Способ получения метиловых эфиров синтетических эстрогенов Советский патент 1975 года по МПК C07C43/20 

1

Изобретение относится к области усовершенствования способа получения метиловых эфиров синтетических эстрогенов, которые находят применение в медицинской промышленности.

Известен способ метилирования фенолыюго гидроксила синтетического эстрогена - диэтилстильбэстрОоТа, заключающийся в обработке раствора диэтилстильбэстрола в диметилсульфате раствором едкого кали. Однако при таком способе метилирования применяется большой избыток диметилсульфата, который используется как растворитель, и наблюдается образование побочных продуктов реакции - цис-формы димет лового эфира диэтилстильбэстрола, что требует дополнительной многократной изомеризации и усложняет процесс. Кроме того, в известном способе трудно регулировать температуру реакции вследствие самопроизвольного выделения большого количества тепла.

Известны также способы метилирования фенольного гидроксила диэтилстильбэстрола с помошью других алкилируюш,их средств: алкилгалогенидами в присутствии пделочи или диазометаном.

Недостатком этих известных способов является образование смеси моно- и диэфиров диэтилстильбэстрола, что требует дополнительной очистки целевого продукта.

2

Целью изобретения является упрощение процесса.

Достигается это за счет того, что метилирование фенольных гидроксилов диэтилстильбэстрола проводят в растворе технического изоиропилового спирта при нагревании.

В соответствии с изобретением описывается способ получеиия метиловых эфиров синтетических эстрогенов взаимодействием последних с диметилсульфатом, заключающийся в том, что реакцию проводят в щелочной среде в растворе технического изопропилового спирта при нагревании.

Процесс проводят преимущественно при кипячении реакционной массы за 30 мин. Контроль за ходом реакции, осуществляемый с помощью тех на силуфоле в системе бензол-метанол (соотношение 49 : 1 проявитель серная кислота), показывает отсутствие следов моноэфира в получешюм диметиловом эфире диэтилстильбэстрола (диместроле).

Контроль с помощью П.МР-спектров показывает отсутствие изомерных примесей.

П р и м е р. Диметиловый эфир диэтилстильбэстрола.

К суспензии 400 г диэтилстильбэстрола в растворе 720 г NaOH в 1,4 л воды и 10,8 л технического изопропилового спирта при кипении добавляют 1,28 л диметилсульфата в течение 25-30 мин. 3 По мере прибавления диметилсульфата весь диэтилстильбэстрол переходит в раствор, в конце прибавления начинает выпадать диметиловый эфир. После выдержки в течение 5 мин к реакционной массе прибавляют 4 л5 воды, охлаждают и выдерживают при 0--2°С в течение 1,5 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции, сушат при 60°С. Получают 420 г (95,5%) диместрола, т. пл. 122-123°С, после10 перекристаллизации из 20-кратного количества технического изопропилового спирта с углем, т. пл. 125-126°С. ИК-спектр (см): 4 1605, 1570, 1500; 1240. Спектр ПМР (м. д.): триплет 0,71 и квартет 2,03 (-С2Н5), 3,75 (-ОСНз), дублет 6,78 и дублет 6,95 (Н ароматического кольца). „ ,, П р е д м е т и з о б р е т е н и я Способ получения метиловых эфиров синтетических эстрогенов взаимодействием последних с диметилсульфатом в щелочной среде, отличаюш,ийся тем, что, с целью упрощения процесса, реакцию проводят в растворе технического изопропилового спирта при нагревании.