Способ получения д-гомостероидов Советский патент 1976 года по МПК C07C5/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМОСГЕРОИДОВ

Изобретеш1е относится к способу получения новых D гомостероидов прегаанового ряда, обладающих ценными терапевтическими свойствами.

Предлагаемый способ основан на реакции получения 9,11 - галоидгидринов прегнанового ряда путем присоединения хлорноватистой или бромноватистой кислоты к Д9(11) - двоимой связи. Применив известную реакцию к Д9(11) - D - гомостероидам. ряда прегнанов, авторы полу1шли новые 9,11 - галоидгидрины этого ряда, обладающие физиологической активностью.

В cooTBeTciBiffl с изобретением описывается способ получетш D - гомостероидов формулы

НзС

(I)

гле R - водород, фтор, хлор юга метил; R - хлор или бром;

R и независимо друг от друга означают окси- или ацил - оксигруппу, или их 1,2 - дегидропроизводных,

заключающийся в том, что к 9,11 - двойной связи D - гомостероида формулы

СП)

. .

где R, имеют вышеприведенные значения,

или его 1,2 - дегидропроизводного, присоединяют хлорноватистую или бромноватистую кислоту, после чего выделяют известными приемами.

Для проведения способа целесообразно растворять исходный стероид в подходящем для этого растворителе, например в простом эфире, таком, как тетрагидрофуран или диоксан, или в хлорированном утлеводЬроде, например в метиленхлориде или хлороформе, или же в кетоне, например в

ацетоне, и воздействовать на него хлорноватистой или бромноватистой кислотой. Эта хлорноватистая или бромноватистая кислота образуется в реакционной смеси, например из N - бром или N хлорамидов или -имидов, например N - хлорсукцинимида или N бромацетамида, и сильных кислот, предпочтительно хлорной кислоты. Адильная группа в положении 21 представляет собой остаток насьпцённой или ненасыщенной органической кислоты с числом атомов углерода от 1 до 20, предпочтитвльно до 12 атомов углерода, например уксусной, олеиновой, ф тиаровой, бензойной и других кислот.

В следующих примерах температура указана в градусах Цельсия.

Пример 1. 1,25 гО- гомо - 21 - ацетокси -17аа - окси - прегна - 4,9(1Т) - диен - 3,20 - диона растворяют в 53 мл диоксана, смешивают с 10,5 мл воды, 865 мг N - бромацетамида и 5,55 мл 10%-ной хлорной кислоты и 15 мин перемешивают при комнатной температуре. Потом добавляют 4,5 г сульфита натрия и 90 мл воды.

После короткого перемешивания экстрагируют .метиленхлоридом и промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Получают тонкослойнохроматографическим путем почти чистый D - гомо - 21 - адетокси - 11/3, 17а а - диокси - 9 а -брон- прегн --4- ен - 3,20 - дион.

Исходное соединение можно получить следующим образом: ацетат D - гомогидрокортизона дегидратируют в диметилформамиде в присутствии пиридина при повышенной температуре с метансульфонилхлоридом. Получают О - гомо - 21 ацетокси - 17аа - окси - прегна - 4,9(11) - диен -3,20 - дион с т.пл.238-240°С +71° (с 0,Ш4в диоксане), 2J9 16750.

П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают D - гомо - 21 - ацетокси - 11/, 17ао; - диокси - 9а -бром - прегна - 1,4 - диен - 3,20 - дион из О - гомо -21 - ацетокси - 17аа - окси - прегна - 1,4,9(11) триен - 3,20 - диона с т.пл. 188-190°, lalj, -Ис 0,084 в диоксане), S аз 16700.

Исходное соединение получают из D - гомопр днизолон - 21 - ацетата аналогично примеру 1.

Формула изобретения

Способ получения О - гомостероидов формулы :

CH,R«

где R - водород, фтор, хлор или метил; R - хлор или бром;

Э21

R и R независимо друг от друга означают окси- или ацилоксигруппу,

или их 1,2 - дегидропроизводных, о т л и ч а юийся тем, что к 9,11 - двойной связи D гомостероида формулы И:

R, R

o21

где

имеют вышеп1Я{веденные значения, или его 1,2 - дегидропроизводногр присоединяют хлорноватистую или бромноватистую кислоту, после чего выделяют известными приемами.