Способ получения -гомостероидов Советский патент 1976 года по МПК C07C5/00 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-ГОМОСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу получения D-гомостероидоБ прегнанового ряда, обладающих физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения D-гомостероидов общей формулы

где RI - водород, фтор, хлор или метил; R2 - водород, фтор, хлор или бром;

Кз и R4 - окси- или ацилоксигруппа, например, ацетокси-, стеарокси-, бензоксигруппа, основан на реакции дегидрирования стероидов прегнанового ряда в присутствии двуокиси селена или микроорганизмов и заключается в том, что D-гомостероид общей формулы

СНлЕ4 .

но.

Н,Л f -Y-

где - как указано выще, дегидрируют в положение 1,2 и выделяют целевой продукт известными приемами.

Дегидрирование в присутствии агента дегидрирования, такого, как пятиокись йода, перйодноватая кислота, двуокись селена, 2,3дихлор-5,6-дицианбензохинон, хлоранил или тетрацетат свинца, или микроорганизма, такого, как Schizomyceten, Arthrobacter, например А. simplex АТОС 6946; Bacillns, «апример В. lenius АТСС 13805 и В. sphaericus АТСС

7055; Pseudonionas, «апример Р. aeruginosa 1FO.

Пример 1. 418 мг /)-гомо-21-ацетокси11р, 17а а - диоксипрегн - 4-ен - 3,20 - диска и 250мг двуоки-си селена перемешивают 20 час

под аргоном с обратным холодильником в

присутствии 20 мл т/;ег-бутанола и 0,2 мл леДЯ.НОН уксусной кислоты, фильтруют, упаривают, маслянистый остаток растворяют в этилацетате, промывают последовательно бика1рбонатом натрия, водой, очепь холодным раствором сульфида аммония, разбавлекным аммиаком, водой, разбавленной соляной кислотой и водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, хроматографируют на силикагеле и выделяют /)-Гомо-21-ацетоксиПр, 17а а-диок€ипрегна - 1,4-диея - 3,20 - дион, т. пл. 220-222° С; db +108° (с 0,105, диоксан); 242 14500.

|П р и м ер 2. Питательную среду, состоящую из 0,15% Cornsteep, 0,5% пептона и 0,5% глюкозы, в дистиллированной воде (рН 7,3) затравливают А. simplex АТСС 6946, выдерживают сутки нри 28° С, прибавляют раствор 25 мг D-гомогидрокортизона .в 1 мл 80%-кого водного этанола, через 48-72 час (инкубационный период) отделяют мицелий от субстрата, пролгывают водой и (Промывные воды и субстрат экстрагируют метиленхлоридом. Р1з экстрактов выделяют /)-гомо-11р, 17а а, 21-триоксипрегна-1,4-диен-3,20-дион (/)-гомопреднизолон).

Формула изобретения

Способ получения -гомостероидов общей формулы

CH9R4

I

C-R.

тде RI - водород, фтор, хлор или гутетил; R2 - водород, фтор, хлор или бром; Кз и R4 - окси- или ацилоксигруппа, о тл иЧающийся тем, что /)-гомостероид общей формулы

CHjH

€-0

НО

где RI-R4 имеют вышеприведенные значения, дегидрируют в положение 1,2 и выделяют целевой продукт известными приемами.