Способ получения производных тиазола Советский патент 1975 года по МПК C07D91/30 

Описание патента на изобретение SU475780A3

может достигать 80-90%, в то время, как если реакцию проводят только в органическом растворителе, выход составляет 40-50%.

Исходные 2-галоидметилтиазолы общей формулы II получают следующим образом.

Ацетилгликольиитрил подвергают действию сероводорода с образоваиием ацетилгликольсульфамида, который подвергают взаимодействию с монохлорацетоиом, если Ri является метильной группой, или с дихлорэтиловым эфиром, когда Ri является атомом водорода, в среде органического растворителя в течение нескольких часов при 60-80°С. Реакциониую смесь нейтрализуют карбонатом натрия с получением 2-ацетоксиметилтиазола. Затем 2-ацетоксиметилтиазол гидролизуют в присутствии гидроокиси щелочного металла до 2-оксиметилтиазола.

Далее последний взаимодействует с тионилхлоридом с образованием 2-хлорметилтиазола. Этот продукт галоидируют по реакции С хлором, хлористым сульфурилом, бромом, N-бромсукцинимидом, азотной кислотой или смесью азотной и серной кислот при относительно низких температурах, постепенно прибавляя галоидирующий реагент, в среде инертного органического растворителя.

Пример 1. Газообразный сероводород вводят в раствор, полученный смешением 93 г. ацетилгликольнитрила, 18 мл безводного этанола и 28 г триэтиламина при температуре 15-20°С в течение приблизительно 3 час до момента, когда исходный ацетилгликольнитрил фактически не будет улавливаться методом газохроматографического анализа. Реакционный раствор охлаждают до низкой температуры, получая 99,8 г кристаллического продукта. Эти кристаллы перекристаллизовьшают из этанола, после чего получают белые кристаллы ацетилгликольсульфамида с т. пл. 74,5-75,5°С. 20 г ацетилгликольсульфамида, 13,9 г монохлорацетона перемешивают в 100 мл беизола при температуре 60-70°С в течение 3 час. После прохождения реакции реакционный раствор охлаждают, отделяют верхний слой жидкости, экстрагируют его в 30 мл воды, нейтрализуют углекислым натрием, экстрагируют бензолом, экстракт высушивают над сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая 6,6 г 4-метил-2-ацетоксиметилтназола,

6,5 г полученного соединения растворяют в 15,2 г 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия при небольшом нагревании и промывают далее раствор один раз 20 мл бензола для удаления непрореагировавщего вещества. Водную фазу нейтрализуют 35%-ной соляной кислотой до рН среды 7 и экстрагируют бензолом.

Экстракт высушивает и отгоняют растворитель, нолучая 2,6 г 4-метил-2-оксиметилтиазола. 2,6 г полученного соединения растворяют в 10 мл хлороформа. По каплям добавляют раствор 2,7 г хлористого тионила в 10 мл хлороформа при комнатной температуре для

саждения солянокислого комплекса продука реакции и нагревают непрерывно смесь ри температуре 40°С в течение 30 мин.

Продукт экстрагируют водой и нейтралиуют углекислым натрием до рП среды 7, атем экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают, отгоняют растворитель, получая 2,9 г 4-метил-2-хлорметилтиазола, 2,9 г проукта реакции растворяют в 30 мл пропионовой кислоты. В раствор медленно вводят в течение 5 час газообразный хлор, разбавленный газообразным азотом в соотношении 1:9. Методом газохроматографического анализа в реакционной системе устанавливают отсутствие непрореагировавшего вещества. После этого растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток растворяют в бензоле. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая 2,5 г 4-метил-5-хлор-2-хлорметилтиазола.

1,5 г полученного соединения подвергают действию 2,0 г аммониевого производного О,О-диметилдитиофосфата в 30 мл ацетона при температуре 30-35°С в течение 3 час. После этого реакционную смесь профильтровывают, отгоняют из маточной жидкости ацетон, добавляют к остатку бензол, промывают водой и отгоняют бензол, получая 3,0 г сырого продукта.

Сырой продукт очищают методом тонкослойной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси гексаиа и ацетона в соотношении 2:1, а затем бензола и получают 0,0-диме ил-8-(4-метил -5-хлор-2-тиазолил)-метил -дитиофосфат; по° 1,5840.

П р и м е р 2. 1 г 4-метил-2-хлорметилтиазола, полученного согласно примеру 1, смешивают с 1,2 г N-бромсукцинимида в 30 мл четыреххлористого водорода, и смесь далее кипятят с обратным холодильником в течение 14 час; реакционную смесь профильтровывают, отгопяют растворитель из маточной жидкости, 1,5 г 4Метил-5-0ром-2-хлорме тнлтиазола, 1,5 г полученного продукта подвергают взаимодействию с 1,5 г аммоний-О,Одиметилдитиофосфата в 30 мл ацетона при комнатной температуре в течение 4 час. Сырой продукт получают так, как это описано в примере 1, получая при этом 0,О-диметил-5(4-метил-5-бром-2-тиазолил) -.метил - дитиофосфат; по° 1,6010.

Примерз. 2г 4-метил-2-хлорметилтиаз,ола, полученного согласно примеру 1, растворяют в 5 г концентрированной серной кислоты и к раствору добавляют по каплям при температуре О-10°С в течение 30 мин 4 г смеси кислот (серная кислота и 44,7%-цая азотная кислота). После окончания реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду п экстрагируют хлороформом, получая 2,0 г 4-метил-5-нитро-2-хлорметилтпазола (черный маслянистый продукт). 2,0 г этого продукта подвергают взаимодействию с 2,5 г

Похожие патенты SU475780A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ КИСЛОТ ФОСФОРА 1973
  • Иностранцы Хаукур Кристинссон Исланди Курт Рюфенахт Швейцари Иностранна Фирма Агрипат Швейцари
SU382288A1
Способ получения трициклических соединений 1973
  • Макс Герекке
  • Жан-Пьер Каплан
  • Эмилио Кибурц
SU490287A3
Способ получения геминальных дигалоидных производных конденсированных пиримидин-4-онов,рацематов или оптически активных антиподов 1980
  • Иштван Хермец
  • Тибор Брайнинг
  • Лелле Вашвари
  • Агнеш Хорват
  • Золтан Месарош
  • Иштван Биттер
  • Иожеф Кекеши
SU1151210A3
АМИДЫ АМИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1994
  • Вольфганг Зауер
  • Рудольф Шиндлер
  • Карла Рюгер
  • Хилдегард Поппе
  • Дегенхард Маркс
  • Рени Барч
  • Каверина Н.В.(Ru)
  • Середенин С.Б.(Ru)
  • Лысковцев В.В.(Ru)
  • Лихошерстов А.М.(Ru)
  • Борисенко С.А.(Ru)
  • Крыжановский С.А.(Ru)
RU2134683C1
Способ получения трициклических соединений или их солей 1975
  • Макс Герекке
  • Жан-Пьер Каплан
  • Эмилио Кабурц
SU591146A3
Способ получения карбостирильных производных или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами 1979
  • Казуо Банно
  • Такафуми Фудзиока
  • Ясуо Осиро
  • Казуюки Накагава
SU1140687A3
Способ получения производных 5/или 6/-ацилированных бензимидазолкарбоновых-2-кислот или их солей 1979
  • Эрнест Габихт
  • Пиэр Джордж Феррины
  • Альфред Саллманн
SU888819A3
Способ получения производных пиразола или их солей или эфиров органических кислот 1976
  • Такуо Коноцуне
  • Кацухико Кавакубо
SU649315A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОГЕПТЕНА 1973
SU383288A1
Способ получения производных 1,4-бензодиазепина или их солей 1969
  • Ямамото Хисао
  • Инаба Сигео
  • Хирохаси Тосиюки
  • Акацу Мацухиро
  • Маруяма Исаму
  • Идзуми Такахиро
SU439984A1

Реферат патента 1975 года Способ получения производных тиазола

Формула изобретения SU 475 780 A3

SU 475 780 A3

Авторы

Фумио Сузуки

Мамору Хаяси

Икуо Каваками

Фудзио Мотохаси

Есики Ивабути

Даты

1975-06-30Публикация

1973-03-16Подача