Способ получения производных тиазола Советский патент 1975 года по МПК C07D91/30 

может достигать 80-90%, в то время, как если реакцию проводят только в органическом растворителе, выход составляет 40-50%.

Исходные 2-галоидметилтиазолы общей формулы II получают следующим образом.

Ацетилгликольиитрил подвергают действию сероводорода с образоваиием ацетилгликольсульфамида, который подвергают взаимодействию с монохлорацетоиом, если Ri является метильной группой, или с дихлорэтиловым эфиром, когда Ri является атомом водорода, в среде органического растворителя в течение нескольких часов при 60-80°С. Реакциониую смесь нейтрализуют карбонатом натрия с получением 2-ацетоксиметилтиазола. Затем 2-ацетоксиметилтиазол гидролизуют в присутствии гидроокиси щелочного металла до 2-оксиметилтиазола.

Далее последний взаимодействует с тионилхлоридом с образованием 2-хлорметилтиазола. Этот продукт галоидируют по реакции С хлором, хлористым сульфурилом, бромом, N-бромсукцинимидом, азотной кислотой или смесью азотной и серной кислот при относительно низких температурах, постепенно прибавляя галоидирующий реагент, в среде инертного органического растворителя.

Пример 1. Газообразный сероводород вводят в раствор, полученный смешением 93 г. ацетилгликольнитрила, 18 мл безводного этанола и 28 г триэтиламина при температуре 15-20°С в течение приблизительно 3 час до момента, когда исходный ацетилгликольнитрил фактически не будет улавливаться методом газохроматографического анализа. Реакционный раствор охлаждают до низкой температуры, получая 99,8 г кристаллического продукта. Эти кристаллы перекристаллизовьшают из этанола, после чего получают белые кристаллы ацетилгликольсульфамида с т. пл. 74,5-75,5°С. 20 г ацетилгликольсульфамида, 13,9 г монохлорацетона перемешивают в 100 мл беизола при температуре 60-70°С в течение 3 час. После прохождения реакции реакционный раствор охлаждают, отделяют верхний слой жидкости, экстрагируют его в 30 мл воды, нейтрализуют углекислым натрием, экстрагируют бензолом, экстракт высушивают над сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая 6,6 г 4-метил-2-ацетоксиметилтназола,

6,5 г полученного соединения растворяют в 15,2 г 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия при небольшом нагревании и промывают далее раствор один раз 20 мл бензола для удаления непрореагировавщего вещества. Водную фазу нейтрализуют 35%-ной соляной кислотой до рН среды 7 и экстрагируют бензолом.

Экстракт высушивает и отгоняют растворитель, нолучая 2,6 г 4-метил-2-оксиметилтиазола. 2,6 г полученного соединения растворяют в 10 мл хлороформа. По каплям добавляют раствор 2,7 г хлористого тионила в 10 мл хлороформа при комнатной температуре для

саждения солянокислого комплекса продука реакции и нагревают непрерывно смесь ри температуре 40°С в течение 30 мин.

Продукт экстрагируют водой и нейтралиуют углекислым натрием до рП среды 7, атем экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают, отгоняют растворитель, получая 2,9 г 4-метил-2-хлорметилтиазола, 2,9 г проукта реакции растворяют в 30 мл пропионовой кислоты. В раствор медленно вводят в течение 5 час газообразный хлор, разбавленный газообразным азотом в соотношении 1:9. Методом газохроматографического анализа в реакционной системе устанавливают отсутствие непрореагировавшего вещества. После этого растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток растворяют в бензоле. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и отгоняют растворитель, получая 2,5 г 4-метил-5-хлор-2-хлорметилтиазола.

1,5 г полученного соединения подвергают действию 2,0 г аммониевого производного О,О-диметилдитиофосфата в 30 мл ацетона при температуре 30-35°С в течение 3 час. После этого реакционную смесь профильтровывают, отгоняют из маточной жидкости ацетон, добавляют к остатку бензол, промывают водой и отгоняют бензол, получая 3,0 г сырого продукта.

Сырой продукт очищают методом тонкослойной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси гексаиа и ацетона в соотношении 2:1, а затем бензола и получают 0,0-диме ил-8-(4-метил -5-хлор-2-тиазолил)-метил -дитиофосфат; по° 1,5840.

П р и м е р 2. 1 г 4-метил-2-хлорметилтиазола, полученного согласно примеру 1, смешивают с 1,2 г N-бромсукцинимида в 30 мл четыреххлористого водорода, и смесь далее кипятят с обратным холодильником в течение 14 час; реакционную смесь профильтровывают, отгопяют растворитель из маточной жидкости, 1,5 г 4Метил-5-0ром-2-хлорме тнлтиазола, 1,5 г полученного продукта подвергают взаимодействию с 1,5 г аммоний-О,Одиметилдитиофосфата в 30 мл ацетона при комнатной температуре в течение 4 час. Сырой продукт получают так, как это описано в примере 1, получая при этом 0,О-диметил-5(4-метил-5-бром-2-тиазолил) -.метил - дитиофосфат; по° 1,6010.

Примерз. 2г 4-метил-2-хлорметилтиаз,ола, полученного согласно примеру 1, растворяют в 5 г концентрированной серной кислоты и к раствору добавляют по каплям при температуре О-10°С в течение 30 мин 4 г смеси кислот (серная кислота и 44,7%-цая азотная кислота). После окончания реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду п экстрагируют хлороформом, получая 2,0 г 4-метил-5-нитро-2-хлорметилтпазола (черный маслянистый продукт). 2,0 г этого продукта подвергают взаимодействию с 2,5 г