Способ получения замещенных индоло /1,2-с/ хиназолинов Советский патент 1975 года по МПК C07D51/48 

раствором галоидоводорода в инертном растворителе, например раствором хлористого водорода в эфире; в случае, если Но атом водорода, подвергают взаимодействию с муравьиной кислотой. Индоло (1,2-с)хиназолины формулы Т, где Ц амино- или ациламиногруппа, можно также получать из соединений формулы I, где f - арилазогруппа, восстановлением, например цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия. Строение полученных соединений подтверждено ИК-, УФ- и ПМР-спектрами, Пример 1. Получение индоло(1,2-с)хиназолина Раствор 1,О4 г(0,005 мо ля) 2-о-аминофенилиндола в 4 мл 85% муравьиной кислоты кипятят 1 час. Реакцион ную смесь разбавляют при охлаждении водой, осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат. Выход индоло (1,2-с) хиназолина 0,86 г (83%); т. пл. 203,5-2О4,5°С (из метанола). 12,8 Найдено, %: С 82,66, Н 4,67; . Вычислено; %: С 82,55; Ы 4,62; 12,83. В ИК-ся-ектре отсутствует полоса глощения иминогруппы. УФ-спектр, нм ( : 240 (4,40); 276(4,69); 286 (4,74); 294 (4,33); 34О .(4,06); 354 (4,О2). Пример 2. Получение 6-метилинд ло( 1,2-с)хиназолина. К раствору 2,25 г (О,ОО9 моля) 2-оаиетиламинофенилиндола в 1 л эфира прибавляют ЗО мл эфира, насыщенного хлористым Водородом; и оставляют при комнатной температуре на 2 дня. Выделившийся - осадок отфильтровывают, промывают эфиро И сушат. Затем осадок растворяют в 50 м метанола; при охлаладении подщелачивают раствором аммиака и разбавляют водой. Вьгделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 6-метилиндоло (1,2-с) хиназолина 2 г (96%); т. пл, 117-118°С (из метанола). Найдено, %: С 82,71; Н 5,38; Н 12,1 Вычислено, %: С 82,73; Н 5,21; N 12,О6о В ИК-спектре отсутствует полоса поглощения иминогруппы. УФ-спектр, А нм () ; 240 (4,44); 270 (4,71); 282 (4,84); 292 (4,03) 338 (4,09); 354 (4,03). ПМР-спектр, б. м. д.; 7,907,25 (8 ароматических liporoHOB, мультиплет), 6,89 ( р -Н, синглет), 2,84 (СН„, синглет). Раствор 1 г (0,004 моля) 2-о-ацетиламинофенилиндола в 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 1 час, Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом и подщелачивают концентрированным раствором аммиака. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Выход 6-метилиндоло (1,2-с) хиназолина 0,7 г (76%). К 1 г (0,004 моля) 2 э-ацетиламинофенилиндола прибавляют 5,6 г (О,О4 моля) хлористого - цинка и нагревают реакционную смесь с перемешиванием при 170-180 С 5 мин. Затем реакционную массу охлаждают, пр бавляют раствор 1 мл концентрированной соляной кислоты в 10 мл дистиллированной воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, затем растворяют его при нагревании в дистиллированной воде, фильтруют и фильтрат подщелачивают концентрированным раствором аммиака до сильнощелочной реакции. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и дважды перекристаллизовывают из метанола. Выход 6-метилиндоло ( 1,2-с)хиназолина 0,36 г (40%), Пример 3 Получение 6-метил12 фенилазоиндоло (1,2-с)хиназолина. Для опыта берут 0,5 г (О,0014 моля) 2-оацетиламинофенил-3-фенилазоиндола, 5ОО мл эфира и 5 мл эфир-, насыщенного хлористым водородом. Реакцию и выделение вещества проводят аналогично примеру 2 , Выход 6™метил 1-(:енилазоиндоло (1,2-с) хиназолина 0,45 г (95,7%); т. пл, 231232°С (из метанола). Найдено, %: С 78,51; Н 4,98; К1 16,70 S2«16 Вычислено, %: С 78,55; Н 4,79; М . 16,66. Пример 4, Получение 6- ieтил-12ап.етиламиноиндоло( 1,2-с)хиназэлин. К суспензии 0,43 г (0,ОО1.3 моля) б-метил12-фенилазоиндоло (1,2-с) хиназ.:) в 5О мл ледяной уксусной кислоты, подогретой до , прибавляют 0,35 мл (0,0037 моля) уксусного ангиарила, 0,2 г (0,0024 моля) ..плавленого уксусиэкисло.го натрия и затем порциями цинковую пыль. После окончания прибавления IIMJSKDIVJII пыли реакционную массу кипятят JO мин. Горячий раствор отфильтровывают -уг мм.-х-а. маточный раствор подщелачипяьог мр:- чта/кдении избытком концентрированного раствора аммиака. Вылел1ИЯ11 Йся осадок от(п1.1ьтровывают, промывают водой и сушат. Выход 6-мeтил-12-aцeтvтлaминoиндoлo (1,2-с)хиназолина 0,22 г (61%); т. пл. 305-ЗОв°С Гс разложением иа диметилформамида).

Найдено, %: С 74,62; Н 5,17; N14,52.

S8 l5b°-.

Вычислено, %: С 74,72; Н 5,22; N 14,52.

ИК-спектр, 3260 (VNH) 1645

( ) , амидный). УФ-спектр, 7(им

макс.

(lgLj:243 (4,43); 273 (4,66); 283 (4,82); 292 (4,09); 346 (4,12); 360 (4,О8).

Формула изобретения

Способ получения замещенных индоло (1,2-с)хиназолинов формулы

ГДР- ц - атом подоропп члч i-iK4.i; Ц

атом р,оаоропа, алкчл, ;ipu;Ki,vi-. aNiiiH:)- г.лч ациламинот-руппа; , - ат:)м l l;гJpJan или

галогена, алкил илк пл ;оксигруппа,

о т л и ч я ю 1и VI и п я тем, что

ч)-аммнофе1П1Л11пп;)ЛГ1 формул,

2-hпрогзводные

п

где Р и Рр - имеют указанные значения и Р - атом водорода или ацил: в случае,

если РО - ацил, обрабатывают кислотой, о

13 случае, если РО - атом водорода, подвергают взаимодействию с муравьиной кислотой.