Способ получения эфиров тропинонкарбоновой кислоты Советский патент 1936 года по МПК C07D451/06 A61K31/46 

Алкалоид кокаин, имеющий столь широкое применение в медицине, является импортным продуктом, так как добывается из растений, произрастающих в тропических странах - Перу, Боливии и др. Поэтому разработка способа получения этого алкалоида из советского сырья, с целью освобождения от иностранной зависимости, имеет больщое значение.

Синтетическое получение кокаина, впервые осуществленное Вильштетером, хотя и имеет крупное научное значение, но не получило промышленного применения вследствие незначительности выходов эфиров тропинонкарбоновой кислоты, необходимых для перехода от тропинона, как исходного материала, к экгонину, эфиры которого переводятся в кокаин. Применявшиеся для получения эфиров тропинонкарбоновой кислоты различные приемь, состоявшие в воздействии угольного ангидрида на тропиноннатрий, или в конденсации N-метилпиролидиндиуксусного эфира, равно как и отщепление карбоксалкильнойгруппы из эфиров тропинондикарбоновой кислоты, существенно, в смысле размеров йыходов, не отличались друг от друга.

С целью устранения означенного недостатка предлагается настоящий способ, дающий возможность легкого (притом с хорошими выходами) получения из тропинона эфиров тропинонкарбоновой кислоты, которые затем, по восстановлении их в эфиры экгонина, могли бы, путем бензилирования, дать кокаин. Так как исходный материал, т. е. тропинон легко получается окислением тропина, последний же (продукт гидролиза алкалоидов гиосцнамина и атропина) получается в виде отбросов при выделении означен,ных алкалоидов из белены, корней мандрагоры и т. п., произрастающих в СССР, то посему ясно все значение предлагаемого способа, который состоит в получении тропинонкарбоновых эфиров из тропинона конденсацией его с диэтиловым или с диметиловым эфиром угольной кислоты под влиянием натрий-амида, алкоголята натрия или металлического натрия в присутствии инертного растворителя или без него. Реакция легко протекает с 80% выходом и дает метиловый или этиловый эфир тропинонкарбоновой кислоты, идентичные с описанными Вильштетером.

пример 1. Получение этилового эфира тропиноикарбоновой кислоты из тропинона: СН, - СН - СНаСНг - СН - CH-COOCjHs

N.CHg С О + (СгНбО СО + Na

CHj - СН - CHj

1 мол. тропинона, растворенного в 2 мол. диэтилкарбоната, приливается к 1,25 мол. натрия в виде тонкой проволоки и нагревается на масляной бане до начала реакции. Начавшаяся реакция протекает экзотермически. После доведения ее до конца содержимое колбы при пропускании тока угольного ангидрида растворяется в воде со льдом и получившийся раствор подкисляется соляной кислотой до реакции на конго. Затем раствор насыщается поташем или же концентрированным аммиаком и экстрагируется хлороформом. Экстракт сушится сернокислым натрием, хлороформ отгоняется (под конец в вакууме), остающееся масло (75 - 85% теории) представляет этиловый эфир тропинонкарбоновой кислоты, который достаNCHg СО

+ CjHsONa,

СНа - СН - СНз

точно чист и непосредственно подвергается восстановлению в эфиры экгонина.

Эфир этот можно перекристаллизовать из воды. Температура плавления 64 - 65 (Вильщтетер дает 63 -65.

Аналогичным образом получается и метиловый эфир. Температура плавления гидрата 98 - 100 (Вильштетер - около 100°).

Предмет изобретения.

Способ получения эфиров тропинонкарбоновой кислоты, отличающийся тем, что тропинон конденсируют с эфирами угольной кислоты Б присутствии металлического натрия или амида натрия или алкоголята натрия.