Способ получения производных 4оксикумарина Советский патент 1975 года по МПК C07D7/30 

2,42 г продукта белого цвета, т. пл. 159- 160°С (50%-ный этанол).

Вычислено, %: С 65,36; Н 4,57.

CigHisClO., (мол. вес 330,5).

Найдено, %: С 65,56; Н 4,60.

Пример 3. 1-(«-Бромфенил)-3-(4-оксикумаринил-3)-.пропанол-1.

3,7 г (0,01 моль («-бр01мбензоил)зтил -4-оксикумарина, т. пл. 230° С, восстанавливают в безводном метаноле, используя 1,12 г (0,03 моль боргидрида натрия, обрабатывают, как в примере 1, растворяют продукт в 5%-ном растворе бикарбоната натрия и получают 2,8 г продукта, т. пл. 159° С.

Вычислено, %: С 57,61; Н 4,03.

Ci8Hi iBrO4 (мол. вес 375,12).

Найдено, %: С 57,41; Н 4,15.

.Пример 4. 1-(п-Нитрофенил)-3-(4-оксикумаринил-3)-пропанол-1.

3,4 г (0,01 моль} (/г-нитробензоил)этил -4-оксикумарина восстанавливают 6,12 г (0,03 моль изопропилата алюминия в 75 мл безводного изопропанола, нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в ледяную воду, содержащую 10 мл концентрированной соляной кислоты, сушат, промывают осадок водой, перекристаллизовывают его из 50%-ного этанола, фильтруют, кристаллизуют, растворяют в 5%-ном растворе бикарбоната натрия, подкисляют, отделяют осадок, кристаллизуют из 50%-ного этанола и получают 2,3 г (68%) продукта, т. пл. 178° С.

Вычислено, %: С 63,34; Н 4,43.

CisHisNOe (мол. вес 341,30).

Найдено, %: С 63,47; Н 4,38.

Пример 5. 1 - (о-Бифенил) -3- (4-оксикуМаринил-3)-пропацол-1.

7,4 г (0,02 моль (/г-фенилбензоил)этил -4-оксикумарина, т. пл. 230° С, восстанавливают 2,3 г (0,06 моль} боргидрида натрия в 150 мл этанола, перекристаллизовывают из разбавленного спирта и получают 6,3 г белых кристаллов, т. нл. 160° С.

Вычислено, о/о.- С 77,41; Н 5,41.

С24Н2оО4 (мол. вес 372,40).

Найдено, %: С 77,60; Н 5,31.

Лример 6. 1-(4-Бром-п-бифевил)-3-(4оксикумаринил-3)-прапанол-1.

6,15 г (0,015 моль} хлоргидрата 3-пиперидино-и-бромфенилпропиофенона нагревают 3 час с обратным холодильником в присутствии 2,43 г (0,015 моль} 4-оксикумарина в 50 мл пирИдина, выливают в ледяную воду, подкисляют соляной кислотой, промывают продукт кипящей уксусной кислотой и спиртом.

Выход 3- 2- (п-бромфенилбензоил) -этил 4-оксикумарина 4,5 г, т. пл. 22ГС.

Вычислено, %; С 64,16; Н 3,80; Вг 17,79. C24Hi7tBr04 (мол. вес 449,30). Найдено, %; С 63,96; Н 3,88; Вг 17,61. 4,49 г (0,01 моль} полученного вещества взвещивают в 75 мл изопропанола, добавляют 75 мл изопропанола и 6,12 г (0,03 .ноль) изопропилата алюм.иния, нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в ледяную воду и подкисляют соляной кислотой до рН 1. Осадок высущивают и два раза перекристаллизовывают из 50%-ного спирта. Выход 67%, т. пл. 202° С. Вычислено, %; С 63,87; Н 4,24; Вг 17,71.

С24Н|9ВгО4 (мол. вес 451,31).

Найдено, %: С 63,83; Н 4,40; Вг 17,88.

Пример 7. 1-(4-Хлор-л-бифенил)-3-(4оксикумар.и.нил-30-пропанол-1. 4,86 г (0,03 моль} 4-оксикумарина, 10,92 г (0,03 моль} хлоргидрата 3-пиперидино-пхлорфенилпрониофенона и 60 мл пиридина нагревают 3 час с обратным холодильником, прозрачный красноватый раствор выливают в ледяную воду и подкисляют соляной кислотой. Осадок высущ.ивают, перекристаллизовывают из уксусной кислоты и выделяют 9,8 г (81%) («-хлорфенилбензоил) -этил -4оксикумарина. Вычислено, %: С 71,21; Н 4,23.

C24Hi7ClO4 (мол. вес 404,83).

Найдено, %: С 71,04; Н 4,37.

Полученное соединение восстанавливают, как в примере 5, изопропилатом алюминия и выделяют целевой продукт, т. пл. 165° С, который плохо растворяется в водных растворах щелочей.

Вычислено, %; С 70,86; Н 4,71.

C24HigClO4 (мол. вес 406,84). Найдено, %: С 70,72; Н 4,89.

Пример 8. 1-(4-Нитро-п-бифенил)-3-(4окси,кумаринил-3)-1пропанол-1.

4,8В г (0,03 моль 4-оксикумарина, 11,24з (0,03 моль} хлоргидрата 3-пиперидино-п-нитрофенилнропиофенона и 60 мл пиридина нагревают 3 час с обратным холодильником, выливают в холодную воду, подкисляют, высушивают осадок, кристаллизуют его из уксусной кислоты и получают 10,20 г (82%) (/г-нитрофенилбензоил)-этил -4 - оксикумарина, т. пл. -237° С.

Вычислено, %: С 69,40; Н4,13.

С24Н| ЫОб (мол. вес 415,38).

Найдено, %: С 69,38; Н 4,21. Полученное соединение восстанавливают, как в примере 7, изопропилатом алюминия и перекристаллизовывают из 40%-ного этанола. Выход 59%, т. пл. 190° С.

(Вычислено, %: С 69,07; Н 4,58.

С24Н1эНОб (мол. вес 417,39). Найдено, %: С 68,95; Н 4,63.

Пример 9. 1 - («-Бромфенил) -3- (4-бромкумарйнил-3)-пропанол-1.

Конденсацией 4-окси-6-бромкумарина с .хлоргидратом З-пиперидино-к - бромпропиофенона в пиридине получают 3-(п-бромбензоилэтил)-4-окси-6-бромкумарин, соединение белого цвета, щелочные соли которого плохо растворяются в воде, т. пл. 236° С. 6,78 г (0,015 моль} полученного продукта восстанавливают 9,18 г (0,045 моль} изопропилата алюминия в 150 мл безводного изопропанола, перекристаллизовывают из 40%ного этанола и выделяют 5,5 г (81%) соединения в виде белых игл, т. пл, 168° С.

Вычислено, %: С 47,60; Н 3,11.

CigHi BrsO (мол. вес 454,. 13).

Найдено, %: С 47,76; Н 3,17.

Пример 10. 1-(п-Хлорфенил)-3-(4-окси6-хлоркумаринил-3)-пропанол-1.

Из хлоргидрата 3-пиперидино-л-хлорпропиофенона и 4-окси-6-хлоркумарина в пиридине получают («-хлорбензоил)-этил -4окси-6-хлоркумарина, т. пл. 226° С.

7,26 г (0,06 моль} этого соединения восста иавливают 2,27 г (0,06 моль) боргидрида натрия в 150 мл безводного метанола и получают 5,72 г (78%) кристаллов белого цвета, т. пл. 179°С (водный этанол).

Вычислено, %: С 59,19; Н 3,86.

C,sHi4Cl204 (мол. вес 365,20).

Найдено, %: С 59,31; Н 4,04.

Пример 11. 1-фенил-3-(4-окси-6-бромкумаринил-3) -пропанол-1.

7,46 г (0,02 моль) 3-(2 - бензоилэтил)-4окси-6-бромкумарина, т. пл. 180° С, восстанавливают 12,24 г (0,i06 моль изопропилата алюминия в 150 М.Л безводного изопропанола, нагревают il час с обратны-м холодильником, выливают в ледяную воду и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Белый осадок оставляют на 12 час, высушивают, перекристаллизовывают из 50%-ного этанола и получают 6,1 г (81%) продукта, т. пл. 187° С.

Вычислено, %: С 57,59; Н 4,03.

Ci8H,5Br04 (мол. вес 376,22).

Найдено, %: С 57,51; Н 4,45.

Пример 12. 4-фенил-4-(4-оксикумаринил-3)-бутанол-2.

4,62 г (0,015 моль} 4-фенил-4-(4-оксикумаринил-3)-бутанона-2 нагревают 1 час с обратным холодильником в присутствии 9,18 г (0,045 моль} изопропилата алюминия в 120мл безводного изопропанола, выливают в 600 мл ледяной воды, содержащей 20 мл 6 н. соляной кислоты, отстаивают, отделяют масляную фазу, растворяют ее в 10%-ном растворе бикарбоната натрия, фильтруют .и подкисляют. Белый осадок вторично обрабатывают холодным раствором бикарбоната, сушат, выпаривают в вакууме при комнатной температуре и выделяют 3,25 г вязкого вещества, т. пл. 9496° С

Вычислено, %: ,С 73,53; Н 5,85.

Ci9Hi8O4 (мол. вес 310, 33).

Найдено, %: С 73,37; Н 5,80.

Пример 13. 4- (д-Хлорфенил) -4- (4-оксикумаринил-3)-бутанол-2.

10,27 г (0,03 моль) 4-(«-хлорфенил)-4-(4оксикумаринил-3)-бутанона-2 восстанавливают, как в примере 12, 18,36 г (0,09 моль) изопропилата алюминия и получают 6,35 г (61,5%) вязкого вещества, т. пл. 95-97° С.

Вычислено, С 66,18; Н 4,97.

Ci9Hi7CIO4 (мол. вес 344,78).

Найдено, %: С 66,03; Н 5,04.

Пример 14. 4-(/г-Метоксифенил)-4-(4оксикумари.нил-3) -бутанол-2.

6,76 г (0,02 моль) 4-(л-метоксифенил)-4(4-оксикумаринил-3)-бутанона-2 обрабатывают 12,24 г (0,06 моль) изопропилата алюминия в 120 мл изопропанола в условиях примера 13 и получают 6,2 г (91%) соединения белого цвета, растворяющегося в холодном 5%-ном растворе бикарбоната натрия. После перекристаллизации из смеси ацетон - вода т. пл. 78° С.

Вычислено, %: С 70.58; Н 5.92.

СзоНгоОд (мол. вес 340,36).

Найдено, %: С 70,78; Н 6,11.

Пример 15. 4- (4-Оксикумаринил-3) -4(3,4-дихлорфенил)-бутанол-2.

7.4г (0,2 моль) 4-(4-оксикумаринил-3)-4(3,4-дихлорфенил)-бутанона-2, т. пл. 176° С, восстанавливают 0,03 моль изопропилата алюминия и с выходом 93% получают вязкое вещество белого цвета, хорощо растворяющееся в 5%-ном растворе бикарбоната натрия, т. ил. 92° С.

Вычислено, %: С 60,17; Н 4,25. Ci9Hi6Cl204 (мол. вес 379,23). Найдено, %: С 60,08; Н 4,30. Пример 16. 4-п-Толил-4-(4-оксикумаринил-3) -бутанол-2.

8.05г (0,025 моль) 4-п-толил-4-(4-оксикумаринил-3)-бутанона-2 восстанавливают, как в примере 15, используя 3 г (0,075 моль) изопропилата алюминия в 150 мл изопропанола. После обработки раствором бикарбоната натрия, подкисления и перекристаллизации из смеси ацетон - вода получают 5,70 г (70%) соединения белого цвета, т. пл. 119° С.

Вычислено, %: С 74,06; Н 6,21.

С2оН2оО4 (мол. вес 324,36).

Найдено, %: С 73,93; Н 6,39.

Пример 17. 4-(3,4-.Метилендиоксифенил)-4-(4-оксикумаринил-3)-бутанол-2.

7,04 г (0,02 моль) 4-(3,4-метилендиоксифенил)-4-(4-оксикумаринил-3) - бутанона - 2 восстанавливают 12,24 г (0,06 моль) изопропилата алюминия. Полученный продукт (выход 87%) представляет собой вязкое вещество, т. пл. 96° С.

Вычислено, %: С 67,79; Н 5.12.

С2оН|80б (мол. вес 354,34).

Найдено, %: С 67,64; Н 5,23.

Пример 18. 4-(/г-Нитрофенил)-4-(4-оксикумаринил-3) -бутанол-2.

7.06г (0,08 моль) 4-(п.-нитрофенил)-4-(4оксикумаринил-3) -бутанона-2 восстанавливают 12,24 г (0,03 моль) изопропилата алюминия и получают 6,6 г (93%) соединения белого цвета, т. пл. 106° С (ацетон - вода).

Вычислено, %: С 64,21; Н 4.82. CigHi-NOe (мол. вес 355,33). Найдено, %: С 64,04; Н 4,96.

Пример 19. 4-(;И-Нитрофенил)-4-(4-оксикумаринил-3) -бутанол-2.

7,06 г (0,02 моль) 4-(ж-нитрофенил)-4-(4оксикумаринил-3) -бутанона-2 восстанавливают 12,24 г (0,03 моль) изопропилата алюминия и получают 6,4 г (91,5%) продукта, т. пл. 96° С.

Вычислено, %: С 64,21; Н 4,82.

CisHivNOs (мол. вес 355,33).

Найдено, %: С 64,08; Н 4,90.

Лример 20. 4-(Фурил-2)-4-(4-оксикумаринил-3) -бутанол-2.

Из 8,94 г (0,03 моль} 4-(фурил-2)-4-(4оксикумаринил-3)-бутанона-2 при восстановлении 18,36 г (0,09 моль} изопропилата алюминия в 150 мл изопропанола получают осадок, который после растворения в растворе бикарбоната натрия и подкисления перекрисгаллизовывают из гексапа в присутствии небольшого количества ацетона.

Выход продукта 6 г (66%), т. пл. 77° С.

Вычислено, %: С 67,99; Н 5,37.

CiyHieOs (мол. вес 300,30).

Найдено, %: С 68,12; Н 5,52.

Пример 21. 1,3-Дифенил-3-(4-оксикумаринил-3)-пропанол-1.

18,6 г (0,05 моль} 3-феиил-З-(4-оксикумаринил-3)-пропиофенона и 30,6 г (0,15 м-оль} изонропилата алюминия нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в подкисленную ледяную воду, растворяют осадок в 10%-ном горячем растворе бикарбо.ната натрия, подкисляют и высушивают осадок в вакууме. Выход 70%, т. пл. 85° С.

Вычислено, %: С 77,40; Н 5,41.

С24Н2оО4 (мол. вес 372,40).

Найдено, %: С 77,53; Н 5,46.

После перекристаллизации из смеси ацетон-гексан или метилизобутилкетон - гексан получают диастереоизомер, т. пл. 132° С.

Найдено, %: С 77,20; Н 5,42.

Пример 22. 1-Фенил-З- (га-хлорфенил) 3-(4-оксикумаринил-3)-проианол-1.

16,2 г (0,04 моль} 3-фепил-3-(4-оксикумаринил-3)-пропиофенонавосстанавливают

24,5 г (0,12 моль} изопропилата алюминия в 300 мл безводного изопропанола, нагревают 1 час с обратным холодильником, выливают в подкисленную воду, растворяют осадок в 600 мл 5%-ного горячего раствора бикарбоната натрия, фильтруют, подкисляют и получают 12,2 г (75%) вязкого вещества белого цвета, т. пл. 95° С.

Вычислено, %: С 70,85; Н 4,71.

C24Hi9ClO4 (мол. вес 406,84).

Найдено, %: С 70,66; Н 4,83.

Носле двух перекристаллизации из смеси метилизобутилкетон - гексаи получают днастереоизомер, т. пл. 168° С.

Найдено, %: С 70,83; Н 4,69.

П р и м е р 23. 1,3-Ди- (ге-хлорфенил) -3- (4оксикумаринил-3)-пропанол-1.

Восстанавливают 17,6 г (0,04 моль} 3-(«хлорфепил)-3-(4 - оксикумаринил-3)-л-хлор1 ропиофе 1опа, т. пл. 162° С, в присутствии 24,5 г (0,12 моль} изопроиилата алюминия. Получеинв1Й продукт дважды растворяют в растворе бикарбоната натрия; т. пл. 105° С.

Вычислено, %: С 65,32; Н 4,11; С1 16.07. C24Hi8C104 (мол. вес 441,29). Найдено, С 65,12; Н 4,30; С 15,87.

Пример 24. 1-(и-Хлорфенил)-3-фенил3-(4-оксикумаринил-3)-пропанол-1.

17,8 г (0,11 моль} 4-оксикумарина ко 1депсируют с 24,3 г (0,1 моль} бензилиден-л-хлорацетофенона в присутствии 80 мг гексаметиленимина в 160 мл воды, нагревают 5 час с обратным холодильником, отделяют органическую фазу, упаривают, кристаллизуют остаток из бензола и получают 3-фепил-3-(4-оксику.мари,нил-3)-«-хлорпропиофенон, т. пл. 165С, брутто-формула C24Hi7ClO4.

16.2г (0,04 моль) этого кетопа восстанавливают в обычных условиях 24,5 г (f,1 моль}

изопропилата алюминия в 300 мл изопропанола. Носле обработки раствора бикарбонатом патрия получают 12,7 г (77%) соединения белого цвета, т. пл. 95° С. Вычислено, %: С 70,85; Н 4,71; С1 8,71.

C94Hi9C104 (мол. вес 406,84).

Найдено, %: С 71,02; Н 4,91; С1 8,52.

Кристаллизацией из смеси метилизобутилкетон - гексан получают диастереоизомер, т. пл. 175° С.

Найдено, %: С 70,87; Н 4,92; С1 8,78.

Нример 25. 1-Фенил-3-(п-нитрофенил)3-(4-оксикумаринил-3)-пронанол-1.

25.3г (0,1 моль) «-нитробензилиденацетофенона, 17,8 г (0,11 моль) 4-оксикумарина,

0,89 г пиперидина и 100 мл диоксана нагревают 7 час с обратным холодильником, упаривают, кристаллизуют остаток из ацетона, перекристаллизовывают из смеси спирт - диокеан и получают 26,2 г (63%) белых кристаллов 3 - (п - питрофеиил)-3-(4-оксикумаринил-3)-пропиофенона, т. пл. 230° С, бруттоформула C24Hl7N06.

18,67 г (0,045 моль) полученного соединеПИЯ восстанавливают изопропилатом алюминия и получают 13 г (70%) целевого продукта, т. пл. 105° С.

Вычислено, %: С 69,06; Н 4,59; N 3,35. C24Hi9NO6 (мол. вес 417,40). Найдено, %: С 68,97; Н 4,70; N 3,38.

Носле двух перекристаллизации из смеси изсбутилкетон - гексан получают диастереопзомер, т. пл. 161 -162° С.

Найдено, %: С 68,84; Н 4,53; N 3,53.

Пример 26. 1-Фенил-3-(п-бромфенил)3-(4-оксикумариннл-3)-пропанол-1.

14,3 г (0,88 моль) 4-оксикумарина, 23 г (0,08 моль) /г-бромбензилиденацетофенона, 0,7 г пиперидина и 80 мл диоксана нагревают 1 час с обратным холодильником, выпаривают дноксан ацетоном, сушат, перекристаллизовывают из этанола и получают 22,3 г (62%) белых кристаллов 3-(п-бромфенил)-3(4-оксикумаринил-3)-пропиофенона, т. ил. 162° С, брутто-формула C24Hj7BrO4.

Это промежуточное соединение восстанавливают, как в примере 25, и с выходом 73% выделяют вязкое вешество, т. пл. 95-100° С.

Вычислено, %: С 63,87; Н 4,24; Вг 17,71. C24Hi9Br04 (мол. вес 451,31).

Найдено, %: С 63,76; Н 4,36; Вг 17,59. Пз полученной смеси выделяют диастереоизомер, т. пл. 154° С (метилизобутилкетон- гексан). Вычислено, %: С 63,87; Н 4,24; Вг 17,71.