Способ получения производных 5-тозилиндоло(3,2-в) индола Советский патент 1989 года по МПК C07D487/04 

Т . --.;з .-,, ..у,- . . В этих способах используют трудяедоступийё исходные соединения, син тез кЬторых многостадиен. Это б1граййчиваёт возможности применення вышеуказанных способов для получения различных производных индоло- 3,2-в1-индола. Целью изобретения является создание нового способа получения новых производных индоло- 3,2-в -индола. Поставленная цель достигается опи - сываёмым способом получения производ ных 5-тозилиндолор ,2-в -индола общей формулы ./ -- (О S02- СбН;-п-СН5 где R, и R - водород, галоген, низший алкил-, метоксигруппа, заключающимся в том, что 1-този.п-З-арилаз индол общей формулы V:::; so2- б.Т « СНз , где R, и R - имеют вьшеу1 :а занные значения, подвергают взаимодействию с гидросульфитом натрия в среде уксусной кислотыпри 60-70°С. Проведение процесса в инт1ервале 60-70 С обусловлено необходимостью проведения реакции в гомогенной ере де. При температуре ниже 60 С исход ное ёЬёДЙнение полностью не растворяется, а при температуре вьше наблюдается изменение окраски реакЦЙонного раствора, что свидетельствует э. начале образования побочных продуктов реакции, Полученные соединения общей формулы (О представляют Со13ой кристал дические вещества белого цвета, рас воримые в спирте, бензоле, ацетоне, нераст воримые в воде. Строение полученных соединений общей формулы (1) подтверждено ПМР, ИК,УФ и масс-спектрами, а также эле ментньгм анализом. . . В Маёс-спёктрах соединений общей формулы (1) значения массовых чисел молекулярных ионов соответствуютструктуре 1 . .; . . Спектры ПНР соединений не противоречат, приписываемой им структуре. Так, например, в спектре ПМР соединения формулы (1), где R и R - атомы водорода, наблюдается .синглетный сигнал при 2,16 м.д. (СНз), мультиплетный сигнал при 6,98-8,30 м.д. (12 ароматических протонов) и синглетный сигнал при 11,5, м.д.(К-Н). В ИК-спектрах соединений общей формулы (1) имеется полоса валентных колебаний группы Ш в области 3400 см- .-. . Соединение общей формулы (I) , где R, и - aTObibi водорода, имеет следующие данные УФ-спектра, Л пюу (се): 22S(4,47), 246 плечо (4;45), 308 плечо (4,34), 318 им (4,41) Нижеследующие примеры ийлюстрируют предлагаемый способ получения соёдийёний общей формулы (1). : : Пример 1. 5-Тозилиндоло LB , 2-в -индол. , . , а)получение исходного соединения- . 1-тозил-З-фенилазоиндола. , Смесь 20 г (0,09 моль) 3-фенилазоиндола, 34,4 г (0,18 моль)п-толуолсульфохлорида и 50 г (0,36 моль) безводного поташа в 360 мл Метилзтйлкетона перемешивают при кипячении 4ч, поташ отделяют. Выпавщий при охлаждении pacTSopa осадок.отфильтровьшают, промьшают водой, сушат. Ползгчают 13 г 1-тозил-З-фенилазо- индола. V .. . .. Маточник разбав1ляют равным объе-. , мом воды, вьшавший осадок отфильтровывают, промьгоают водой, сушат, перекристаллизовьгеают из смеси метанола с диметилформамидом 2:1. 12 г -тозил-2-фенш1азоиндола. . Общий выход 1 тозйл-3-фенилазоиндола 25 г (73%), т.Ш1. 179-186 0 (из смеси Метан6л-диметилфоЙ4ам1ид, 2:1) .,-- -;-: .;.;.-.:; ..,. Найдено, %: С 67,1«, Н 4,5; N11,3; . Вычислёно,%: С 67,2-, Н 4,6, N 11, 8,6. V б)получетнйе Целевого продукта 5.-ТО 3 илиндоло 3,2-Bj-индол а. , К раствору 2,25 (0,006 моль) 1-тозил-3-феййла;з6йндола в 225 мл уксусной кислоты при 65-70С прибавляют раствор 3,15 г (0,015 моль) Гидросульфита натрия в 12 мл воды. Полу раствор составляет на 30 ми при 60-70 с, затем разбавляют равным объемом воды, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, ,сушат, перекристаллизовывают из см си гексана с бензолом (3:2i). Получают 1,22 г (57%) 5-тозилиндоло 3,2-BJ индола, т.пл. 209210С. Найдено, %: С 69,9, Н 4,5; N 7,7; S 8.9. c2,H,, ; рь числено,%: С 70,0; Н 4,5; N 7,8; S 8,9. Пример 2. 3-Метил-З-този индоло 3,2-в -индол. а)получение исходного соединен -1-тозил-3-п-метилфенилазоиндола. Смесь 14,1 г (0,06 моль) 3-п-м тилфенилазоиндола, 23 г (0,12 моль п-толуолсульфохлорида и 33 г (0,24 моль) безводного поташа в 240 мл метилэтилкетона перемешиваю при кипячении 4ч, Поташ отфильтро вывают, растворитель упаривают, к остатку прибавляют небольшое колич ство метанола ( мл), образующиеся при этом кристаллы отфильтровывают . .Получают 16,3 (70%) 1-тозил-З-п-метилфенипазоиндола, т.пл. 144-146 (из смеси метанол-диметилформамид, 6: 1 ) . Найдено,%: С 67,9; Н 5,1; N S 7,8. C,jH,,N, . Вычислено, %: С 67,8; И 4,9,,8; S 8,2. б)З-Мётил-5-тозилиндоло З,2-в индол (целевой продукт)Из 3,9 г (0,01 моль) 1-тозил-З-п метилфенилазоиндола, 5,26 г (0,025 моль) гидросульфита натрия 300 мл уксусной кислоты и 20 мл воды в условиях примера 1 б получают 1,8 г (49%) 3-метил-5-трзилиндоло 3,2-вЗиндола, т.пл. 203-204°С (из смеси гексан-бензол, 1:2,5). Найдено,%: С 70,7; Н.5,0; N 7,4; S 8,3. CxiaHieNAS 1 . « Вычислено,%: С 70,6; Н 4,91 N 7,5, S 8,6. Пример 3. З-Хлор-5-тозилиндоло ,2-в -индол. а) 1-Тозил-2-п-хлорфенилазоиндол (исходный продукт). Из 19,2 (0,075 моль) 3-ц-хлорфенилазоиндола, 28,7 г (0,15 моль) птолуолсульфохлорида, 41 г( 0,30 моль) безводного поташа и 300 мл метилэтилкетона аналогично примеру 2а получают 20 г (81%) 1-тозил-З-п-хлорфенилазоиндола, т.пл. 160-162с (из смеси метаиол-диметилформамид, 5:1); :. Найдено,%: С 61,6-; Н 3,8; С1 8,8; .N 10,4-, S 7,7. ,, Вычислено,%: С 61 ,5-; Н3,9 С1 8,7; N 10,3; S 7,8. б) 3-Хлор-5-трзилиндрлоГз,2-в1 индол (целевой продукт). К раствору 3,48 г (0,0085 моль) 1-тозил-З-п-хлорфенилазоиндола в 200 мл уксусной кислоты при 65-70- С прибавляют раствор 4,45.г (0,0212 моль) гидросульфита натрия в 17,5 мл воды. Реакционную массу оставляют при 60-70°С на 30 мин. затем охлаждают ледяной водой. Выпавий осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. . Получают 1,9 г (57%) З-хлор-5-тозилиндоло з,2-в индола-, т.пл. 218-219.G (из бензола). . Найдено, %: С 63,9, Н 3,8; 1 9,1, N 7,0,- S 8,2. C,H, . , . ;. Вычислено,%: С 63,9, Н 3,8; 1 9,6; N 7,1; S 8,1. В условиях, аналогичных примеру а, получают нижеследующие исходные оединения общей формулы. (2); 4а) 1-тозил 3-р-метилфенилазоиндол, 5а) 1-тозш1-3-п-метоксифенилазоин6а) I-тозил-3-о-метоксифенилазоинол;, , ; Даннь1е о них представленъ в табл.1;. В условиях ,а налогичйь1Х примеру 2б, получают нижеследующие целевые оединения общей формулы (l)i 4б) 1-метил-5-тозилиндоло/3,2-в/ ндол; 56) 3-метокси-5-тЬэш1Ичдоло/3,2-в/ индол .

66) 1-метокси-5-тозилиндоло/3,2-в/ индол..

Данные о них представлены в табл.2.

Следует отметить, что в ряду конденсйрованных трициклических и тетрациклических соединений, содержащих фрагмент индола, известны соединения, обладаюпще биологической активностью, например противовирусной. Поскольку полученные производные индоло(3,2-в) ийдбла также являются тетрацйклйчёФизико-химические даииые производных 1-тозил-3-арнл8эоиядола овтей формулы II

ской системой, содержащей два индольных фрагмента, то они могут представить интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ.

Соединения (1) перспективны в плане использования их в качестве промежуточных соединений для синтеза новых биологически активных индолов 3,2-в индолов благодаря наличию свободного атома азота в индольном цикле. :

I а б п и и л 1

SOo-CgH -ft-CHj

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ТОЗИЛИНДОЛО 3,2 -в ИНДОЛА о бщей формулы (1) RI О) .-N. -Re SOg-CeH - ft-CHj где R, и R - атом водорода, галогена, низший алкил, метоксигруппа, о тличающийся тем, что соединения общей формулы (2) (2) где R и Rjj имеют вьшеуказанные значегая, подвергают взаимодействию с гидросульфитом натрия в среде уксусной кислоты при температуре. 60-70 С.т Изобретение относится к области , получения новых производных инДоло 3,2-Bj-индола, а именно производных 5-тозилиндоло 3,2-BJ -индола, которые могут быть использованы в качестве полупропродуктов для синтеза биологически активных веществ. Известен способ получения незамещенного индоло-р,2-в -индола общей формулы восстановлением 0,0-динйтробензоила. Также известен способ получения 5-метилиндоло-- 3, 2-аЗ -индола общей формулы - восстановлением 1-метил-2-