Способ получения -гомостероидов Советский патент 1975 года по МПК C07C171/04 

а из соединений фюрмуры I, замещенных з положении 6, лредпочтёние следует отдать 6аизомерам. ;

Пример 1.- 905 мг О-го мо-21-ацетокси9,11)3-эпокси-17аа-оксипрегна - 4-ен-6,20-диона перемешивают в течение 20 мин три комнатной температуре в 20 мл раствора, состоящего из 1,25 вес. ч. фтористого водорода в 1 вес. ч. мочевины. Реакционную смесь выливают в смесь 70 ,мл концентрированного аммиака и 200 г льда и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты промывают раствором поваренной соли, высущивают и упаривают. При хроматографировании на силикагеле получают Dгомо-21-ацетокси-1 ip, 17аа - диокси-9а-фторпрегна-4-ен-3,20-дион, т. пл. 242-244°С, ±137°С (,102, в диоксане), 6239 16220.

В качестве побочного продукта получают ацетат D-гомокортизона.

Исходное соединение можно получить следующим образом. О-1го мо-21-ацетокси-9а-бромllp, 17аа-диокси-прегна-4-ен-3,20-дион кипятят в течение 1 сут с обратным холодильнико.м в абсолютном спирте в присутствии безводного ацетата калия. Так получают О-гомо-21ацетокси-9, Ilj3 - эпокси-17аа-окси-прегна-4-ен3,20-дион, т. пл. 226-228°С, (0)0+51° (с 0,103, в диоксане), 100.

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают из О-гамо-21-ацетокси-9,1 lp-зпoкcи-17aaoкcи-пpeгнa-l,4-диeн-3,20-диoнa с т. пл. 225- 226°С (а)п+63° (,103, в диоксане), 248 16900 (получен из О-гомо-21-ацетокси-9абром-Пр, 17аа-диокси - прегна-1,4-д,иен-3,20диона) С)-гомо-21-ацетокси-9а-фтор-1 IP, 17аадиокси-;прегна-1,4-диен-3,20-дион; т. пл. 240- 250°, (a)D- -109° (с 0,106, в диоксане),

239 15200.

Пример 3. Аналогично примеру 1 из Dгомо-21-ацетокси-9,11р-эпокси - 6а-фтор-17ааокси-прегна-1,4-диен-3,20-диона, полученного из О-гомо-21-ацетокси-9а-бром-6а-фтор-1 IP, 17аа-диокси-прегна-1,4-диен-3,20-диона, получают D-roMO-21 - ацетокси-6а,9а-дифтор-11р, 17аа-диокси-прегна-1,4-диен-3,20-дион; т. -пл. 240-24ГС, (a)2f-f92M- 0,Oy4, в диоксане), 100.

Форм у л а изобретен и я

Способ получения D-гомостероидов общей 10 формулы I

CH,R

ll,

где водород, фтор, хлор или метил, R - водород, фтор, хлор или бром, R и R21 независимо друг от друга означают оксиили ацилоксигруппу, или их 1,2-дегидропроизводных, отличающийся тем, что D-гомостероид формулы И

СНгй

(

17 U --1

где R8, R, R21 имеют указанные значения, или его 1,2-дегидр0производное обрабатывают фтористым, хлористым или бромистым водородо м, после чего выделяют известными приемами.