Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины Советский патент 1975 года по МПК C07C127/18 C07C147/06 

например бензола, толуола, ксилола, диметилформамида или ацетоыитрила. Реакцию проводят иредлочтительно при 80-180С, лучше при 80-155°С.

После конденсации растворитель (если присутствует таковой) отгоняют или отфильтровывают, а продукт растворяют в подходящем растворителе, например в горячем спирте или эфире. Очистку проводят обычными методами, и если это желательно, продукт превращают в соль щелочного или щелочно-земельиого металла или соль аммония.

В том случае, если в качестве исходного соединения используют изоциапат и получают соединения, где У или У означает- оксигруппу, оксигруппа должна быть защищена во время реакции, а затем должиа быть выделена в свободное состояние. В качестве защитной грунны берут грунну, которую можно удалить в мягких условиях, особенно гидрированием в мягких условиях, паиример бензилоксикарбоксильную группу или бензиловую грунну.

Пример 1. 1. (ё-а-метилэтоксифенил)-З(и-толилсульфонил) мочевина.

5 г d-бензедрина в 35 мл толуола прибавляют медленно при размешивании к 7,5 г этил-N-я-тoлyoлcyльфoнилкapбaмaтy в 75 мл толуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч, растворитель удаляют в вакууме, а остаток растворяют в горячем спирте. Полученный горячий раствор вливают при хорошем размешивании в 10 мл 5%-ной хлористоводородной кислоты, продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетопа. Получают 1- (d-a-метилэтоксифепил) -3- (л-толилсульфопил) мочевину с т. нл. 180-18ГС - 33 (с

2%, диоксан).

Пример 2. 1- (d-a-метилэтоксифенил)3- (/г-хлорбеизолсульфонил) мочевина.

Это соединение получают из этил-п-хлорбензолсульфонилкарбамата и d-бензедрина по примеру 1. Продукт перекристаллизовывают пз ацетона и получают l-(d-a-мeтилэтoкcифепил) -3- (л-хлорбензолсульфонил) мочевину, т. пл. 162-166°С, аГи - 8-8° (с - 20,

диоксан).

Пример 3. 1- (d-a-метилэтоксифенил)3- (л-толилсульфонил)мочевина.

К раствору 7 г d-бензедрина в 200 мл толуола прибавляют по каплям, при размешиваиии раствор 9,8 г изоцианата /г-метилфеиилсульфонила Б 75 мл толуола. Нагревают на паровой бане в течение 30 мин, охлаждают, отфильтровывают остаток, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетона; получают 1- (d-a-метилэтоксифенил) -3- (/г-толисульфонил) мочевину с т. пл. 180-18ГС, Ыо - 33° (с 2%, диоксан).

Пример 4. d-1-метил-1- (к-метилэтоксифеиил) -3- (/г-толилсульфонил) мочевина.

Раствор 30 г d-дезоксиэфедрина в 1 л сухого бензола охлаждают до и прибавляЮТ 56 г л-толуолсульфонилизоцианата в 200 мл сухого бензола при хорошем размешивании в течение 15 мин. Температура смеси повышается примерно до 30°С, а размешивание продолжают без охлаждения до достижения комнатной температуры. Смесь нагревают при в течение 2 ч, охлаждают до 10°С и экстрагируют последовательно 350 мл холодного 5%-ного раствора хлористоводородной кислоты, 50 мл такого же раствора, 50 мл воды и 20 мл 5%-ного бикарбоната натрия. Бензол выпаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из 100 мл ацетонитрила. Выход белого кристаллического продукта составляет 70 г. т. пл. 145-149°С

+ 13,2° (с 2%, этанол).

Соединения, приведенные ниже, можно получить согласно описанным примером 1-4 из соответствующих исходных соединепий; 1-(аметллэтоксифенил) -3- (уИ-толуолсульфонил) мочевина, т. пл. 147-149°С, а, 3,9° (с 2%, диоксан).

1 - (а-метилэтоксифенил) -3- (3,4-диметилбензолсульфонил) мочевина, т. пл. 177-178С, №j -4,2° (с Г/о, диметилформамид);

1 - (а-метилэтоксифенил) - 3 - (л-метоксибензолсульфонил)мочевина, т. пл. 139-14ГС, -5,6 (с 1%, ацетон);

I - (а-метилэтоксифенил) -3- (бензолсульфонил) мочевина, т. нл. 161-ЮЗ С,

„126 Щ и -6,2° (с 2%, диоксан);

1- (а-метилэтоксифеяил) -3- (о-этилбеизолсульфонил) мочевина, т. пл. 162-163°С, - 6,5° (с 1%, диметилформамид), и 1- (а-метилэтоксифенил- 3 -(л-толуолсульфонил)мочевина, т. пл. 158-159,5°С (рацемат).

Формула изобретения

Способ .получения замещенной бензолсульфонилмочевины общей формулы

-си-сн,

-so,-sit-f;o-- :piY,

сн,

или ее соли, где X и Х - водород, метил, метоксил или галоген; У и У - водород, низший алкил, оксигруппа, низший алкоксил или галоген,

R - водород или метил, при условии, что X и У не означают одновременно водород, если же X - л-хлор, У - водород, то по меньшей мере один из радикалов Хь У и R не означает водород, отличающийся тем, что изоцианат общей формулы

ёОгКСО

где X и У - имеют указанные значения.

5аминовой кислоты или производное кэ

П1, ({юрМХМЫ

Л

,NM-CO

ЛI 7.

где X и У - имеют указанные значения, Z - алкокеил или NH2, подвергают взаимодействию с соединением формулы

HNR-CH-r;ii

СН.

где Х, У| и R - имеют указанные значения,

с носледуюн1,и В1 |делеги1ем целевого продукта известными приемами.

Приоритет но признакам.

27.08.69 нри R - водород; X - метил, галоген, Xi - водород; У - водород, низший алкил, галоген; YI - водород, галоген, оксигруппа, низший алкил.

14.11.69 при R - водород, метил; X и Х - водород галоген, метил; У - водород, галоген, оксигрунна, низший алкил или низший алкокеил; У - водород, галоген, оксигрунна, низший алкил или низший алкокеил, при условии, что X и У - не являются одновременно водородом, X - и-хлор, У - водород, то по меньшей мере одно из значений Хь Yj и R не является водородом.