(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕМИЯ 1Э-ГОМОСТЕРОИДОВ
указано вьиш, связь в положеюш ,2 одинарная или двойная, обрабагьгеают галоидом, хлорноватистой бромноватистой кислотой с последующим выделением целевого продукта.
Исходный стероид обьпшо растворяют в соответствующем растБОрителе, например эфире (тетрагадрофуран или диоксан), хлорированном углеводороде (хлористый метилен или хлороформ) или кетоне (ацетон).
Хлорноватистую или бромноватистую кислоту целесообразно пол чать в самой реакдаонной смеси, например из N - бром или N - ююрамидов, N -бром или N - хлор - имиддв, таких, как N -хлорсукцишмид или N - бромацетамид, и сильной кислоты, предпоетительно перхлорной, В качестве галоида можно использовать Clj, Brj, BrF, GIF или CIBr.
Из замещенных в положении 6 соеддпеш1Й г редпо гтительнымт1 являются 6 Q - изомеры,
Пример. 400 мг 2 - ацетокси - i 7а - окси -D - roMonperffa - 4,9 - (П) - диен - 3,20 - диона и 200 мг N - хлор - сукш и:имида размепшвагот 1 час при комнатной температуре н 4 ь.т раствора фторводорода и мочевины (1:1,25 по весу), В(ливают на водный раствор бикарбоната натрия и сульфита натрия, экстрагируют хлористым металеном, промьшают экстракты водой, cytnai, wtapHBaroT, хроматографируют остаток, элюируя смесью хлористьп метилен-адетои, и получают 130мг 21 -адетокси - 17а - оксп - 9а - хлор - 11)3 - фтор - D -гомопрегн 4 - ен - 3,20 - юона, т.пл. 238 239°С, I,,, 16350; ajo + 131 С (с 0,102%, диоксан).
Аналогищгым образом из 400 мг 2 - аде jокси - окси - D - гомоттрегна - 1,4,9 (11) - триен -3,20 - диона получают 270 мг 21 - ацетокси - 9а -хлор - 11 )3 - фтор - 17а - окси - D - roMonpei на - 1,4
15250;
- диен- 3,20- даона, т.пл. 266-268 С аГо +120 °С (с ОЛ04.9Ьдиоксап).
П р и м е р 2. В 450 мг 17а, 21 - диокси - D -гомопрегна - 4,9 - (1 1) - диен - 3,20 - даон - 21 -гемисукцината в 20 мл диоксана и 5 мл воды добавляют 270мг N - бромацетамлш и 1,85мл 107г-ной хлорной киааоты, размешивают 15 мин .при комнатной температуре. Добавляют 1,5 г сульфита натрия и 30 мл воды, переметливают короткое время и экстрапфуют хлористым метиленом. Экстракты промывают водой, сушат, упаривают и получают 540 мг однородного (по данным тонкослоГ{ной хроматографии) 11 ft 17а, 21 - триокси - 9а - бром - D - гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - дион - 21 -гемисукпината,:,,, 14850.
Для синтеза исходного вещества, 16200, 21 - апетокси - 7а окси D - гомопрегна - 4,9 (П) - диен - 3,20 - дион омыляют метанольным раствором карбоната калия, получая 17а, 21 -диокси - D - гомопрегна - 4,9(11) - даен - 3,20 -дион, IL., J9 15800, которьп обрабатьшают ангидридом янтарной кислоты в те тра:х лор метане в при|с 7ствии пиридитга при повьшюнной температуре.
П р и м е р 3. 400 мг 2 - хлор - 9,110 эпокси -17а - окси - D - гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - диона
размешивают 30 мин при комнатной температуре в
10мл раствора фторводорода и мочевины
(1,25: 1 по весу), выливают на ледяной водньш раствор аммиака, экстрагируют хлористым метиленом, промывают экстракты раствором поваренной соли, сушат, упаривают, хроматографируют остаток на силикагеле и получают 21 - хлор - 9а - фтор -11|3, 17а - диокси - D - гомонрегн - 4 - ен - 3,20 -ДИОН, 1239 16100.
Для получения исходного продукта, 14200, 21 - адетокси - 9а - бром - 11/3, 7а - диокси - гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - диои кипятят 24 час с обратным холодильником в абсолютном этаноле в присутствии безводного ацетата калия, полугенный 21 - адетокси - 9,11|3 - зпокси - 17а - окси - D гомопрегн - 4 - ен - 3,20 - дион, т.гот. 226--228 С; 2241 14100; 51°С (с 0,103, даоксан), омыляют метанольным раствором карбоната ка;шя при комнатной температуре и образовавншйся 9,11/3 - эпокси - На, 21 - диокси - D - гомопрегн - 4- ен - 3,20 - дион, 241 14100, обрабатьюают трифе шлфосфином и тетрахлорметаном в диметилформамиде.
ормула изобретения
D - гомостероидов o6meii
Способ формулы
где RI - водород, фтор, хлор, бром иш1 метил; Rj - оксигруппа, фтор или хлор; RJ- водород, фтор, хлор или брэм, если Rjоксигруппа, и хлор или бром,если R -- фтор или хлор;
R4 - галоид или R, если р2 оксигруша, и галоид, окси-, ацилоксигруппа или R, если R2 фтор или хлор;
R - остаток серной или фосфорной кисло,ты или ди - или трикарбоновой кислоты, вводимой в виде растворимой в воде соли;
RS - окси - или адилоксигруппа, и связь в положении 1,2 одинарная или двойная, от ли ча юший ся тем, что D - гомостероид общей формулы
«6
где RJ - водород, галоид или Я; R, R, и R, 56
как указано выше, связь в положении 1,2 одинар-хлорноватистой или бромноватистой кислоты с
пая или двойная по/щергатт во: действию галсжда,последующим выделением целевого продукта.
564814 
