Способ получения -гомостероидов Советский патент 1979 года по МПК C07J63/00 A61K31/56 

1

Предпагается способ попучения не описанных в литературе)-гомостероидов общей формулы

О

i 2 где R и R означают водород ипи вместе

i, 2оС-метилен ипи связь С-Cj

водород, фтор, хлор ипи метил;

R -OKCH-, ацетоксигруппа или метил, обладакяцих фармакологической активностью.

Известен способ получения кетостероидов с двойной связью в положениях 1,2 и 6,7, заключаюшийся втом, что соответствующий кетостероиддегидрируютхлоранипом р..

Использование известной реакции позволяет получать не описанные в литературе)-гомостероиды указанной общей

формулы, проявляющие горйгональную активность.

Цель изобретения - расширение ассортимента Т}- гомостероидов, обладающих биологической активностью.

Предлагаемый способ попучения Б -гомостероидов указанной обшей формулы, заключается в том, чтоБ - гомостероид общей формулы

10

О

где R, R, R , имеют указанные значения,

дегидрируют в положениях 1,2 и 6,7, если R и R означают водород, илИр если loC, 24.-метипен или С-С связь, дегидрируют в положении 6,7, или, если в положении 6,7 присутствует двойная

связь, цегиприруют в положении 1,2, причем дегидрирование проводят с помощью хпоранипа в растворителе, жепатегъно таком, как трет-бутаноп, ипи 2,3-дихпор 5,6 дицианобензохинона в растворителе таком, как диоксан,желательно при температуре от lOCf С до температуры кипения реакционной смеси.

Процесс можно проводить в присуствии Л-толуолсупьфокислоты ипи без нее.

Пример. 4,5 г 17а о -метил-В -гомо--4,16-прегнадиен-3,2О-диона в У О МП трет-бутанода с 5,4 г хпоранила кипятят при перемешивании 18 ч. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, отфильтровывают от непрореагировавшего хпоранила и фильтрат промьгеают раствором бикарбоната натрия и водой. Полученный после упаривания остаток хроматографируют на силикагепе и получают после перекристаллизации из диизопропилового эфира/ацетон 2,25 г 17ао« метип-В -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,2О-диона, т. пл. 180181,5°С. УФ-спектр: 2284 2690О.

П р и м е р 2. 10 г 17аоС-метил-D -гомс)-4,16-прегнадиен-3,20-дионав 20О мл диоксана смешивают с 20 г 2,3-диxлop-5,6-дициaнoбeнзoxинoнa и 1 г П -гопуолсульфоновой : кислоты и кипятят 18 ч, Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, отфильтровывают от нерастворимого гидрохинона и фильтрат промьтают раствором .бикарбоната натрия и водой. Полученный после упаривания остаток хроматографируют на сипикагеле. Поспе перекристаллизации из диизопропилового эфира/ацетона получают 5,6 г 17а(Х-метип-В-гомо-1,4,6,16-прегнатетраен-3,2О-диона,

т.пл..172-174,5V УФ-спектр: 1170О, 625,9880, е,„ 11100.

П р и м е р 3. 7,6 г 17аоС-окси D -гомо-4,в,16-прегнатриен-3,2О-дирна перемешивают в 190 мл абсолютного диоксана с 7,6 г 2,3-дихпор-5,6-дицианобензохинона в течение 18 ч при 1ОО С. Затем отфильтровывают от выделившегося гидрохинона, хорошо промывают эфиром, фильтрат промьгаают раствором бикарбоната натрия и водой. После выпаривания остаток хроматографируют на силикагеле и после перекристаллизации из диизопропилового эфира/ацетона получают -4,4 г 17ас.-окси-Т} -гомо-1,4,6, 1в-прегнатетраён-3,20-диена т.пл. 196198 С.

УФ-спектр:е„, 12500, . 9420,

221

€зо, 12800.

Пример 4. 1г 17а-ацетокси-6-хлор-ТЗ -гомо-прегна-4,6,16-триен-3,2О-диона и 1 г дихлордицианобензохинона кипятят с обратным холодильником в 6О мл диоксана в атмосфере аргона. Через 48 ч прибавляют 50О мг дихлордицианобензохинона и через 10 ч прибавляют еще 50Омг Через 7О ч реакционную смесь нейтрализуют 20-кратным количеством алокса 11 и промывают хлористым метиленом/ацетоном. Перекристаллизацией из ацетона/гек- сана получают 500 мг 17а-ацетокси-6-хлор-Т) -гомо-прегна-1,4,6,16-тетраен-3,2О-диона, т.пл. 198-200 С,с.-24О° ( в дноксане), УФ-спектр:

С229 258 -°®° 298 Пример. В условиях примера 4

получают 17аоС-окси-0 -гомопрегна-4,6 16-триен-3,2О-дион с т. пл. 188-189 0;

17а сС-ацетокси-D -гомопрегна-4,6.16-триен-3,2О-дион с т.пл. 216218°С;.

17а оС-ацетокси-6-метил-Т) -гомопрег на-4,6,16-триен-3,2О-дионст.пл. 222223°С, ,, 2i800,dCI 184° (с - О,1О в диоксане);

6-хлор-17а Д,-метил- D -гомо-4,6, 16,-прегнатриен-3,20-дион с т.пл. 178179,5°С, 2 22100,

17аоС-метил-1о1 2о(.-мегил-1) -. -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,2О-дион с т. пл. 160,5-167°С, 194.00,

6-хлор-17ас1.-метил-1оС, 2оС.-метилен- D -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,2О-дион с т. пл. 183-185,, liOO

6-хлор-17ас5С-ацетокси-1сС, 2ciC-Meтилен- D -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,20дион с т.пл. 218-219°С, дэ 174ОО,

17а-ацетокси-6-фтор-Т) -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,2О с т. пл. 205-207 С

-2fi5.24350,

(ацетон/гексан),, /«i- j J

(с i 0,1% в диокеане/,

17аоС-ацетокси-6-хлор-Б -гомо-4,6,16-прегнатриен-3,20-дион с т.пл. 225-226°C,,-183° .(с а 0,1% В диоксане). Формула изобретения

Способ полученияБ-гомостероидов общей формулы .

-

,1 где R и R означают водород ипи вм IcA., 2с.-метипен ипи связь С-С; R - водород, фтор, хпор ипи Мети R -ОКСИ-, ацетоксигруппа или м отличающийся тем, что D -гомостероиц общей формулы рБ j . nfLfгде If, R , R , R имеют указанные 74 . цегицрируют в положениях 1,2 и 6,7, ния, если Rи R означают водород, или, если R и R -1с«, 2оС-метилен ипи С-С связь, дегидрируют в положении 6,7, или, если в положении 6,7 присутствует двойная связь, дегидрируют в положении 1,2, причем дегидрирование проводят с помощью такого агента, как хлоранил или 2,3-дихлор-5,6-дицианобензохинон с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, принятый во внимание при экспертизе l.Ster-oJol peoictions. eel, С. DLeK oissi .лт Зап-ГяапсазКо , 1Q65 , p.ZSO.