Способ очистки тирамина Советский патент 1975 года по МПК C07C91/28 C07C85/16 

1

Изобретение относится к новому способу очистки тирамина, который находит широ:кое применение для синтеза биологически активных и лекарственных веществ.

Известен способ получения тирамина термическим декарбоксилированием тнразина с последующим выделением целевого продукта в врде основания или соли. Общий выход -50%.

Полученный тирамин имеет желто-коричневый цвет и загрязнен различными примесями (содержание основного вещества 90%), т. пл. его 135-140°С.

Очистка тирамина сублимацией или перегонкой в ва.кууме очень трудоемка и сложна (т. пл. чистого тирамина 157-162°С, т. кип. 175°С/5 MIM рт. ст.). Чистые образцы тирами.на могут быть получены в небольших количествах лищь путем многократного применения указанных методов очистки, в результате чего теряется значительная часть основного вещества.

С целью устранения указанных недостатков, повышения выхода и степени чистоты целевого продукта по предлагаемому способу технический тирамин подвергают реакции взаимодействия с силлирующим агентом и полученный О,Ы-бис-(триалкилсилил)-тирамин последовательно перегоняют и гидролизуют водным или водноспиртовым раствором.

В качестве силилирующпх агентов могут быть использованы триметилхлорсилан (в присутствии третичного амина), гсксаметилдисилазан, триметилсилилдиэтиламин и др. Реакцию можно проводить в присутствии растворителя (толуола или ксилола). Предпочтительнее применять триметилсилилдиэтиламин, который является доступным промышленным продуктом. Взаимодействие его с техническим тирамииом проходит количественно за ,1 час - 1,5 час, при 80-110°С. Выход 70-75%.

Пример 1. Смесь 56 г технического тирамина (т. пл. 140-143°С) и 120 г триметилсилилдиэтиламина нагревают при 100-110°С до прекращения отгонки образующегося диэтиламина. Реакционную смесь упаривают в вакууме и получают 98-,103 г О,К-бис-(триметилсилил)-тирамина, т. кип. ПО-112°С/1 мм рт. ст., п2о 1,4820; df 0,9204.

Найдено, %: С 60,01; Н 9,66; Si 18,42.

CnHazSizNO.

Вычислено, %: С 59,72; Н 9,66; Si 19,95.

Продукт обрабатывают -120 мл 75%-ного водного раствора этилового спирта и нагревают до кипения, после чего смесь охлаждают до 0°С и тирамин, выделивщийся в виде бесцветных игольчатых кристаллов, отделяют

фильтрованием. Выход 37 г (73,5%); т. пл.

159-161°С (лит. данные т. пл. 157-162°С), Rf 0,31 (СНзОН:ДМФА:ХЛФ 10: 10:3,5). Пример 2. К смеси 70 г технического хлор гидрата тирамина, 350 мл толуола и 150 г триэтиламина приливают 96 г триметилхлорсилана. Смесь перемешивают 1 час при 50- 60°С, осадок отделяют, фильтрат упаривают в вакууме и получают 107 г 0,М-бис-(триметилсилил)-тирамина, т. кип. ПО-112°С/1 мм рт. ст. Продукт растворяют в 260 мл бензола и добавляют спиртовой раствор хлористого водорода. Выпавший осадок отделяют и получают 60 г (выход 90%) хлоргидрата тирамина, т. пл. 270-271°С, что соответствует литературным данным.

Предмет изобретения

il. Способ очистки тирамина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и степени чистоты целевого продукта, технический тирании подвергают реакции взаимодействия € силилируюшим агентом при нагревании и полученный О,Ы-бис- (триалкилсилил) тирамин последовательно перегоняют и гидролизуют водным или водноспиртовым раствором.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что О,Н-бис-(триалкилсилил)-тирамин обрабатывают триметилсилилдиэтиламином при 80-110°С.