Способ получения -гомостероидов Советский патент 1979 года по МПК C07J63/00 A61K31/56 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМОСТЕРОИДОВ

1

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе D-гомостероидов формулы

OCHjCl

но

-он

(I)

где обозначенная пунктиром 1,2-связь- одинарная или двойная, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения фторгидринов стероидного ряда, заключающийся в том, что соответствующее эпоксипроизводное обрабатывают фтористым водородом 1.

Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературе D-гомостероиды формулы I, проявляющие фармакологическую активность.

Цель изобретения - расширение ассортимента биологически активных D-гомостероидов.

Предлагают способ получения О-гомосте.роидов формулы I, заключающийся в том, что D-гомостероид формулы

СОСНг 1

--Он

()

где пунктирная 1,2-связь имеет указанное значение, обрабатывают фтористым водородом с последующим выделением целевого продукта.

Процесс проводят в присутствии мочевины и без нее. Пример 1. 400 мг 2-хлор-9,11р-эпокси17а-окси-О-гомопрегн - 1 - ен - 3,20 - диона 30 мин перемешивают при комнатной температуре в 10 мл раствора из 1,25 части фтористого водорода и 1 части мочевпны. Реакционную смесь выливают в ледяной

водный раствор аммиака и экстрагируют .хлористым метиленом. Экстракты иромывают раствором поварениой соли, высушивают, упаривают. Хроматографией на силикагеле получают 21-хлор-9а-фтор-11(3, 17одиоксн-О-гомоирегн-4-ен-3,20-диои. УФ: е 16100.

Р1сходный продукт быть получен следующим образом. 21-Ацетокси-9а - бром-Ир, 17а-диокси-Огомопрегн-4-ен-3,20-дион 24 ч кипятят в абсолютном этаноле в присутствии безводного ацетата калия. Получают 21-ацетокси-9,11-эпокси-17а- 5 окси-/)-гомопрегн-4-ен-3,20-дион; т. пл. 226-228°С. a D+51° (c 0,lQ в диоксане), 6241 14100. Это соединение омыляют в метаноле в присутствии поташа нри комнатной темпе- 10 ратуре с образованием 9, 11р-эпокси-17а,21диокси-/)-гомопрегн-4-ен-3,20-диона. УФ: 6241 14100. Его обрабатывают в диметилформамиде трифенилфосфином и тетрахлорметаном, 15 получая 21-хлор-9, 11р-эпокси-17а-окси-1)гомопрегн-4-ен-3,20-дион. УФ: 6241 14200. Пример 2. 500 мг 21-хлор-9,11р-эпоксиПа-окси-Д-гомопрегнена - 1,4-диен-3,20-диона в 10 мл хлористого метилена охлаждают 20 до 0° и прибавляют к охлажденному до 0°С раствору из 2 мл фтористого водорода, 4,5 мл тетрагидрофурана и 1,5 мл хлористого метилена. Через 3 ч реакционную смесь осторожно выливают в 75 мл насыщенного рас- 25 твора бикарбоната натрия и три раза экстрагируют хлористым метиленом. Этот экстракт промывают разбавленным раствором поваренной соли и водой, высушивают и выпаривают в вакууме.30 Хроматография остатка на силикагеле дает 21-хлор-9-фтор-11р, 17а-диокси-/)-гомопрегнена-1,4-диен-3,20-дион. 238 15100; т. пл. 259-260°С; УФ: + 110° (в диоксане, ,1%). Формула изобретения Способ пол)чения /)-гомостероидов формулы I где обозначенная пунктиром 1,2-связь- одинарная или двойная, отличаюш,ийся тем, что /)-гомостероид формулы И где обозначенная пунктиром 1,2-связь имеет указанное значение, обрабатывают фтористым водородом с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Steroid reactions, ed С. Djerassi, SanFrancisco, 1963, p. 593.