в которой Ro II Re имеют указанные значения,
н .полученный при сложный эфнр выделяют известными приемами нли подвергают кислотному гидролй;зу. J
.В Качестве произввдного кислоты общей формулы II исиользуют галогенангидриды, напри.чер хлорангидриды, илн сложные эфиры, например этиловый нли метиловый эфир.
Если в качестве исходного соединения общей формулы II используют хлорангидрид, то взаимодействие последнего с циклическим кеталем глицерина осуществляют, пренмущественно, в присутствии третичного амина, например триэтиламипа нли пиридина.
Взаихмодействие сложного эфира общей формулы II с циклическим кеталем глицерина осуществляют в присутствии щелочного агента, .например, натрия, амида натрия или гидрида натрия.
Гидролиз целевого сложного эфира осуществляют при помощи органической нли неорганической кислоты, например соляной, серной, хлорной, борной, уксусной, трихлоруксусной, трифторуксусной и муравьиной.
Пример 1.
Фаза А. (Диметил-2,2-дноксолан-1,3) -4 метиловый эфир а- хлор-3- (тетрагидрогшранил-4) -4-фенил -пронионовой кислоты.
Нагревают при 80°С в течение 1 ч 50 мин смесь, состоящую из 3 г а-метнл- (тетрагидропрониранил-4) -4-хлоро-З-фенилуксусной кислоты и 15 см хлористого тионила; отгоняют избыток хлористого тионила в вакууме, охлаждают до +5°С, нрибавляют нри неременливании 15 см пиридина и 15 см диметил-2,2-гидроксиметил- 4 -диоксолана-1,3 и перемепиивают в течепие двух дней при комнатной температуре. Выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют эфиром, промывают органические слон пасыщеппым водным раствором кислого углекислого патрия, а затем водой до нейтральной реакции нромывных вод, сушат над сульфатом магния н выпаривают досуха в вакууме. Получают 4,45 г (диметил-2,2-диоксолан-1,3) -4 -метилового эфира а- -хлор-3(тетрагидропиранил-4) -4-фенил - пропионовой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, метаноле и эфире, нерастворимого в воде.
Вычислено, %: С 62,74; Н 7,10; С1 9,36.
С2оН27С1О5 (382,88).
Найдено, %: С 62,7; Н 7,0; С1 9,2.
Фаза Б. Дигидрокси-2,3-пропиловый эфир С4 - хлор-3- (тетрагидрониранил-4) -4-фенил -пропионовой кислоты.
Нагревают в течение 2 ч 40 мин нри 95- 100°С смесь, состоящую из 5,38 г (диметил-2,2-диоксолан-1,3) -4 -метилового эфира а- хлор-3 - (тетрагидроииранил-4) - 4 - фенил -пропионовой кислоты, полученного в фазе А, 6,35 г борной кислоты и 34 см метилового эфира этнленглнколя (метилцеллозольва), доводят реакционную смесь до комнатной температуры, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают органические слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия, затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сущат на сернокислом магннн и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на кремнекислом магнии, элюируют эфиром, выпаривают досуха
10 в вакууме и суплат. Получают 2,267 г днгидрокси-2,3-пропилового эфира а- хлор-3- (тетрагидропиранил-4) -4-фенил -пропионовой кислоты, в виде светло-желтого, аморфного продукта, растворимого в хлороформе, эфире и
15 метаноле и нерастворимого в воде.
Вычислено, %: С 59,56; Н 6,76; С1 10,34. CnHsaClOs (342,82). Найдено, %: С 59,3; Н 6,9; С1 10,6. Пример 2.
20 Фаза А. (Диметил-2,2-диоксолан-1,3) -4 -метиловый эфир а- хлор-3- (тетрагидротиапиранил-4) -4-фенил -пропионовой кислоты.
Смешивают 11,337 г метилового эфира а хлор-3 - (тетрагидротиапиранил-4) -4-фенил 5 -пропионовой кислоты, 200 см диметил-2,2-гидроксиметил-4-диоксолана-1,3 и 100 см толуола,, отгоняют толуол, доводят до комнатной темиературы и ирибавляют 1,904 г 50%-ной сусиензии гидрида натрия в масле, нагревают реакционную смесь нри 85°С в течепие 3 ч, охлаждают до 15°С и выливают в воду нри перемешивании. Экстрагируют эфиром, промывают эфирные слои насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия,
35 затем водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют смесью эфир - петролейный эфир (50 : 50), обрабатывают активным углем, фильтруют, выпаривают досуха в вакууме и сущат нри 85°С (при 0,6 мм рт. ст.). Получают 9,685 г (диметил-2,2-диоксолан-1,3) -4 -метилового эфира ее - хлор-3 - (тетрагидротиапиранил-4) - 4-фе5 нпл -пропионовой кислоты в виде желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, эфире и метаноле и нерастворимого в воде.
Вычислено, %: С 60,21; Н 6,82; С1 8,89;
0 S 8,04.
CsoHsTClSOi (398,95). Найдено, %; С 60,5; Н 6,9; С1 8,6; S 7,9. Фаза Б. Дигидрокси-2,3-прониловый эфир а - хлор-3 - (тетрагидротианиранил-4) - 4-фе5 нил -прониоиовой кислоты.
Нагревают в течение 5 ч при 100°С смесь, состоящую из 7 г (диметил-2,2-диоксолан-1,3)- -4 -метилового эфира а- хлор-3-(тетрагидротиапиранил-4) -4-фенил - пропионовой
0 кислоты, 10,8 г борной кислоты и 50 см метилцеллозольва, доводят реакционную смесь до 20°С, прибавляют 150 см эфира, промывают водой эфирный слой, затем насыщенным водным раствором кислого углекислого натрия и наконец водой до нейтральной реакции
прол1ывных вод. Сушат над сернокислым натрием и выпаривают досуха в вакууме; остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют смесью хлороформ - ацетон (50:50), выпаривают досуха в вакууме и сушат нри 80°С (0,6 мм рт. ст.). Получают 4,78 г дигидрокси-2,3-прог1илового эфира а- хлор-3- (тетрагидротиаг1ира11ил-4) -4-фенил -пропионовой кислоты в виде светло-желтого аморфного продукта, растворимого в хлороформе, эфире, метаноле и нерастворимого в воде.
Вычислено, %: С 56,89; Н 6,46; С1 9,87; S 8,33.
CuHssClO S (358,88).
Найдено, %: С 56,7; Н 6,3; С1 9,7; S 8,6.
Формула изобретения
Способ получения сложных эфиров карбоПОВ1ЛХ кис.ют обш.ей формулы I
Hal
f 2-COOCH2-Cl- Cli2 OBsORii
где X - кислород или сера, сульфоксид SO или сзльфон S02,
Hal - хлор, бром или фтор;
Z - группа CHRi или С Ra;
R - водород, линейный или разветвленный алкил Ci-С4;
Ra - линейный или разветвленный остаток Ci-С4 алкилидена;
RS Н R.t - или водород, или вместе они представляют собой остаток диоксоланового пикла типа
-СНСН;
II ОО
( 6
где RS и Re - одинаковые или различные алкилы С|-Сз,
отличающийся тем, что функциональное производное кислоты общей формулы II
Hal
/ / yz-co,H
где X, Hal ii Z имеют указанные значения, нодвергают взаимодействию с циклическим кеталем глицерина обндей формулы III
НОСИ;
5Р€
30 В которой RS и Re имеют указанные значения, и получепный при этом сложный эфир выделяют известными приемами или подвергают кислотному гидролизу.
