Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе тиепинили оксепинпроизводных общей формулы где X « кислород или сера; У « водород, хлор, метил, метокси- или метилтиогруппа или их солей, которые могут быть испо зованы в синтезе соединений, обладающих фармакологической активностью. Известен способ получения тиепин- или оксепинпроизводных общей формулы .l.-feR - водород, где X - кислород или сера; алкил, окси- или аяканоилоксиалкил; У и Z - водород, галоид, алкил или алкокси- группа, П 2-3, который состоит в том что соединение общей формулы где X, У и Z имеют выщеуказанные значения; Hal « галоид, обрабатьгаают соединением общей формулы )-в CHrCHj где R и П - как указано выще, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Предлагаемый способ получения тиепин-. или оксепинпроизводных указанной формулы
заключается в том, что соединение общей формулы
где X и У, имеют указанные выше значения, бромируют известным способом.
В качестве бромирующего агента обычн используют N -бромиды, например N - бромсукцишшид, N -броммапеи.нимид или N -бромфталимид.
Реакцию гроводят в инертном растворителе, таком, как метиленхлорид, хлороформ или четыреххлористый углерод, в присутст ВИИ перекиси дибензоила.
Для ускорения реакции реакционную смесь облучают обыкновенной лампой на«каливания мощностью 200 вт или УФ светом.
Пример 1. К раствору 38,5 г 10, 11-.диметилди$ензо«( Ь , f )-Тиепина в 385 мл четыреххлористого углерода прибавляют 58,0 г N -бромсукцинимида и 1,1 г перекиси дкбензоила. При перемеши вании и облучении двумя лампами мощностью 2ОО ВТ или УФ-светом от одной кипятят до превращения всего N - -бромсукцинимида в сукдинимид, охлаждают до 20°С, фильтруют, промывают- 4 льтрат водой, сушат над сульфатом натрия, упари™ вают досуха в ротационном испарителе, перекристаллизовывают остаток из бензола и получают 1О,11-бисбромметилдибен- зо-( Ь , f )- иепин, т, пл. 150-151 С,
Пример 2, К реактиву Гриньяра, полученному из 6,6 г магния, 38,5 г ме- тилйодида и 70 мл эфира, прибавляют по каплям в течение 1 час при интенсивном перемешивании и (-5) - раствор 37,0 г 8-хлор-11-метилдибенза-( fc , )-тиепин-Ю fllHJ-она, т. пл. 113°С, в 80 мл бензола, нагревают до 45 С, перемешивают 15 час при этой температуре, охлаждают до О С, при перемешивании вливают в раствор 85,0 г хлорида аммония в 250 мл ледяной воды, отделяют органическую фазу и экстрагируют водную фазу бензолом. Объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме и получают 8-хлор-10,11-диметил-1ОД1-дигидродибензо-1 Ь , /J-тиепин 10-ол в виде желто-коричневого масла.
К 39 г полученного спирта добавляют 200 мл 4 н. сол5той кислоты; кипятят
10 час с обратным холздильником при перемешивании, охлаждают до 2О С, экстрагируют эфиром, промывают экстракт водой, сушат над карбонатом калия, выпаривают, растворяют остаток в 200 мл этанола, прибавляют к раствору 40,0 г едкого кали и кипятят 5 час с обратным холодильником. Реакционную смесь выливают на , экстрагируют эфиром, промывают экстракт водой, сушат его над карбонатом калия, выпаривают, перекри- сталлизовывают остаток из смеси эфир- петролейный эфир и получают 8-хлор-10,11.Ч1Иметилдибензо- Ь , ПТиепин,,
т. пл. 99-102°С. 26,0 г полученного тиенина растворяют в 260 мл четыреххлористого зтлерода, смешивают с 34,5 г
N -бромсукяинимида и 0,6 г перекиси дибензоила, при перемешивании и облуче-
НИИ двумя лампами мощностью 200 вт или УФ-светом от одной лампы кипятят смесь до превращения всего N -бромсукцинимида в сукхшнимид, охлаждают до 20 С, отделяют сукцинимид, промывают
фильтрат водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают досуха в ротационном испарителе, перекрисгаллизовывакуг остаток из бензола и выделяют 8 -хлор-1О,11-бисбромметилдибензо- Ь , / -тйепин,
т. пл. 131 133°С.
Пример 3. X растнору 80,0 г 8-метоксидибензо Ь , f -тиепин-10 11И)-она, т. пл. 97«98°С, в 800 мл абсолютного бензола при 50-60°С прибавляют по каплям в течение 30 мин суспензию 13,5 г амида натрия в 35 мл абсолютного толуола, кипятят 2 час с обратным холодильником, охлаждают до
45 С И в течение 1 час прикапывают 54,5 г метилйодида5 поддерживая температуру 40«-45 С. Реакционную смесь перем&шивают 14 час при этой температуре, прибавляют 20,0 г метилйодида, перемешивают 24 час при 55-60 С, кипятят 24 час с обратным холодильником, охлаждают до 10°С, прибавляют по каплям 150 мл воды, отделяют органическую фазу, промывают ее водой, сушат над сульфатом натрия,
упаривают досухя в ротационном испарителе, перекристаллизовывают остаток из бен зина и выделяют 8-метокси-11-метилдибензо- Ь , / - гиепин 10 11HJ-OH, т. пл. 105-107 С.
Из полученного кетона аналогично примеру 1 синтезируют 8-метокси-10,11-диметил.-10,11-дигидродибензо- Ь , j -тиепин-10-ол, т. пл. 143-146 С (этилацетат) ; 8 метокси-10,11-диметилдибен30- Ь , / J-тйепин и 8«.метокси-10Д1-
