(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛМЕТОКСИЗТИЛАМИНОВ
1
Изобретение относится к способу получе- ;рия новых, не описанных в литературе ди ;%енилметоксиэтиламинов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому хфнмёнение в медицине в качестве фар ; 1ацевтяческих препаратов. |i Предлагаемый способ дифенил-: |р 1етоксиэтиламинов основан на известкой в 1|эрганической химии реакции подучения )iOB восстановлением амидов.
JI По предлагаемому способу получают , не описанные ранее и обладающие цен |;ными свойствами дифенилметоксиэтиламины формулы
2 Я„ н водород, фтор или хлор, орвче
JB случае когда R -фтор, то R -
R .j - фтор;
R - хлор, то
Iдород; сэ
Rrj - водород, то R - фгор оJ. 1или бром,
I Предлагается способ получения дифенил метоксиэтиламинов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что амид
общей формулы
сн р t
s O-CHfi-C-NHa О
R и
R g имеют укагде
1
гд,е R - фтор, бром, или хлор;
Rp - водород или
|занные значения,
I подвергают восстановлению известными способами для превращения карбонильной группы в метиленовую группу. Восстановление предпочтительно ведут путем осуществления реакции между амидом преимущественно растворенным в диэтиловом афире или тетрагидрофуране, с алюмогидридом лития с последующим.рааложенве мр поиучеявого комплексного соедииения водо4 Исходшлв продукты формулы II можна| получа1ъ реакцией между замещенным бенэ гидролом обшей формулы я,, имеют , ные значения с соединениец Hat-CHe-C-NHj W где Hat - атом галсв ена; 1федпочтитвльно прв гвюгреванни peareHf toB в шюртном органяческсш растворителе таком, как бензол или толуол, в npacyTCTf ,В1 снрванвд, тедсиго, . хак карбонат натри или третичный амин, например триэтиламин I Амиды формулы II можно получить пр взаимодействии сложного эфира обшей фор- RS O-CHa-C-ORe где й алкильная группа, содержа щая самое болыиое 6 угле.родных атомов: имеют указанные значения, с аммиаком. Сложный эфир может, например, выдерживаться в течение значительного времени, например, в течение 10-20 часс избытком аммиака, растворен ным в спирте, содержащем самое больше е 6 углеродных атомов, таком, как метанол. Целевые продуктьс выделяют свободном ввде или в виде солей, например гидрогалогенвдов, сульфатов оксалатов, тартратов, фумаратов, цитратов, малеинатов, сукцинатов или . лактатов. Пример. Раствор 1,2 г ( О,ОО43 моля). 2-1бис-(4арафторфенил)-метокси}-ацетамида в 1О мл безводного тетрагидрофурана прибавляют при комнатной тём 1ёраь туре к суспенаии О,2 г {CD,0043 моля) алюмогидрида лития в 15 мл безводного тетрагидрофурана. Г еакционную смесь нагревают в течение 3 час при температуре кипения с обратным холодильником. После этого смесь охлаждают, разлагают путем прибавления воды и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирную фаз экстрагируют О,5 н. соляной кислотой; экстракт подщелачивают гидратом окиси натрия и .вновь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Прибавляют раствс малеиновой кис лоты в диетиловом эфире и осадок,, состоящий из кислого малеината 2- ;бис-( Л.-фторфенил-)-метоксиЗ-атиламина, отфильтровывают и кристаллизуют из смеси метанола с диэтилош 1м эфиром.. Температура плавления этого продукта 126-127 С. Гидрохлоридная соль основания может быть получена аналогичным обра зом. Эфирный раствор хлористого водорода добавляют к эфирному раствору основа: ния, выпадает в осадо гидрохлорид. Соль i кристаллизуется из этанола; т. пл. 17О1720с. Служащий исходным продуктом амид готовят следующим образом. 23 г (0,О83 ;моля) ( «.-фторфенил)-ме1оксн1-уксусной кислоты встряхивают С; 4,47 г О,О83 моля) метилата натрия и 2ОО мл метанола. Последний отгоняют, и остаток, состоящий из натриевой соли ( П, -фторфенил)-метокси -уксусной кислоты суспендируют в небольшом количестве днме-..тилсульфоксида, после чего к суспензии прибавляют 38 г йодистого метила. Смесь вьщерживают в течение 17 час при комнат ной TeMneftaType и после этого прибавляют воду. Смесь экстрагируют диетиловым эфиром. Экстракт сушат над сульфатом натрия ;.й эфир отгоняют. Остаток представляет oot- бой метиловый эфир 2- Сбис-( П -фторфенил):-метокси -уксусной кислоты. Продует раотв ряют в 2ОО мл метанола и прибавляют б ольшой избыток метанольного раствора : аммиака. Реакционную смесь выдерживают ъ течение 18 час при комнатной температуре, после чего .;(растворитель отгоняют, ;Твердый остаток промывают небольшим количеством диэтило ого эфира и д;йажды перекристаллизовывают из толуолд. При этом получают ( Л-фторфенил)-метоксиД -ацетамид. Температура плавления этого продукта составляет ;цО-111,5°С. Игпользуя тот же метод, но заменяя .(/1 -фторфенил)-метокси -ацетамид соответствующими соединениями формулы |можно получить следующие соединения обшей формулы 1. 5 а) 2- | /г-хлор-Ы-(/г-фторфенил)-бе«в зил -окси|-этиламин, кислый малеат которо iro плавится при 13в-136°С; б) 2 { о-фтор- d -(П -фторфенил)-бензнл|-окси} -этиламин, гидрохлоркд которсуо плавится при 108-ИО°С} в) 2-| /г-бром-о1-( Л-фторфенил)-бен;зилЗ-оксиэтиламиы, кислый малеат которого плавится при 133-135 С; г) (.-( Л-фомфвнил)--бензилЗ-oKci f-этиламнн, кислый малеат которого плавитоя 1ФИ 134-135°С; д)( П -фторфенил)-бенэил -окси -|-этиламин, кислый малеат которого плавит|ся при 130-132°С; е)2-{С Л -хлор-о1-(о-фторфенил)-бензип1 j-OKCHj этиламин, кисль1Й малеат которого плавится при 127-.129°С; ж)2-{С о-хлор-о(-(/г-фторфенил)бен-; аил -оксиэтиламйн, кислый малеат которого 1плавится при 123-123,5°С. Соли эфиров а), в) и г) можно кристаллизовать и,з этанрла и диэтилевого-эфира, соль эфира б) - из метанола, диэтилового бфира и петролейного эфира (т пл. 284О°С); соль эфира д) - иа изопропавола и диэтилового эфира, соль эфира е) - из втанола, диэтид(ового эфира и петролейного Кафира {т. кип. . 28-4О°С); и соль эфира щ) - из этанола. Формула из р е т е н и я 1. Способ получения дифенилметоксиэтиламянов обшей форму/а 1 ен- (О « O-CHaCH -NHj где R - фтор, бром или хлор; R - водород или фтор; .- водород, фтор или хлор, причем в случае, когда RQ Rg - водород; °Р R.-фтор; й„ и R,, - водород, то R, - фтор или оX или их солей, отличающийся тем, что амид общей формулы сн (и) Rj O-CHfi-C-NH, где Ч, 2 R „ имеют указанные значения, подвергают восстановлению известным способом, например комплексным гидридом металла, с последующим выделением це;левого продукта известными методами в |виде основания или соли, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю - 1U и и с я тем, что восстановление ведут алюмогидридом лития.
