Способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты Советский патент 1975 года по МПК C07D31/30 C07D31/36 

Изобретение относится к способу получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты, применяемых в синтезе физиологически активных веществ. Известен способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты общей формулы НО R R г К где R -алкил с 1-4 атомами углерода; RI - водород, алкил с 1-6 атомами углерода или арил; R2 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода или арил, взаимодействием замещенного оксазола с этиленовым диенофилом с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта (2-13%). С целью повыщения выхода целевого продукта предлагается в качестве этиленового циенофила использовать моноэфир малеиновой кислоты. Реакцию можно проводить в среде органического растворителя. Пример 1. Смесь 5 г (0,035 моль) 4-метил-5-пропоксиоксазола, 4,7 г (0,035 моль) моноэфира малеиновой кислоты и 30 мл эфира выдерживают 5 час при 0°С, оставляют при комнатной температуре в темноте на неделю, отделяют осадок и получают 4,3 г светло-коричневого порошка, который растворяют в смеси хлороформ-спирт (ЗО+ЗО мл) и помещают в колонку с нейтральной окисью алюминия. В качестве элюента используют смесь хлороформ-этиловый сиирт (5:1). После упаривания нужных фракций в вакууме получают 3,1 г (47,7%) этилового эфира 6-метил-5оксиникотиновой кислоты, т. пл. 192-194°С. После перекристаллизации из толуола и ацетона т. пл. 200°С (по литературным данным т. ил. 200-201°С). Пример 2. Смесь 11 г (0,088 моль) 4-третбутилоксазола, 11,4 г (0,088 моль) моноэфира малеиновой кислоты, 0,02 г гидрохинона нагревают 8 час при 100°С, полученное масло перегоняют и иолучают 2,5 г (38,4% с учетом прореагировавшего оксазола) метилового эфира 6-грег-бутил-5-оксиникотиновой кислоты, т. кип. 115-117°С/1-2 мм рт. ст. При стоянии вся фракция кристаллизуется, т. пл. 177- 179°С. После перекристаллизации из толуола, возгонки и последующей перекристаллизации из ацетона т. пл. 179-18ГС. Найдено, %: N 6,56; 6,60. СиН,5КЮз. Вычислено, %: N 6,70.

П р и м ер 3. Смесь 1,7 г (0,01 моль) 2-амил4-метил-5-метоксиоксазола, 1,3 г (0,01 моль) моноэфира малеиновой кислоты и 5 мл бензола кипятят 30 мин, оставляют при комнатной температуре в темноте на трое суток, упаривают в вакууме и помещают остаток в колонку с нейтральной окисью алюминия. В качестве элюента иснользуют этиловый снирт. После упаривания и перекристаллизации из бензола получают 1,07 г (45%) метилового эфира -ам ил-6-метил-5-оксиникотиновой кис.тоты, т. пл. 177°С.

Найдено, %: N 5,74, 5,80.

C.sH.sNOa.

Вычислено, % : W 5,82.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты общей формулы

НО Н.,

где R - алкил с 1-4 атомами углерода;

RI - водород, алкил с 1-6 атомами углерода или арил;

R2 - водород, алкил с 1-6 атомами углерода или арил,

взаимодействием замещенного оксазола с этиленовым диенофилом с последующим выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве этиленового диенофила используют моноэфИр малеиновой кислоты.