Способ получения производных изоиндолина или их солей Советский патент 1975 года по МПК C07D27/48 

вне только, чтобы соль хорошо определялась и легко кристаллизовалась.

Новые продукты могут быть превращены в соли действием на кислоты в соответствующих растворителях. В качестве органических растворителей иснользуют, например, спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные растворители. Образовавшаяся соль выпадает в осадок после возмол ного концентрирования ее раствора и отделяется фильтрованием или декантацией.

Пример 1. К суспензии 1,35 г гидрида натрия (покрытого на 50% предохранительной оболочкой из минерального масла) и 65 см безводного диметилформамида, добавляют раствор 7 г гидрокси-3- (хиноли.1-2) -2-изоиндолина-1 в 90 см безводного диметилформамида, поддерживая 20°С. Когда выделение газов закончится, добавляют раствор 4,6 г хлоркарбонил-1-метил-4-Пиперазина в 16 см безводного диметилформамида. После окончания добавления смесь перемешивают еще в течение 2 ч, а затем выливают в 1000 см ледяной воды. Продукт, который выкристаллизовывается, отделяют фильтрованием, затем промывают 150 см воды. После высушивания получают 10 г продукта, плавящегося при 155°С. Путем перекристаллизации в 1150 см диизопропилового эфира получают 7 г (метил-4-пиперазинил-1) -карбонилокси-3- (хинолил-2)-2-изои1 долина-1 с т. пл. 160°С.

Гидрокси-3- (хинолил-2) -2-изоиндолинон-1 может быть приготовлен путем добавления при перемешивании и 15°С 2,2 г боргидрида калия в суспензии с 13,6 г фталимидо-2-хинолина, в 500 см метанола. После 1 ч перемешивания при 20С нерастворимый продукт отделяют фильтрованием, затем промывают 25 см метанола. После высушивания получают 11,3 г продукта, плавящегося при 172°С, который растворяют в 400 см хлористого метилена. После отделения незначительной нерастворимой части полученный раствор фильтруют через 200 г силикагеля, находящегося в колонне диаметром 4,2 см. Затем элюируют с помощью 1000 см хлористого метилена. Этот элюат удаляют. Элюируют еще с помощью 6250 см хлористого метилена и полученный раствор концентрируют досуха при пониженном давлении. Получают 6,2 г гидрокси-3- (хинолил-2) -2-изоиндолинона-1, плавящегося при 176°С.

Пример 2. Применяют методику примера 1, но из 17,4 (хлор-7-хинолил-2) -2-гидрокси-З-изоиндолинона-1 и 10,05 г хлоркарбонил-1-метил-4-пиперазина получают 15,6 г (метил- 4 - пиперазинил-1) - карбонилокси-3(хлор-7-хниолил-2) -2-изоиндолинона-1, плавящегося при 174°С.

(Хлор-7-хинолил-2) - 2-гидрокси-З-изоиндолинон-1, плавящийся при 203°С, может быть приготовлен, как в примере 1, воздействием боргидрида калия на хлор-7-фталимидо-2-хинолин в водно-метанольной среде при 20°С.

Хлор-7-фталимидо-2-хинолин может быть

получен путем нагревания при наличии флегмы в течение 15 мин смеси 18,1 г амино-2-хлор-7-хинолина и 14,9 г фталевого ангидрида в 330 см дифенилового эфира. После охлаждения до 60°С к реакционной смеси добавляют 330 см днизопропилового эфира. Выкристаллизовавшийся продукт отделяют фильтрованием, затем промывают 150 см диизопропилового эфира. После высушивания получают 28,2 г хлор-7-фталимидо-2-хинолнна, плавящегося при 227°С.

Амино-2-хлор-7-хинолии может быть приготовлен путем нагревания в автоклаве при 125°С в течение 25 ч смеси 36,7 г дихлор-2,7-хинолина и 700 см 16 н. раствора аммиака. После охлаждения нерастворимый продукт отделяют фильтрованием, затем промывают 120 см воды. После высушивания получают 34 г продукта, плавящегося при 115-120°С.

Перекристаллизацией в 150 см бензола получают 10 г амино-2-хлор-7-хинолина, плавящегося при 175°С.

Пример 3. К суспензии 1,2 г гидрида натрия (покрытого на 50% предохранительной

оболочкой из минерального масла) в 90 см безводного диметилформамида, добавляют суспензию 7,2 г гидрокси-3- (нитро-7-хинолил-2) -2-изоиндолинона-1 в 70 см безводного диметилформамида, поддерживая 20°С. После

прекращения выделения газов добавляют раствор 4 г хлоркарбонил- -метил-4-пиперазина в 25 см безводного диметилформамида. Смесь перемешивают еще в течение 3 ч после окончания добавления. Затем реакционную смесь

выливают в 1075 см воды. Выкристаллизовавишйся продукт отделяют фильтрованием, затем промывают 2 раза водой (всего 60 см). После высушивания получают 8,6 г продукта, плавящегося при 228-230°С, его растворяют

в 170 см хлористого метилена. Полученный раствор фильтруют через 170 г силикагеля, находящегося в колонне диаметром 8,6 см. Затем элюируют 850 см чистого хлористого метилена, 680 см смеси хлористый метилен -

метанол (98 : 1 по объему) и 680 см смеси хлористый метилен - метанол (98 :2 по объему). Все эти элюаты удаляют. Элюируют еще с помощью 680 см смеси хлористый метилен - метанол (98:2 по объему и полученный раствор концентрируют досуха при пониженном давлении. После перекристаллизации полученного остатка в 80 см смеси ацетонитрил-диметилформамид (50 : 50 по объему), получают 5 г (метил-4-пиперазинил-1) -карбоиилокси-2 - (нитро-7-хинолил-2) -2-изоиндолинона-1, плавящегося при 240°С.

Гндрокси-3 - (нитро-7-хинолил-2) -2-изоиндолинон-1, плавящийся при , может быть приготовлен путем воздействия боргидрида калия на нитро-7-фталимидо-2-х11Нолин в водно-метанольной среде при 20°С.

Питро-7-фталимидо-2-хннолин, плавящийся

при 295-297°С, может быть приготовлен

воздействием фталевого ангидрида на амино