Способ получения 7-/2-(2-аминотиазолил-4)-2-оксииминоацетамидо/-3/ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными металлами Советский патент 1982 года по МПК C07D501/06 A61K31/546 C07D501/34 

Описание патента на изобретение SU932986A3

гают взаимоцейсгвию с кислотой формулы ш-;В1 -к ;-(10гН К %Вг. ЛН-Bi JN о d4 OT-r-f . J-H В виде син-изомера, где А , 1 и имеют указанные значения, обрабатывают одним или несколькими агентами кислого гидролиза или гидрогенолиза и выделяют целевой продукт в виде свободной Кислоты или ее соли со щелочным металлом. В качестве групп 1 и R легко отщепляемьис кислым гидролизом или гидрогенолизом, можно назвать трег-бут- оксйкарбонил, трития, бензил, дибензил, трихлорэтил, карбобензилокси, формил, трихлорэтоксйкарбонил или 2-тетрапааропиранил;. р.- 1Ь-- Среди значений А можно привести .радикалы бензогидрил, третбущл, бензил, параметоксибенаил или трихлорэтил Продукт формулы(ИJ подвергают взаимодействию с функциональным производ ным кислоты формулы(П1), таким как анПйдрид или хлорангйдрид кислоты, приче ангидрид может быть образован на месте действием изобутилового эфира хлоругольной кислоты или цйциклогексилкарб диимида на кислоту. Мйкно также употреблять другие галогеницы или другие ангидриды, образованные на месте дейст вием других алкильных эфиров хлоруголь ной кислоты, диалкилкарбодиимица или другого аидиклоалкилкарбодиимида. Можно также употреблять другие произвоц, ные кислоты, такие как азид, активированный амид или сложный эфир активированной кислоты, образованный, например, с оксисукцинимидом, паранитрофенолом или с 2,4 яи-нитрофенолом. В слу ча Когда реакцию ведут с галогена «гидридом кислоты общей формулы(ПОили с ангадрндом, образованным с изобутило вым эфиром хлоругольной кислоты, праог почтигельно процесс ведут в присутствии ладлочного агента. в виде син-изомера, или с функциональным прсизвооным эгой Кислоты, где R. и группа, отщепляемая кислым гисропизом или гиц- рогенолизом, образу1;ощееся соединение формулы o-d-dH, N dHg В качестве щелочного агента можно назвать, например, карбонат щелочного металла или третичное органическое основание, такое как N-метилморфолин, пиридин или триалкиламин, такой как триэтиламин. Превращение продуктов формулы Ciy/ в продукты формулы Ц) имеет целью замещение заместителей F , А и . атомами водорода. Для этого продукт формулы 1У подвергают взаимодействию с. одним или несколькими реактивакда кислого гидролиза в случае, когда заместители R, R2. -1 fPynnfl легко отщепляемая кислым гидролизом. В случае, когда , 1 и А -группа, легко отщепляемая гидрогенолизом, то продукт формулы( 1У)подвергают взаимодействию с одним или несколькими реактивами гкдрогенолиза. В сдучае, когда по меньшей мере один из заместителей R;,, А и Ri - группа, легко отщепляемая кислым гидролизом, и когда по меньщей мере одна из этих групп - группа, легко отщепляемая гидрогенолизом, то продукт формулы { 1У) подвергают взаимодействию с одним или несколькими средствами кислого шдролиза и одним или несколькими средствами гидрогенолиза. В качестве средства кислого гидролиза, которому подвергают продукты формулы (1У), можно привести муравьиную, трифторуксусную или уксусную кислоту. Эти кислоты могут употребляться безводгными или в виде водных растворов. Можно также употреблять систему цинк-уксуоная кислота. Предпочтительно, употребляют средство Кислого гидролиза, такое как безводная трифторуксусная кислота или водные растворы муравьиной или уксусной кислоты, в качестве средства Гидрогенолиза - водород в присутствии катализатора. 593 Свободная кислота может быть преврашена в соль, например, действием на кислоту минерального основания, такого как, например, гидроокись натрия или калия или бикарбсшат натрия, или действием соли, замещенной или незамещенной алифатической карбгаовой кислоты, такой как диэтилуксусная кислота, этилгексановая спота, или, особенно, уксусная кислота. Предпочтигельными солями вышеупомянутых кислот являются соли натрия. Для приготовления солей в качестве исходных продуктов можно употреблять сояьваты свободных кислот вместо свобод ных кисттот. Например, Можно привести сольваты, полученные с водой, муравьиной кислотой или спиртом. Сольваты со спиртом, в частности с этанолом, могут быть также получены, например, при обработке смесью спирта с водой сольвата, образованного с муравьиной кислотой, причем эта обработка ведется с последу ющей кониентращ1ей раствора. -Это превращение в соль выполняется предпочтительно в растворителе или всме« си растворителей, таких как вода, этиловый эфир,-метанол, этанол или ацетон. Соли получают в аморфном виде .или в виде кристаллов, в зависимости от упскгребляемых реакционных условий. , Кристаллизованные соли получают, подвергая взаимодействию свободные кислоты или их сольваты, образованные, например, с муравьиной кислотой или с этанолом, с ошюй из солей вышеупомячутыхалифатических карбоновых кислот. При получении соли натрия реакцию ведут в соответствующем .органическом растворителе, например метаноле, причем ошчестГа оГ ° Кроме того, возможно превратить аморфные соли в кристаллизованные соли. п Для этого аморфную соль натрия, которая г- «может находиться в виде сольвата, на„р,мвр. с 0.5;, 1 „™ 1.5 „ояь во,ь,. МОЖНО растворить в соответствующем органическом растворителе, желательно в спирте малого молекулярного веса, такого как метанол.. Если исходный продукт или растворитель или оба компшента содержат воду, то кристаллизованная соль может быть получена в виде гидрата. Продукты формулы () обладают аятибиотической активностью. При м е р I. (2-Амино-4-гаазолил)-2-п1ДроксииминоацетамидсЗ 66 - ацетоксиметилцеф-3-в -4-карбоновая 1шслота, син-изомер. Стадия А. Этиловый эфир 2-(2-амиН1 -4-тиазолил)-2-гидрокскимино5гксусной кислоты, син-изомер. 0,8 г тиомсзчевины растворяют в 2,4 см этанола и 4,8 см воды В 5 мин прибавляют раствор 2 г этилового эфира 4-хлор-2-гиароксиимкноацетилуксусной кислоты и перемешивают в течение 1ч при комнатной температуре. Наибольшую часть этанола отгоняют Вчастичном вакууме и нейтрализуют цо рН 6, прибавляя твердого бикарбоната Hajv рия. Ледянят, отсасывают, промывают, водой, сушат в вакууме при . Получают 1,32 г целевого продукта. Т. пл. 23i2°C. Вычислено,%: С 39,06; Н 4,21; t/19,52} 9 14,9.- Су Н9 Найдено %: С 38,9; И4,4; Ы19,7; S 14,6. Спектр ЯМР (Диметилсульфоксиси 6О МГц) ИТТ Cd JL с} ЦiKj (п L dOa-ciHz-ciHs ОН(е) где а - триплет,, центрированный на 1,25 ч на миллион 3 7 Гц в - квадруплет, центрирсванный на 4,27 ч на миллион Гц с - синг;ют пгж 6,83 ч./млн. а - синглет при 7,11 ч./млн. с - синглет при 11,4 ч./млн. Стадия В. 2-(2-амино-4-тиазошл)-2-п,др оксш;мин;,уксусная кислота/си Tl.s г полученного в ставии А нрс п пукта вводят в 2ОО см абсолютного . § о. «,ч нола и 55 см 2 н. раствора едкого нат,-,л л ., °Г°сГ.Т ;n.i -юти баню с ледяной водой, а затем доводят , и ,и рН до 6 при помощи уксусной виспоты. Наблюдают осажоение. Отсасывают, прополаскивают 5О-ным вошым раствором этанола, а затем эфиром. После cyitf «и подучают 16,9 г дапевого гфодукта. (Элюент: этиловый уКсусной кислоты - этанол - вода 70-20Ю). Стадия В. Соль натрия 2-{2-трити амино-4-тиазолнл)-2.тритилгидроксииминоуксуйЬой кислоты, сяда-изомер. 763 Смешивают 16,9 г полученной в стаиии В кислогы, 50 см . диметилформами-т ца и 42 см триэтиламина. Перемешивают 15 мин при комнатной температуре и наблюдают полное растворение. - . Охлаждают до -20 С, соль триэтиламина частично кристаллизуется. В 15 мин при 20 С вводят 54 г хлористогч) тритила в 100 см хлороформа. Перемешивают I ч, давая температз е вернуться до комнатной, выливают в 2ОО смводы, содержащей 40 см 2 н. раствора соляной кислоты. Декангируют, пром,ывают дважды органический слой 200 , сушат, отсасывают, отгоняют растворители подуменьшенным давлением, забирз1от в этиловый эфир уксусной кислоты. Прибавляют 100 см насыщенного раствора бикарбоната натрия, перемешивают, декантируют. Соль натрия кристаллизуется. Затем ледян5Гг 30 мин, отсасывают и прополаскивают этиловым эфиром уксусной кислоты, В итоге подучают 27 г целевой соли натрия. ,33 (Эфир). , Стадия Г. Третбутиловый эфир7- 2-(2 григиламино-4-тиазолил) -2-трйтилгидроксииминоацетамидоДЗ-ацетоксимегилцеф-З-ем-4-карбоновой кислоты, син-изомер. Смешивают 17,2 г соли натрия 2-(2-тритиламино 4-.тиазолип)-2-тритилгидроксииминсуксусной кислоты, син-изомер, полученного в стадии В, в 170 см хярроформа, и 170 см нормального раствогде О -синглеТПри 1,55 ч./млн. в - синглет при 2,06 ч./нян. с - синглет при 6,45 ч./млн. d - синглет при 7 31 ч./млн. Стадия Д. (2-амино-4-тиазолил) -2-гидррксиимнноацетамидоЗ-3-ацетскси- метилцеф-3 ем 4-карбоновая кислота, син-изомер 1 г получешого в стадии Г продукта вводят в 3 см трифторуксусной кислоты. Перемешивают ЗО мин при ко1((нагной температуре, а затем прибавляют ЗО см изопропилового эфира. Соль осаждается. Отсасывают и прополаскивают рзопропило ым эфиром. Таким образом получают 868 ра соляной кислоты. Декантируют, промь вают пять раз водой. Сушат-, отсасьтают, orroHsnoT растворитель. Остаток забирается в 17О см хлористого метилена. Прибавляют 2,8 г дициклогексилкарбодиимица. .Перемешивают 1ч, а затем отсасывают 1,9 г дициклогексилмочевины. К фильтру прибавляют 3,66 г третбутилового эфира 7-амино-З-ацегоксймегилцеф-З-ем-4-карбоновой кислоты. Перемешивают .2 ч при комнатной температуре, промывают нормальной соляной кислотай, а затем водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната нагрия, -а затем водои.. Сушат органический слой, отсасывают, отгоняют растворители, забирают хлористым метиленом и элюируют на колонке двуокиси смесью хлористого метилена с 5% эфира. Интересные фракции (Rr-0,78 в эфире) соединяются. Отгоншот растворитель под уменьшенным давлением и забирают в изопропиловый эфир. Разрушают, отсасьтают и прополаскивают изопрошловым эфиром. Подучают 5,8 г целевого продукта. Выгшслено,%; С 69,7; Н 5,2/ N7,1; 5 6,5 С тН О7М55,2. Найдено,%: С 70,4;Н 5,6; N6,5; 55,9. Спектр ЯМР (CD се 6О МГц). С Нг-0-(|-ЙНз) СОгтБиО 0,652 г йоли трифторуксусной кислоты (2-амино-4-тиазолил)-2-тритилгидроксииминоацетамииоЗ-3-ацетоксиметил-деф 3-ем-4-карбоновой кислоты. Этот продукт растворяют в У см тетрагидрофурана, прибавляют 3 см 50%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Перемешивают 15 мин при 50 С, ,. „.„„.„, .. отгоняют растворители, забирают эфиром. отсасывают и прополаскивают эфиром, Таким образом подучают О;441 г формиата целевого продукта. Соль растворяет-. ся в 2 см воды, содержащей 3 капли пиридина (pHk 6). Отсасывают, пр on оласкиваюг водой, сушат и 0,136 мг целевого процукта. Фильтрат упаривается досуха, а затем забирается этанолом. Отсасывают, прополаскивают .(С/ f-ae а - синглет при 2,О2 ч./мли. б - синглет при 6,67 ч./млн. в - синглет при 7,О8 ч./млн. of. - синглет при 11,3 ч./млн. .; .О р и м е р 2. (2-амино-4-т№ азолил) -2-гкapoкcинминoaцeтaмиaoJ-3-aцeтoкcимeтилцeф-3-e -4-кapбшoвaякислота, сйн-изомер. Стадия А. Этиловый эфир 2-(2-тритиламино-4-тиазолил)- -гидроксииминоуксусной кислоты, си -изомер. 43,2 г приготовленного в стадии А (пример 1) эталового эфира 2{2-aминo -4-тиазолил)-2-гидроксииминоуксусной кислоты, син-изомер вводят в 12О см сухого диметилформамида. Охлаждают до , вводят 32 см триэтиламина, а затем в течение 30 мин, фракциями, 60 г .хлористого тритила. Дают темпера туре под11яться, наблюдаюг полное растворение, а затем нагревание до . 1 ч спустя выливают на Д,2 л. ледяной воды, содержащей 4О см соляной кислоты в 22Бе. Перемешивают в бане с ледяной водо отсасывают, прополаскивают нормальной соляной кислотой, сгущают эфиром. По учают 69,3 г хлоргидрата. Свободное основание получают раство ряя продукт в 5 объемах метанола, содержащего 12О% триэтиламина, а затем осторожно осаждают при помощи 5 обье- мов воды.. Вычислено,%:С67,6;Н5,1; Ы9,, M,,S,,:- 1/4 Н20 Найдено,%: С 67, 5,1;N8,8} S6,8. Спектр ЯМР (СТ)СезМГц). (ГФгрС -БН () ( /(U/ О (Ог-с1Нг-С}Н f) ОН .932 8610 этанолом и получают О,04 г аобавочного процукта. Спектр ФМР (Диметилсульфоксид, 50 МГц). uHz-o-C-dHj ciOzH где а - триплет, центрированный не 1,31 ч./млн. J 7 Гц в - квадруплет, центрированный на 4,37 ч./млн. 3 7 Гц с - синглет при 6,37 ч./млн. б - сингле т при 7,28 ч./млн. Стадия В. Этиловый эфир Й-(2-тритила мино-4-тиа золил)-2-тегра ги дрогмранилоксииминсуксусной кисдюты, си.н-изомер, 5,6 г продукта, подученного в стадии А, вводят в 56 см пс торно цистиллиро- ванного дигндропирана. Ставят на баню с ледяной водой, а затем поибавляют 2,4г пар ат олуолсульфокис лоты. Перемешивают в течение 1 ч ЗО мин, давая температур ре подняться до комнатной. Выливают в смесь 10О см бензола, ЮО см всоы и 2 см триэтиламина. Декантируют, промывают водой, сушат, отсасывают, прополаскивают бензолом, а .затем отгоняют растворитель. Забирают в изопропиловый эфир, затравл51ют кристаллизацию. оставл$пот на ночь в холосгальн ке, отсасывают и прополаскивают изопро- пиловым эфиром. Подучают 4,42 г npt дукта. Т.пл. 184°С. . Вычислено,%: С 63,9{Н 5,,9;S 9,0 Найиено,%:С63,7;Н 5,5; N5,8; 8,9. CjjgKTp ЯМР (СПСЕз/ 60 МГц) € %f) (а) / С102-СНг-С Нз СХо-ф де а - триплет, центрированный на . 1,36 Ч./млн. в - квадруплет, центрированный на 4,39 Ч./МЛН. с - синглет при 6,60 ч./млн. 11 d синглет ПРИ 6,91 ч./млн. е - синглет при 7,28 ч./мли. Стадия В. 2-(2-тритиламино-4-тиазолил)-2-тетрагиаропиранилоксииминоук-, сусная кислота, С1Ш- зомер, ,4,56 г продукта, полученного в стадин Б, вводят в 45 см диоксана и 8,4см 2н. раствора едкого натра. Нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч ЗО мин. Охлаждают на бане с ледяной водой, соль осаждается. Отсасывают, про поласкивают водным раствором диоксана, а затем эфиром, и получают 4,66 г. сол натрия. Кислоту подучают, растворяя продукт в 50 см диоксана, подкисляют муравьи. ной кислотой (рН 5) и осаждают 90 см воды. Т. пл. 18О С. Спектр ЯМР ( МГц 6,69 ч./ млн.) протон тиазолового цикла; 7,31 {ароматическое соединение). Стадия Г. Третбутапшый эфир (2-тpитилaиинo-4--тиaзoлил)-2-тeтpanид poпиpaнилoкcииминoaцeтaмиao 3-aцeтoкcиметилцеф-3-ем 4-карбоновой кислоты, син-«зомер.

СОгтВи а) где а - 1.53 ./мян. в - 2,07 ч./млн. ;с - 5,46 ч./млн. cf - 6,76 ч./млн. е - 7,28 ч./млн. Стадия Д. (2-амино-4 тиазолил , -2-гицроксииминоацетамидо з-ацетоксиметилцеф-3-ем 4-карбоновая кислога, син-язомер. 638 г полученного в стадии Г продук та перемешивают 15 мин при комнатной температуре в 1,8 см трифторуксусной Кислоты. Прибавл5Яот 18 см изопро пи ле вого эфира и отсасьшают 404 мг продук та, который осаждается. Эти 404 мг забираются и перемешиваются в те- чение 15 мин при . в 2см 50%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Концентрируют досуха в вакуум при , забирают в 1 см этанола, прибавляют каплю пиридина и отсасыва,ют целевой продукт . 93

бНг-о-й-бНз

о 612 0,362 г полученного в стадии В nirпродукта 0,244 г тетрабутилового эфира 7-амино-3 ацетоксиметилцеф-3-ем-4-кар оновой кислоты и 0,28О г дидиклогекеилкарбодиимида вводят в 4 см сухого хлороформа. Перемешивают 2 ч при ком-натной температуре. Отсасывают образовавшуюся дициклогексилмочевину и прополаскивают ее хлороформом. Отгоняют растворитель из фильтрата под уменьшенным давле шем, растворяют в 1 см эфира, а затем хроматографкруют на колонке, из двуокиси кремния, элюируя эфиром. Соешшяют фракции РоО,38,. отгоняют растворитель под уменьша1Ным давлением, забирают изопропиловым эфиром, разрушают, отсасьюают, прополаскивают изопропиловым эфиром. Получают 0,184 г целевого продукта. ВычисяеноД: С 62,7; Н 5,5; N8,5; 5 7,8 А г Найдено,%: С 62,8; Н 5,9; vj 8,1; S 7,5 Спектр ЯМР (, МГц). Этот продукт одинаков с продуктом, полученным в примере 1. П р и м е р 3. 7-Г2-{2-тритиламино-4-.тиазолил)-2 -трнтилгидроксниминоацетамидоЗ 3-ацетаксиметияцеф -3-ем -4- -карбоновая кислота, син-изомер. Стадия А. Этиловый эфир 2-(2-тритиламино-4-тиaзoлил)-2-тpитилгидpoкcииминcyкcycнoй кислоты, син-изомер. 1,О8 г подученного & стадии А (пример 1) этилового эфира 2-(2-амино-4- -тиазолил)-2-гидроксинминоуксусной кислоты растворяют в 8 см хлороформа. Прибавляют 1,5 см гриэтиламина, а затем прибавляют при 75 С в течение 25 мин раствор 3 г хлористого тритила в 6 см хлороформа и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Промывают 18 см воды, 8 см нормальной соляной кислоты и 3 раза 2О см воды. Сушат, отсасывают и кшцентрирутот досуха. Продукт забирается изопропанолом, в котором он крисгаллизируется. Подучают 2,3 г целевого продукта. Т. пл. 14ос. Стадия Б. Соль нагрия 2-(2-гритиламино-4-то ааолил)-2-тригилпи дроксиими уксусной кислоты, син-изомер. - 0,7 г полученного в стадии А продук та растворяют в 3,5 смгорячего аи океан Нагревают до и гфибавляют при перемешивании капля по капле I си 2н. раствора едкого натра. Продолжают перемешивать I ч 50 мин пш температуре близкой температуре рефлюкса, охлаждают и отсасывают соль натрия, кото рая осацилась. Продукт одинаков с про дуктом, полученным в стадии В при- мера I. Стадия В. (2-тритиламино-4-гиазолил)-2-трити -гидроксииминоацетамидо}-3-ацетокси1у1етилце4н-3-ек 4--карбоновая кислота, син-изомер. 5,12 полученной в стадии Б соли нат рия вводят в суспензию в 50 см хлороформа. Прибавляют 5О см нормальной сол5шой кислоты. Перемешивают, декантируют и промывают три раза 60 см во ды. Сушат, отсасьвают и концентрируют досуха. Таким образом получают 2-(2-тритиламино-4-тиазолил)-2-тритилгид роксииминоуксусную кислоту, син-изомер Пот енная кислота растворяется в 50 см хлористого метилена. Прибавляют 1,6 г шошклогексилкарбодиимида, перемешивают 1 ч при комнатной температуре, отсасьшают дициклогексилмочевину, охлаждают раствор до и прибавляют 1,1 г 7-амино цефалоспораново Кислоты в растворе в 1О см хлористого метилена и 1,2 см триэтиламина. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре, прибавляют 5О смнормальной соляной кислоты, перемешивают, декантируют, промывают 3 раза 50 см вопЫ сушат, отсасывают и концентрируют досуха. Разрушают в этаноле, отсасывают 2,36 г сырого конденсата. Этот продукт превращается в соль диэтиламина (2-трити ла мин о-4-тиазолил) 2-тритилгидроксиимнноацетамидо J-3-аДетоксиметилце4ь-3-карбоновой кислоты, син-иземе действием диэтиламина в эфире. Полученная соль замещается нормаль ной соляной кислотой в присутствии хлористого метилена до получения кислого рН, Раствор промывается водой, сушится и доводится досуха. Получают 0,75 г целевого очищенного продукта. П р И м е р 4. 7-С2-(2-амино-4-т1 а золи л) -2- ги дроксиимин оацета мк до -3ацетоксиметилцеф-3-е1 г-4-карбоновая кислота, син-изомер. Полученный в примере 3 витритигар1 ванный продукт растворяется в 5 см . 5О%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Перемешивают 15 мин при 5О С, отгоняют растворители, забирают эфиром отсасывают и прополаскивают эфиром. Таким образом подучают продукт в виде формиата. Этот формиат растирается в 3 см воды, содержащей несколько капель пиридина (). Отсасывают, прополаски-. вают водой, сушат и поя учают целевой продукт, который одинаков с продуктом, полученнь1М в примерах 1 и 2. П р и м е р 5. Соль натрия 7Ч2-{2-а мин о-4-тиазолил)- -гидроксиимииоaцeтaмидo -3-aцeтoкcимeтилцe4 -3-eм-4--карбсиовой кислоты, син-изомер. 0,6 13 г подученной в примерах 1,2 д. или 4 кислоты растворяют в смеси 2 см дистиллированной воды и 2 см молярного раствора ацетата натрия в метаноле. Прибавляют 6О мг активированного угля, отсасывают прополаскивают 2 см метанола, концентрируют досуха в вакууме при ЗО°С, забирают в этанол и получают после отсасывания и оушки О,432 г целевой соли натрия. Примерб. Кристаллизованная соль натрия 7- 2-{2-амино-4-тиаз1 лил)-2-гидроксииминошхетамидоЗ-3-аце тoкcимeтилцeф-3-e 4-кapбcнoвoй кислсн :ТЫ, син-ивомер. 1,78 г подученной в примерах 1.2 ипк 4 кислоты шодят в суспензию в 8 см метанола. Прибавляют 8 см молярного, раствора ацетата натрия в метаноле, целевая соль натрия кристаллизуется не- . медленно. Перемешивают еще IS мин, чтобы довершить превращение,, отсасывают, промьтают этанолом, а затем эфиром. Получают 1,53 г белого кристаялизованного прраукта. Вычислено,%: С 38,88; Н 3,O4j N 15,11; 513,84; На 4,96. %Н-1407 NeSiW а Найдеис %: С 38,8} Н 3,1$ N15,1; S 13,8; К1а 4,85. Инфракрасный {ваэегашовое масло) 1753, 1724, 1683 cvr N Н, ОН. 3597 см Спектр ЯМ Р. -(Диметялсульфоксвп, 60 МГц). Синглет при 2,О1 ч./млн. tC-CHj

Похожие патенты SU932986A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных 7-[2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо]-3-ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты в виде син-изомеров 1978
  • Рене Эйме
SU882412A3
Способ получения производных 7-/2-(2-ами-НОТиАзОлил-4-)-2-ОКСииМиНОАцЕТАМидО/-3-АцЕ-ТОКСиМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбОНОВОй КиСлОТы ВВидЕ СиНизОМЕРОВ 1977
  • Рене Эйме
  • Андре Лютц
SU822754A3
Способ получения производных 7-/2-(2аминотиазолил-4)-2-алкоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты 1977
  • Рене Эймес
  • Андре Лютц
SU791246A3
Способ получения производных7-/2-(2-АМиНОТиАзОлил-4)-2-АлКОКСи-иМиНОАцЕТАМидО/-3-ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ- 4-КАРбОНОВОй КиСлОТы B ВидЕ СиН- изОМЕРОВ 1978
  • Рене Эймес
  • Андре Лютц
SU795482A3
Способ получения производных цефалоспорина или их легко гидролизуемых сложных эфиров или их солей с щелочными металлами 1981
  • Рене Эймэ
  • Дидье Пронин
SU1194279A3
Способ получения производных 1-детиа-2-тиацефалоспорановой кислоты или их солей с йодистоводородной или фармацевтически приемлемой органической кислотой 1986
  • Жан Жорж Тетш
  • Ален Бонне
  • Йожеф Асоди
SU1648252A3
Способ получения производных 3-карбамоилоксиметил-7-аминотиазолил ацетамидоцеф-3-ем-4-карбоновой кислоты в виде син-изомеров, или их солей 1977
  • Мишель Виньо
  • Андре Люц
SU700065A3
Способ получения гидратированной крис-ТАлличЕСКОй фОРМы НАТРиЕВОй СОли 3-АцЕТОКСи-МЕТил-7 2-(2-АМиНО-4-ТиАзОлил)-2-МЕТОКСи-иМиНОАцЕТАМидО цЕф-3-EM-4-КАРбОНОВОй КиС-лОТы,СиН-изОМЕРА 1978
  • Гастон Амиар
  • Дитер Борманн
  • Вальтер Дюркхеймер
  • Жан Жолли
SU799666A3
Способ получения производных - -( -АМиНО- -ТиАзОлил)- - АлКОКСииМиНОАцЕТАМидО - -( - ТиАдиАзОл- -илТиОМЕТил)цЕф- -EM-- КАРбОНОВОй КиСлОТы или иХ СОлЕйС щЕлОчНыМи МЕТАллАМи, B ВидЕ СиН-изО-MEPOB 1978
  • Рене Эйме
  • Андре Люц
SU841590A3
Способ получения гидратированнойКРиСТАлличЕСКОй фОРМы НАТРиЕВОйСОли 3-АцЕТОКСиМЕТил-7-/2-(2-АМиНО- 4-ТиАзОлил)-2-МЕТОКСииМиНОАцЕТАМидО/- цЕф-3-EM-4-КАРбОНОВОй КиСлОТы, СиН- изОМЕРА 1980
  • Гастон Амиар
  • Дитер Борманн
  • Вальтер Дюркхеймер
  • Жан Жолли
SU852175A3

Реферат патента 1982 года Способ получения 7-/2-(2-аминотиазолил-4)-2-оксииминоацетамидо/-3/ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными металлами

Формула изобретения SU 932 986 A3

SU 932 986 A3

Авторы

Рене Эйме

Андре Лютц

Даты

1982-05-30Публикация

1980-07-21Подача