(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДПЫХ 9,10-ДИГИДРО-4-ПИПЕРИДИЛИДЕН-41 -БЕНЗО 4,5 ЦИКЛОГЕПТА 1,2-0 -ТИОФЕН-ОЛОВ .ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Предлагается способ получения новых i производных бензо 4,5 циклогепта i,2-83 тнофен-опов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. ,
В органической химии широко известен способ получения спиртов восстановлением кетонов с помощью комплексных гидридов бора в инертных органических растворителях
Использование известного способа применительно к 4Н-бензо 4,53щ1клогепта l, тиофен онам позволило получить производные 9,10-дигидро-4-пиперпдилидеп-4Н-бензо 4,5 циклогепта l,2-i3 тиофен- олы, которые обладают ценными фармаколо-
пгческими свойствами.
„,,j
Предлагаемый способ получения произ- водных 9,10-дигидpo-4-пипepидилидeн-4H-бензо 4,5 ш1клогепта l,2-S тиофен-олов , обшей формулы
R
1 - низший алкил с 1-4 атогде
мами углерода, а оксигруппа находится в положении 9 или 10, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы
А где n имеет указанное значение и оксогруппа находится в положении 9 или 10, восстанавливают комплексным боргидридом в инертном органическом растворителе с последующим выделениемцелевого .продукта в свободном виде плп перезеде ннем его в соль известными npHe.MaNni. В качестве комплексных боргидридов можно использовать, например, боргилрид натрия или диборан, в качестве растворителя обычно применяют спирты, чаще н;1зшие алифатические спирты, например этанол. Обычно восстановление проводят при уме ренной температуре, например при комнатной температуре. Из свободныхоснований известными способами можно получать соли и наоборот - соли можно переводить в свободные основания. Пример 1. 9,10-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5 J- циклогепта 1,2-И т11офен-9-ол. 48,5 г 4-(1-метил-4-ииперидилиден)-4 Н-бензо 4,5 циклогепта ,1,2-{ тиофеп-9(10Н)-она растворяют в 1ООО мл 95%ного этанола и при 2О С добавляют 6 г боргидрида натрия. После 3 час перемешивания при 2О°С раствор концентрируют. К остатку от упаривания добавляют 400 мл воды, подщелачивают концентрированным раствором едкого натра и основание экстра гируют 100О мл хлороформа. Хлороформенный раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Пол -чают 9,10-дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,б циклогепта 1, тиофен-9-ол, ,- т. пл. 244-247°С. Пример 2. 9,10-дигидро-4-(1-этил-4-пиперидипиден)-4Н-бензо 4,5 цикло гепта 1,2-5 тиофен-9-ол. Соединение получают аналогично примеру 1, но вместо 4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5 циклогепта l,2-5 тиофен-9(10Н)-она применяют 4-(1-этил-4-пипер тдилиден)-4Н-бензо 4,5 циклогепта l, 2-J тиофен-9-(-1ОН)-он. 9,1О-дигидро-4-(1-этил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5 циклогепта 1,2-J} тиофен-9-ол выделяют в Б.. де основания, т. пл. 20О-214 С (этанол.). Пример 3. ЭДО-Дигидро-4-(l- -мeтил-4-пипepIIДилидeн)-4H-бeнзo 4,6 циклогепта 1,2- тиофен-10-ол. 25 г 4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,51циклогепта 1,2-И тиофен-1О (9Н -он суспендируют в 500 мл 95%-ного эта.-нола и при 2О°С добавляют 3,О6 г боргидрида натрия. После 4О час перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь концентрируют. К остатку добавляют 50О мл воды, подщелачивают концентрированным раствором едкого натра и свобод- ное основание экстрагируют 25ОО мл хлороформа. Хлороформенный раствор упаривают и остаток иерекристаллизовывают из толуо,ia. Получают 9,10-дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо 4,5 циклогепта- ,, тиофен-1О-ол, т. пл. 236-241 -С. Пример 4. 9,10-Дигидро-4- -мети -4-пилеридилиден)-4Н-бензо С4,5 циклогепта 1,2- тиофен-9-ол. Соединение получают аналогичн.-; примеру1, но в качестве растворителя применяют монометиловый эфир диэтиленгликоля вместо этанола, т.. пл. 244-24 7°С. Формула изобретения Способ получения производных 9,10-ди:гг гидро-4-пиперидилиден-4Н-бензо 4,5 циклогепта 1,2-JJ тиофен-олов общей формулы R . - низщий алкил, а оксигрупа находится в положении 9 или 10, или их солей, отличаю щий.ся . ем, что соединение общей формулы
где R имеет указанное значение и ; оксэгруппа находится в положении 9 или 10,
восстанавливают комплексным боргидридом в среде инертного органического раст.ворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в соль известными приемами.
