Способ получения производных нафтиридинов Советский патент 1978 года по МПК C07D209/48 A61K31/4375 

Y - атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые из группы атомов водорода и галогенов и алкильиых радикалов с 1-4 атомами углерода, алкилоксильиых радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, и цианорадикалов;

RI - алкильиый радикал с 1 -12 атомами углерода, возможно замещенный фенильным радикалом,алкилоксильным радикалом с 1-4 атомами углерода или алкилоксикарбонильным радикалом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, алкенильный радикал с 3 или 4 атомами углерода, алкинильный радикал с 3 или 4 атомами углерода или циклоалкильный радикал, содержащий 3-6 атомов углерода;

R2 - водород;

заключающимся в том, что изоцианат общей формулы,

N-Rb

где RI - имеет указанньге значения; нодвергают взаимодействию с производным изоиндолинона-1 общей формулы:

,

он

где Хь Х2, Y и RI И1меют указанные значения.

Процесс ведут в органическом растворителе, таком как ацетонитрил при температуре 20-100° С. Также возможно присутствие третичного амина, например триэтнламина, и пиридина.

Пример 1. Смесь 1,56 г 2-(7-хлор-1,8нафтиридин-2-ил)оксиизоиндолинона - 1 и 0,99 г «-бутилизоцианата в 30 см сухого ацетонитрила кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Полученный раствор кипятят с обратным холодильником с активированным зглем, затем охлаждают до 20° С. Выпадающий в осадок продукт отфильтровывают и промывают 4 см ацетонитрила.

После высущивания получают 0,96 г 3-«-бутиламинокарбонилокси . 2-(7-хлор-1,811афтиридина-2-ил)изоиндолинона-1, плавящегося при 152° С, затем при 174°С.

2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3 - оксипзоиндолинон-1 может быть получен путем добавления 1,72 г боргидрида калия к сус:пензии 17,7 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2ил)-фталимида в 87 еж диоксана и 26,4 см водного насыщенного раствора динатрийфосфата при охлаждении снаружи с помощью ледяной бани. После перемещивания в течение 14 ч, температуру поднимают до 20° С, перемещивают еще в течение 2 ч, затем добавляют 400 см водного насыщенного раствора динатрийфосфата.

Образовавщийся осадок отфильтровывают, затем промывают 225 см холодной воды. После высущивания на воздухе получают 17,5 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-оксиизоиндолина-1, плавящегося при 248° С.

2-(7-Хлор-1,8-нафтиридик - 2-ил)фталимид может быть получен путем кипячения с обратным холодильником смеси 26,3 г 2-(7-окси-1,8-нафтиридин-2-ил) фталимида с

79 слг хлорокиси фосфора и 3,5 см диметилформа1мида до окончания выделения газов. После охлаждения реакционную смесь выливают в 650 слг ледяной воды, причем температура не должна быть выще 25° С.

Полученный продукт отфильтровывают, промывают 150 см воды и высущивают до постоянного веса. Таким образом получают 24,1 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)фталимида, плавящегося при 268° С.

2-(7-Окси-1,8-нафтиридин-2-ил)фталимид может быть получен путем кипячения с обратным холодильником в течение 3 ч смеси 25 г 2-амино-7-оксинафтиридина-1,8 с 70 г фталевого ангидрида в 1400 с.адз укс сной кислоты. После охлаждения нерастворимую часть отфильтровывают. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают последовательно 60 см эфира, 90 с.цз воды, 120 см насыщенного раствора бикарбоната натрия и 60 см воды. Высущивают до постоянного веса и получают таким образом 17 г 2-(7-окси-1,8-нафтиридин-2-ил) фталимида с т. пл. 370° С.

Пример 2. Суспензию 3,2 г 2(7-хлор1,8 - нафтиридин-2-ил)-3-оксиизоиндолинОна-1, 1,4 г метил-2-изоцианатацетата и 1,2 з триэтиламина в 50 см ацетонитрила перемещивают в течение 18 ч при температуре около 20° С. Добавляют еще 0,7 г метил-2изоцианатацетата и продолжают перемещивать еще 3 ч. Осадок отфильтровывают, затем растворяют его в 35 см хлористого метилена. Добавляют 0,5 г обесцвечивающего угля. После фильтрования к фильтрату добавляют 105 см диизопропилового эфира. Выкристаллизовавщийся осадок отфильтровывают, промывают 15 сж диизопропилового эфира, затем высущивают. Таким образом получают 2,5 г 2-(7-хлор-1,8,нафтиридин-2-ил) - 3 - метоксикарбонилметиламинокарбонилоксиизоиндолинона - 1 с т. пл. 208-210° С.

Пример 3. К суспензии 3,8 ч 2-(7-хлор1,8-нафтиридин-2-ил) - 3-окси - 5-трифторметилизоиндолинона-1 в 330 см ацетонитрила добавляют 10 сж пиридина и 11,2 сл н-бутилизоцианата. Кипятят с обратным холодильником, затем добавляют 0,5 ел триэтиламина. Продолжают кипячение с

обратным холодильником в течение 1,5 ч до полного растворения. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении (40 мм рт. ст.), затем перекристаллизовывают остаток из 48 см ацетонитрила. ТаКИМ образом получают 3,5 г 3-«-бутилами 10карбо;и1локсн-2-(7-хлор-1,8 - нафтиридин2-ил)-5-трнфторметилизоинделннона-1 с т. пл. 120° С, затем 176° С. 2-(7-хлор-1,8-на|фтнрпдин-2-;1л)-3 - окси5-трифторметилизоидолпнон-1 и его изомер 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3 - окси - 6трифторметилизоиндолинон-1 могут быть получены следующим образом. К суспензии 83,6 г 5-трпфторметил-Х(7-хлор-1,8-иафтиридин-2-пл)-фталимида в 420 сл метанола и 420 слг диоксапа добавляют прп температуре 15-18° С 12 г боргидрида калия, перемешивают еще в течение 2 ч, затем охлаждают па ледяной бапе. Образовавщийся осадок отфильтроБывают, затем иромывают 40 см смеси метанолдиоксан (1:1 по объему). Осадок отфильтровывают, высушивают, затем перемеп пвают в течение 30 мин с 200 см той же самой смеси, затем осадок отфильтровывают и нагревают с обратным холодильником с 200 слр этанола. После охлаждения суспензии п фильтрования получают 21,9 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-окси-5-трифтормётилизои1Пдолипона-1, -плавящегося при температуре выше 300° С. Раствор, полученный после фильтрования реакционной среды, и промывные воды после промывки смесью метинол-диоксаи объединяют. Добавляют 2500 см воды. Образевавшийся осадок отфильтровывают, промывают 600 см воды, затем перекристаллизовывать 2 раза из смеси метанол:диоксак (5:5 по объему). Таким образом .получают 15,3 г 2-(7-.хлор-1,8-нафтиридин2-ил)-3-окси-6 - трифторметилизоиндолинона-1, плавящегося при 265° С. 5-Трифторметил-1 1-{7-хлор-1,8 - нафтиридин-2-ил) фталимид может быть получен следующим образом. 73,5 г 4-трифторметилфталевого ангидрида и 50,2 г N-оксисукцинимида в 1500 см диметилформамида нагревают в течение 18 ч при 75-78° С. Затем добавляют 61,4с; 2-амино-7-хлорнафтиридина-1,8 и 140 г N,Nдициклогексилкарбодинмида и нагревают еще в течение 3 ч при той же температуре. После охлаждения образовавшийся осадок отфильтровывают, иромывают 100 см диметилформамида, затем 200 см диизопропилового эфира. К реакппонной смеси добавляют 1500 слг воды. Образующийся осадок отфильтровывают, промывают 1500 см хлористого метилена. Оба объединенных осадка растворяют в 8 л хлористого метилена. Нерастворимую часть отфильтровывают, затем фильтрат упаривают досуха. Таким образом получают 83,6 г 5-трифторметил-К1-(7-хлор-1,8-нафтиридин - 2-ил)фтали.мида, плавяще-гася при 265° С. 4-Трифторметилфталевый ангидрид может быть получен следующим образом. 106,6 г 4-трифторметилфталевой кислоты и 215 см уксусного ангидрида кипятят с обратным холодильником в течение 30 .. После коицентрапни при понпженпом даплении (30 лгл рт. ст.) остаток перемешивают с 420 гл/з циклогексана. После фильтрования и высушивания получают 73,5 г 4-трпфторметилфталевого ангидрида, нллвящегося ири 5-i° С. 4-Трифторметилфталевая кислота может быть иолучепа следующим образом. 102.3 г метил-2-циано-4 - трифторметилбензоата, 108 г едкого натра в виде пластииок, 900 слг воды и 1900 слг метанола кипятят г обратпым холодильником в течение 12ч. Раствор обесцвечивают 0,6 г животиого угля. После фильтрования добавляют 100 см соляиой кислоты (,19), экстрагируют 2,25 л диэтилового эфира. Органический слой сущат над 40 г безводного сульфата магния. После фильтрования и концентрирования фильтрата получают 99,1 г 4-трифтормети 1фталевой кислоты, плавящейся ири 178° С. Метпл - 2-циапо-4-трнфторметилбензоат .может быть получен следующпм образом. 144,6 г метил-2-амино-4-трифторметилбепзоата суспендируют в смеси 1,3 кг льда, 730 сл/ воды и 171,5 см соляной кислоты (,19). К полученному раствору добавляют сразу (в одну порщпо) раствор 49,9 г иптрпта натрия в 172 см воды. Перемешивают в течение 2,5 ч прп О-1° С. Реакционную смесь фильтруют, затем добапляют в течение 1 ч. 20 мин по каплям к поддерлчпваемому при 4-5° С раствору 226 г сульфата меди, 261 г циаиистого калия в 1320 см воды. В процессе добавления диазосоединения рН среды поддержпвают прп значении 6-7 путем добавления 10%-ного раствора капбоната патрия. Продолжают перемешивпние при температуре не выще 20° С. Реакционную смесь экстрагируют 3 л эфира. Эфирный слой промывают 150 см воды, затем высушнвают над 30 г безводного сульфата магния. После фильтрования и концентрирования получают 94,9 г метил-2-циано-4-трифторметилбепзоата с т. ил. 52° С. Метил - 2-амино-4-трифторметилбензоат ioжeт быть нолучен следующим образом. 141,2 г 2-амиио-4-трифторметилбензойной кнслоты, 1,51 л метанола и 506 сл/ эфирата трехфтористого бора кииятят с обратным холодильником в течение 99 ч. Полученный раствор добавляют к 350 г карбоната натрия и 2,8 кг ледяной воды. Перемешивают в течение 15 мин, затем экстрагируют 3 л диэтилового эфира. Эфирный слой иромывают 250 см воды, затем высушивают его иад 30 г безводного сульфага магния. После фильтрования и концентрировання иолучают 137 метил-2-амино-4трифторметилбепзоата с т. пл. 64° С. П р и м е р 4. К суспензии 3,8 г 2- (7-хлор1,2-нафтиридин-ил-2)-окси - 6 - трифторметилизоиидолинона-1 в 380 см ацетонитрила добавляют 10 см пиридина и 11,2 см бутилизоцианата. Кипятят с обратиым холоД1 льн1п ом, затем добавляют 0,5 см триэтиламппа. Кипятят с обратиым холодильпиком в течение 50 мин до полного растворения. После охлаждения образовавшийся осадок отфильт 1)оиывают, промывают 30 см. воды. После высушивания получают первую порцию 2,8 г 3-/-;-бутиламииокарбоиилокси2-(7-хлор-1,8-иафтиридии-2-пл)-б - трифторметилмзоиндолииона-.

Маточные воды концентрируют досуха. Остаток обрабатывают 30 слг зоды. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают 20 ел; ацетоиитрила, затем иерекристаллизовывают из 40 см а-цстона. Таким образольполучают вторую порцию 0,6 г. Обе порции объедиияют, иерекристаллизовывают из 140 см ацетонитрила. Таким образо-л получают 3 г 3-н-бутиламинокарбо:-шлокси2-(7-хлор-1,8-нафтир1дпн-2-ил) - 6 - трифтоометплизоипдолинона-, плавящегося при245°С.

П р и м е р 5. К суспензии 3,5 г 5-хлор-2(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) - 3 - оксиизоиндофенона-1 в 350 см ацетонитрила и 0,2 см триэтиламина, которую кипятят с обратным холодильником, добавляют за 15 мин 11,2 см н-бутилизоциаиата. Затем добавляют 10 сл: пиридина и 5 слг триэтиламина и поддерживают кипячение с обратным холодпльником еще в течение 40 мин. После горячего, фильтрования и охлажденпя образовавшийся осадок отфнльтровывают, затем перекристаллизовывают из 250 см ацетонитрила. Таким обра зом иолучают 3,3 г 3-н-бутиламинокарбонилокси-5-хлор-2-(7-хлор-1-8, - пафтиридин2-нл)изоиндолинона-1, плавящегося при 228-230° С.

Пример 6. К суспензии 7,8 г 6-(7-хлор1,8-нафтиридин-2-ил)-5-окси-7 - оксо-6,7-дигидро-5Н-иирроло-(3,4-Ь) пиразина в 156слгЗ безводного ацетонитрила добавляют 5 г н-бутилизоцианата и смесь К1шятят с обратным холодильником в течение 7 ч. Нерастворимый продукт отфильтровывают и промывают его 2 раза 10 см безводного ацетонитрила. Полученный продукт растворяют в 430 см хлористого метилеиа и полученный раствор промывают декантацией последовательно 85 см 0,1 и. раствора ед1:ого натра и 85 см воды. После высушивания органическую фазу упаривают досуха при давлении 20 мм рт. ст. (Путем перекристаллизации полученного остатка из 230 см ацетонитрила получают 5,2 г 5-н-бутиламинокарбонилокси-6-(7-хлор - 1,8-иафтиридин-2-ил)-7-оксо-6,7-дигидро-5Н - пирроло-3,4-пиразина, плавящегося при 264° С.

Пример 7. Суспензию 1 г 6-(7-хлор1,8-нафтиридин-2-ил)-5-окси-7-оксо - 6,7-дигидро-5Н-пирроло-(3,4-Ь) пиридина в ацетонитрила, содержащего 7,25 см я-бутил.

изоциаиата и 0,5 см триэтиламнна, кипятят с обратным холодильником в течение 3 1/. Затем добапляют 2,9 см к-бутилизоциаиата и 2 капли триэтнламина и продолжают кипятитьС обратным холодильником в течение enje 30 мин. После ко;п1,снтрирования досуха при 1;оинженном давлении (iO мм рт. ст.) остато; растирают с 10 см динзопроппловот эфира. Осадок отфильтровывают, затем его перекристаллизовыкают из 1 с..г;3 ацетонитрила. Таким образом иолучсиот 0,8 г 5-н-бутиламнмокарбоиилоксп-О-- (7-хлор-1,8-нафтиридии-2-нл) - 7оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло - {3,4-Ь) пиридина, плавящегося при 215С.

Пример 8. Суспензию 1 г 6-(7-хлор1,8-нафтнридин-2-ил)-7-окси-5-оксо-6,7 - дмг11дро-5Г1-пирроло-(3,4-Ь)-пиридина в 100 сж ;:цсгонитрила, содержащую 7,25 н-бу Плнзоциаиата и 0.5 см тр1 этиламина, кн115:тят с об -атным холодильником в течение 1.5 /. Затем добавляют 7,25 слг н-бутилнзоцианата и 0,5 см триэтилам:1на и продолжают кипятить с обратным холодильником в течение 3 (. Раствор фильтруют, затем фильтрат коипентрируют при пониженном давлении (40 мм. рт. ст.). Полученный остаток растирают с 20 сл;3 д 1изонропилового эфира. Твердое вещество отфнльтровывают, затем нерекристаллизовывают из 35 см ацетонитрила. Таким образом получают 0,96 г 7-н-бутиламинокарбоннлокси-6-(7-хлор-1,8-пафтнрндин-2-ил) - 5оксо-6,7-днгидро-5Н-ннрроло-(3,4-Ь) - пиридина, плавящегося при 215° С.

При ,1 е р 9. К суспензии 3,12 г 6-(7хлор-,8-нафтпридин-2-ил)-5-окси - 7-оксо6.7-дигндро-5Н-пнрроло-(3,4-Ь) пиразина з 60 см- Ецетонптрила и в iipiicyrствии см триэтпламина добавляют 1,38 г 1и клогекс1-лизо1и аната и реакционную смесь кнпятят с обратным холодильнико.м в течение 13 ч.

После охлаждения нерастворимый продукт отфильтроиывают, промывают последовательно 2 раза 10 см ацетонитрила и 2 раза 20 см диизопропилового эфира. Затем растворяют его в 300 см- хлористого метилена и полученный раствор перемешр,вают в течение 15 мин с 50 см 1 н. раствора едкого натра. Органнческнй слой затем отделяют декантированием, промывают 2 раза 50 см воды, высушивают над безводным сульфатом натрия в присутствии обесцвечивающего угля, фильтруют, затем гыпаривают при поиплчоппом даклени. Остаток церекристаллнзовьпзают из Р5 гл.З ацетонитрила и полученный продукт кгплт гг с обратным холодильником в тече: ;:с iO л/ин с 65 гл этанола. Герастворимый продукт отфильтровывают от кипящего ппстпоря, зател промывают 2 раза по 10 r.i 1;ппящего этанола. После высушиваппя получают 1,8 г- 6-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-5 - циклогексиламинокарбонилокоси-7-оксо-6,7-дигидро-5Н - пирроло-(3,4-Ь) пиразина, плавящегося при 264° С. Пример 10. К суспензии 3i,36 г 6-(7хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-окси-7-оксо-2,3, 6,7-тет.рагидро-5Н-оксатйинно - (1,4)-(2,3-с) пиррола в 67 см ацетонитрила добавляют 2 г н-бутилизоцианата. Реакционную смесь затем нагревают при температуре около 80° С в течение 6 ч. После охлаждения нерастворимый продукт отфильтровывают, затем промывают 2 раза 10 см ацетонитрила. После перекристаллизации из 60 см ацетонитрила получают 3,1 г 5-н-бзтиламииокарбонилокси-6-(7-хлор1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-2,3,6,7 . тетрагияр10-5Н-о«сатиИ1ННо-(;1,4)-{2,3-с) - пи/ррола, плаъ ящвгося при 262° С. Следуя той же методике, из соответствующих исходных материалов получают следующие соединения: 2- (7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) -3-метиламинокарбоннлоксиизоиндолин-1-он, плавящийся при 260° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3 - этиламинокарбонилоксиизондолин-1-он, плавящийся цри 212-215° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3 - пропиламинокарбоцилоксиизоиндолин - 1 - он, плавящийся при 208-209° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин - 2 - ил) - 3фто,р;бутиламин1окар|бонилаксиизоиндолин 1-он, плавящийся при С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) . 3-пентиламинокарбонилоксиизоинДолин-1-он, пла. вящийся при 150-151° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридиц-2-ил)-3-циклопропиламинокарбонилоксиизоиндолин-1 - он, плавящийся при 220° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) - 3-циклогексиламинокарбонилоксиизоиндолии - iон, плавящийся при 216° С. 2-{7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) - 3-циклопентиламинокарбонилоксиизоиндолин - 1он, плавящийся при 238° С. 3-Аллила.мвнокарбонилокси-2 - (7-хлор1,8-нафтиридин - 2-ил)-изоиндолин - l-oii, плавящийся при 202° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил-3 - (2-меток сиэтил) - аминокарбонилоксиизаиндо л ин-1-он, плавящийся 1П(ри 145-146° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин - 2-ил) - 3-н гексиламинокарбонилоксиизоиидолин-1 - он, плавящийся при 145-146° С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-изобутиламинокарбонилоксиизоиндолин - 1 - он, плавящийся при 200-202° С. 3-Бензиламинокарбонилокси - 2-(7-хлор1,8-нафтиридин-2-ил) - изоиндолин - 1-он, плавящийся при 180° С. Формула изобретения Способ получения производных нафтиридинов общей формулы пде Xi и Х2 образуют с пирролИНоновым кольцом изоиндолиновое кольцо, незамещенное или замещенное одним или двумя атомами или радикалами, одинаковыми или разными, выб 1раемыми из атомов галогена или алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода, алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, нитро- и трифторметильных радикалов, 6,7-дигидро-5Н-пирроло- (3,4-Ь) -пиразиновое кольцо, 6,7-дигидро-5Н-пирроло-(3, 4-Ь)-пиридиновое кольцо или 2,3,6,7-тетрагидро-5Н-оксатиинно-2,4)-(2,3-с) - пиррольно кольцо; Y - атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые из атомов водорода, галогенов и алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода, алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, и циаиорадикалов;RI - алкильный радикал с 1 -12 атомами углерода, возможно замещенный фенильным радикалом, алкилоксильным радикалом с 1-4 атомами углерода или алкилоксикарбонильным радикалом, алкильная часть которого содерлчит 1-4 атома углерода, алкенильный радикал с 3 или 4 атомами углерода, алкинильный радикал с 3 или 4 атомами углерода или циклоалкильный р,; дикал, содержащий 3-6 атомов углерода, R2 - водород, отличающийся , что изоцианат общей формз-лы O , где Ri имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с производными пзоиндолинона- общей формулы де Хь Х2, Y и RI имеют указанные знаения, в среде органического растворителя, ри температуре 20-100° С. 2.Способ по п. 1, отличающийся ем, что в качестве растворителя использут ацетонитрил. 3.Способ по п. 1, отличающийся ем, что ироцесс ведут в присутствии тритиламииа. Приоритет по признакам: 07.04.75 - Xi и Х2 образуют с пирОЛИНОВЫМ кольцом изоиндолиновое КОЛЬО, незамещенное или имеющее 1 или 2 за11

местнтеля, одинаковых или разных, выбираемых среди атомов галогена и алкильных радикалов с 1-4 атомами углорода, алкилоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода, алкилок-сильных радикалов с 1-4 атомами углерода, нитро- и трифторметильных радикалов.

RI означает алкильный радикал с 1 -12 атомами углерода, возмол но замещенный фенильным радикалом, алкенильный радикал с 3 или 4 атомами углерода или алкинильный радикал с 3 или 4 атомами углерода и R2 означает ато1м водорода.

11.02.76 - Xi и Х2 о-бразуют с пирролиновым кольцом изоиндолиновое кольцо, незамещенное или имеющее 1 или 2 заместителя, одинаковых или разных, выбираемых среди атомов галогена и алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода, алкилоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода, нитро- и трифторметильных радикалов,

RI означает алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, замещенный алкилоксикарбонильным радикалом, алкиль12

ная часть которого содержит 1-4 атома углерода или циклоалкильный радикал с 3-6 атомами углерода и R2 означает атом водорода.

11.02.76 - Х| и Хз образуют с пирролиновым кольцом 6,7-дигидро-5Н-пирроло(3,4-Ь)-пиразиновое кольцо, 6,7-дигидро5Н-пирроло-(ЗД,Ь) - пи|ридиновое кольцо или 2,3,6,7-тетрагидро-5Н-оксатиинно- (1,4) {2,4-с)пиррольное кольцо, Rj - означает алкильный радикал с 1 -12 атомами углерода, возможно замещенный фенильным раяи(Кало,м, алкиликсильным -с 1.-4 атомамИ углерода или алкилоксикар-бонильным радикалом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, алкенильный радикал с 3 или 4 атомами углерода, алкинильный радикал с 3 или 4 атомами углерода или циклоалкильный радикал € 3-6 атомами углерода и R2 означает атам водорода.

Источник информации,

принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент СССР № 508187, кл. С 07 D 209/48, опубл. 1971 г.