Способ получения конденсированных -замещенных хинолонов Советский патент 1975 года по МПК C07D33/46 

3

Строение целевых соединений однозначно доказано с помощью ПМР и масс-спекров.

Пример 1. Гидрохлорид 1-метил-4-оксо-9-бензил-1 Н ,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина.

К 4,0 г (0,О2 мол ) 1-метил-4-оксо-1Н, 2,3,4,9-тетрагидропирроло {2,3-в) хинолина в 40 мл сухого диметилформамида прибавляют при 70°С за 1 час 0,92 г (О,О4 мол ) гидрида натрия, при 9О°С выдерживают 4 час, затем за 5О мин прибавляют 3,15 г (О,О2 мол) бензилхлорида и при 100 с выдерживают реакционную смесь 3 час. Реакционную массу упаривают, в остаток добавляют хлороформ раствор фильтруют, фильтрат промывают водой. Хлороформный слой сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают хлороформ. Остаток растворяют в ацетоне добавляют спиртовый растэор НС1, осадок фильтруют. Вес соединения 3,7 г (55%), т, пл. 19О- 1°С (из спирту).

Найдено,%: С 68,5О; Н 5,84; N 8,41; С1 10,63.

19 l8 2 - 2 Вычислено, %: С 67,9О; Н 5,98;

КЗ,37;с:С1 10,58. Пример 2. Гидро хлорид 1-мети л-5 -оксо- 1О-бензил-1,2,3,4,5,10 -гексагидропиридо (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-мети л-5-оксо-1,2,3,4,5, 10-гексагидропиридо - (2,3-в) хинолина с бензилхлоридом синтезировано основание , из которого ; В сухом эфире добавлением спиртового раствора НС1 по- . лучают гидрохлорид, выход 85%, т. пл. 172-3°С (из спирта). Найдено, %: С 69,26; Н 6,45;

N 7,95; С1 10,17. N O-HCl-O.

Вычислено, %: С 68,57; Н 6,29; N 8,02; С1 10,15.

Пример 3. Гидрохлорид 1-метил-6-оксо-бензил-1Н, 2,3,4,5,6,11-гёксагидроазепино (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-5-оксо-1Н,2,3,4,5, 6,11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с бензилхлоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне добавлением спиртового раствора НС1 получен гидрохлорид, выход 60%, т. пл. 152- 3 С (из изопропана).

Найдено, %: С 70,74; Н 6,57; .N 8,02; С1 9,78.

С..О-НС .

.Вычислено, %: С 71,09. Н 6,49;

N 7,89; С1 1О,О2. . Пример 4. Гидрохлорид ; -метил- -4-оксо-9-( V , М -.диметиламино/нропил 1Н,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-4-оксо-1Н,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина с -( N,N -диметиламино нропилхлоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне добавлением спиртового раст- вора НС1 получен гидрохлорид, выход 58%, т. пл. 236- . 7°С (из спирта). Найдено, %: С 54,2О; Н 7,О7;

N 10,74; С1 18,77.

.Вычислено, %: С 54,25; Н 7,18; N 10,17; С1 18,78.

Пример 5. Гидрохлорид 1-метил- -5-оксо-10 (V-yKliN -диметиламино/прог пил)-1,2,3,4,5,1О-гексагидропиридо (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием, 1-мети-л-5-оксо-1,2,3,4,5, Ю-гексагидропиридо (2,3-в) хинолина с -( NI N -диметиламино пропилхлоридом

синтезировано основание, из которого в сухом эфире добавленцрм спиртового раствора НС1 получен гидрохлорид, выход 56%, т. пл. 187- 8 С (из изо-пропанола). , ,

Найдено, %: N 11,16; С1 16,08

C.j gH2gN30-2HCl-,.0,5H20 :

Вычислено, %; N 11,23; С1 18,63. Пример 6. Гидрохлорид 1-метил- -6-ОКСО-11-( У-/ N|N -диметиламино/про- пил)-1Н,2,3,4,5,6,11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1, взаимодействием 1-метил-5-оксо-1Н, 2,3,4,5,6, , 11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина, с V ( NI М -диметиламино) пропилхпоридом синтезировано основание, .из которого в слухом эфире добавлением спиртового раствора НС1 получен гидрохлорид, выход 87%, т. пл. 187- 8 С (из изо-пропанола).

Найдено, %: С1 16,21:

з°- - 3 7° Вычислено, %: С1 16,19. Пример 7. Гидрох.тторид 1-мртил6-оксо-11-( В -/Н -диметиламино/ /этил)-1Н,2,3,4,5,6,11-г-рксагидроазрпнно (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично ifpHK-reiiy .1. в..(ч- действием 1-ь1Рти. II,2,3,1 ,.5.П, I , 11-гексагидроазепино (2,3-Б) хинолина :с А ( N.M -диметипамию}этилхпоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне при добавлении спиртового раст вора НС1 получен гидрохлорид, выход 60% т. пл. 174- ..6°С (из изо-пропанола), Найдено, %; С 54,58; Н 7,45; N 10.75. С1 17,55. , 3.2HCia,5H20. Вычислено, %: С 54,14; Н 7,52; N 10,53; С1 17,79, Пример Ь. Гидрохпорид 1--метШ1 .оксо-11( / /4-бензоилпиперйзино/пропил )-1Н, 2,3,4,5,6,11-гексагидроазепино (2,) хинолина. Получают аналогично примеру 1 взйймо действием 1 метил--6--оксо-1Н,2,3,4,5,6,1 -гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с -/4-бензоилпиперазино/ пропилхлоридо синтезировано основание, из которого в ;сухом эфире при добавлении спиртового ; раствора НС1 гилрохлорид, выхо .35%j, т. плТ 163, , -(из изо-пропа:« ноля)..---..-,„-,... Найдено, %: С 60,93; Н 6,92; :N 10,86; С1 12,491 . Вычислено, с 61,20; Н 6,92; . 10,20; С1 12,93. : П р И М е р 9. Гидрохлорид 1-метил ,:-6-QKco-ll {i -3,4-,5--трнметоксибен; зоилокс и/пропил) -1Н, 2,3,4,5,6,11 -гекса:гидроазепино (2,3-в) хинолина. Получают аналогично примеру 1 взаим : действием 1 метил-6--оксо--1Н ,2,3,4,5,6, -гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с . ,4 ,6 триметоксибензоилокси/ про- пилхлоридом синтезировано основание, из 1 которого в сухом эфире при добавлении спиртового раствора НС1 получен гидро, хлорид, выход .45%, т. пл, 156-..7°С (из изо-пропанола). ; Найдено,.;%: С 62,47; Н 6,30; N 5,53, С1 6,61. 7 32 2°6НСЬ Вычислено,.%: С 62,73; Н 6,39; 5,42; С1 6,87. П р и М е р 10. Гидрохлорид 1-ме- тил-6-оксо 11 /4-нитробензил /-1Н, 2,3, ,5,6,11 гексагидроазепино (2,3-в) хин лина . Получают аналогично примеру 1 взаим действием 1-метил 6-окср-1Н,2,3,4,5,6, ; 11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолинА с п-нитробензилбромидом синтезировано основание, из которого в бензоле при добавлении спиртового раствора НС1 полут, пл, 164,5ан гидрохлорид из спирта). Найдено, %: С 62,91; Н 5,51; N 10,44; С1 8,81. 3 Вычислено, %; С 63,08; Н 5,51; N 10.51; С1 8,87. , Пример 11, Гидрохлорид 1 ме нл 6--оксо -11-метил 1Н,2,3,4,5,6,11 гексагидроазепина (2,) хинолина. а. Получают аналогично примеру 1 заимодействием 1-метил 6-оксо-1 Н, 2, 3,4,5,6,11-гексагидроазепино (2,3-в) инолина с йодистым метилом синтезироанЬ основание, из которого в сухом эфире I ри добавлении спиртового раствора НС1 олучен гид{ охлорид, выход 51% , т. пл. 55- 6.°С (из изо-пропанола}, масс. + спектр: М 242. Найдено, %: N 9,77; С1 12,07, 15 Ч8- 2 - Вычислено, %: N 1О,О5;. С1 12,75. б. С применением эквимолекулярного количества этилата натрия получают соединение, описанное в примере На, выход 20%. Предмет изобретения Способ получения конденсированных М -замещенных хинолинов общей формулы где Д - алкил, аралкил, 1О-диалкиламиноалкил и 3,4,5-триметоксибензоилоксиапкил;ft - целое число, со значением 1-3, 0 т л и ч а ю щ и и с я тем, что соедине нне общей формулы где fx - имеет указанное, значение . ; подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы R - X, где - имеет указанное значение, а X - галоид например, хлор, броы агхи йод в органическом растворителе, преимушественно в диметилформамиде, в присутствии ; гидрида натрия или алкоголята щелочного металла, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде :кислотно-аддитивной соли.