Способ получения замещенных гуанидина Советский патент 1975 года по МПК C07C129/12 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГУАНИДИНА

Изобретение относится к способу получения замещенных гуанидина общей формулы I C C-C }I-N-C-N-N C RuR. R. Е. 11„ где RI и Rii - одинаковые или различные п означаЕот водород, галоид, трифторметил, питРО-, трифторметокси-, трифторметилтио-, ацетил-, карбамоил-, циан-, метилсульфинил-, метилсульфонил-, карбометокси- или димстиламиносульфогрунна;R2 и Ri2 - одинаковые или различные и означают водород, галоид или нитрогрунпу; Кз и Ri3 - одинаковые или различные и означают водород или галоид, причем ио кряиней мере один из радикалов Ri, R9, Rs, Rn, Ri2 и Ri3 отличается от водорода; R4 и Rs - одинаковые или различные и означают водород, галоид или алкил С1-Cs; Re, R, Rs и Rio - одинаковые или различные и означают водород или алкил -Cs; Rg - водород, алкил или алка1юил-- С|-С, которые обладают биологически активными свойствами. Получение соединений по предлагаемому способ основано на известном аналоговом способе взаимодействия замещенного аминогуанидина с соответственно замещенным альдегидом или кстопом. однако применение соответств ющнх исходных веществ позволяет получать новые соединения, обладающие улучшенными свойствами по сравнению с известными. Предлагаемый способ заключается в том, что замещенный гуанидин общей формулы И где R:-Rg имеют указанные значения, нодвергают взаимодействию с соединеннем обН1ей форлгулы П1

где Rio-Ri3 имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде свободпого основания или в виде соли известными приемами.

Процесс, как правило, проводят в спиртовой среде, например метаноле, изопропаноле или в их смеси с водой. В качестве растворителя можно применять также бензол, толуол и др. Основным требованием при выборе растворителя является растворимость исходных реагентов в реакционной среде. Процесс проводят, предпочтительно при стехиометрическом соотношении исходных реагентов или с небольшим избытком (1 -10%) альдегида или кетона общей формулы III и при температуре кипения используемого в процессе раствопителя.

Целевой продукт реакции, как правило, выпадает в осадок и его выделяют известным приемом в виде свободного основания или в виде соли соответствующей кислоты, например в виде соли минеральной кислоты (хлоргидрата, бромгидрата, нитрата, сульфата, фосфата и т. д.), или в виде соли органической кислоты (цитрата, ацетата, нафтоата, бензоата и т. д.).

Пример 1. 952 мг 3-амино-1-(4-хлорциннамилиденамино)-гуанидина суспендируют в 200 мл метанола, содержащего 10 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре и к ней добавляют 818 мг 4-хлор-З-нитробензальдегида. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 дней. По истечении этого срока твердый продукт отфильтровывают, промывают метанолом, сущат при 60°С в течение 3 ч и получают практически чистый 1-(4-хлорциннамилиденамино)-3-(4-хлор - 3 - нитробензилиденамино)-гуанидин с т. пл. 230°С.

Пример 2. 952 г 3-амино-1-(4 - хлорциинамилиденамино)-гуанидина растворяют в 200 мл метанола и раствор фильтруют для удаления нерастворимых веществ. К фильтрату добавляют 10 мл воды и 604 мг 4-нитробензальдегида. Смесь перемещивают при комнатной температуре в течение 2 дней, затем твердый продукт отфильтровывают и промывают продукт метанолом. Продукт сущат при 65°С в течение 2 ч и получают 1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 - нитробензилиденамино)-гуанидин с т. пл. 219-220°С.

Пример 3. 952 мг 3-амино-1-(4-хлорциннамилиденамино)-гуанидина растворяют в 200 мл метанола и раствор фильтруют для удаления следов нерастворимых веществ. К этому раствору добавляют 10 мл воды и 700кг 3,5-дихлорбензальдегида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в вакууме до начала кристаллизации. Затем смеси дают стоять при комнатной температуре 1 ч и твердый продукт отфильтровывают и промывают холодным метанолом, получают при этом кристаллы 1-(4-хлорциннамилидеиамино)-3,3,4-дихлорбецзилиденамино) - гуанидин с т. пл. 174-176°С.

Пример 4. 2,38 г 3-амино-1-(4-хлорциниамилиденамино) - гуанидина растворяют в 375 мл метанола и раствор фильтруют для удаления следов нерастворимых веществ. К метанольному раствору добавляют 25 мл воды и 1,41 г 4-хлорбензальдегида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, затем выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом, сушат на воздухе и получают почти чистый 1-(4хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 - хлорбензилиденамино)-гуанидин с т. пл. 209--21ГС.

Пример 5. 3,0 г хлоргидрата 1-этил-1-(4хлорциннамилиденамино) - 3 - метил - 3-(4хлорбензилиденамино) - гуанидина в 50 мл пиридина и 10 мл уксусного ангидрида нагревают на паровой бане в течение 60 мин. Смесь выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из метанола и этилового эфира, получают хлоргидрат 2-ацетил-1-этил-1-(4-хлорциннамнлиденамино)-гуанидина.

По методике примеров 1-5 получают следующие соединения:

1-(4 - хлорцианамилиденамино) - 3 - (3,4,5трихлорбензилиденамино) -гуанидин;

1 - (3,4,5 - трихлорциннамилиденамино) - 3(4 - дихлорбензилиденамино) - гуанидин;

1-(3,4,5 - трихлорциннамилиденамино) - 3(3,4 - дихлорбензилиденамиио) - гуанидин; l-(v - хлор - р - метилциннамилиденамино)3-(4 - хлорбензилиденамино) - гуанидин, из р-хлор-а - метилкоричного альдегида и 1-амино-3-(4 - хлорбензилиденамино) - гуанидина хлоргидрата;

1-(4 - хлорциннамилиденамино) - 3-(4-ацетилбензилиденамино)-гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-бромбензилиденамино) -гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамиио) - 3 - (4-карбамоилбензилиденамино) -гуанидин;

1-(4 - хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-цианбензилиденамино)-гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамино)-3 - (4-карбометоксибензилиденамино) -гуанидин; 1-(4-хлорциннамилиденамино) -3- (4-диметиламиносульфонилбензилиденамино) - гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-фторбензилиденамино)-гуанидин;

1-(4-хлорциннамилидецамино) - 3 - (4-метилсульфонилбензилиденамино)- гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4 - метил сульфонилбензилиден а мино)-гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-трифторметоксибензилиденамино) -гуанидин;

1-(4-хлорцицнамилидецамино) - 3 - (4-трифторметилбензилиденамино)-гуанидин;

1-(4-хлорциннамилиденамино) - 3 - (4-трифторметилтиобензилиденамино)-гуанидин; 1-(4 - ацетилциннамилиденамино) - 3 - (4хлорбензилиденамино) - гуанидин;

1-(4-бромциннамилиденамино) -3- (4-хлорбензилиденамино)-гуанидин;

1-(4 - карбамилциннамилиденамино) -3 - (4.клорбензилиденамиио) -гуанидин;