Способ получения дифенилметоксиэтиламинов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C217/10 A61K31/137 

1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных ранее дифенил,метоксиэтиламинов общей формулы 1.

мешенных амидов и заключается в том, что амид общей формулы

Т

СНо-СНа-снг- г

С|Нв O-CHg-CHg-lMH-Cгде 1 фтор, I бром или Rg- водород или фтopi RJ- водород, фтор или хлор, причем есл если Rj. фтор, то RJ- водород; Rf кпор то фтор; Ъ водород, то R фтор или бром, или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратоеп Предлагаемый способ получения дифенилметоксиэтиламинов или их солей основан на известной в органической химии реакции получения аминов гидролизом N алкилзагде R, RJ имеют вышеуказанные чения; водород, алкил, арил или арал:Лл с 1-10 атомами углерода, подвергают гидролизу. Реакцию гидролиза предпочтительно осу шествляют при нагревании амида с обратным холодильником Б среде спирта, содержащего не более 6 атомов углерода, например этанола, с основанием, таким, как гидрат окиси натрия. Исходный ам1щ общей формулы II можно получить взаимодействием замещенного ялоркда дифенилметила общей формулы. где Kj, Kg, имеют указанные выше зр-чченин, с соединением общей формулы. НО- СНз где Rb имеет указанные выше значения, Реакцию предпочтительно ведут при i::a гревании реагентов с обратным колоцил1р НИКОМ в инертном органическом растворителе, таком, как бензол или толуол, в при« сутствии основания, такого как карбонат калия или третичный амиН: например три- этиламин. Соединения общей формулы IV можно получить путем замены атома водорода аминогруппы в 2-«аминоэтаноле группой С известному методу ацилироЕа« ния первичных аминов 2 АминоэтаноЛг па пример, может быть введен в реащию с |эфиром или галоидангидридом кислоть сб щей формулы ..где R(j имеет указанные выше значения R галоид или алкоксильная группад соде жащая самое большее 6 атомов углерода,, Реакция может быть осуществлена при нагревании с обратным холодильником смес реагентов, при необходимости раствор8к;нык D инертном органическом растворителва та- ком как бензол или толуол Целевые продукты выделшот известными методами в свободном виде или в виде со пей, например гидрогалогенидоа, сульфатов, оксалатов тартратов, фурмаратоВг щггратов малеатов, сукцинатов или лактатов Пример, Смесь 5 г (0,016 мол (-п-фторфенйл)метокси| этилУ -ацетамида и 4 г (0,1 моль) гидрата окис натрия, растворенного в 25 мл этанола, на гревают 17 час с обратным колодильнкком Реакционную смесь охлаждают и этанол от гоняют. Остаток растворяют в воде и еасстр гнруют диэтиловым эфиром. Экстракт пойкисляют 2 н, соляной кислотой, водный сло подщелачивают гидратом окиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт еушйт над ка1: бонатом калия и эфир отгоняют. Остаток растворяют в диэтиловом фие а к раствору приливают раствор хлорисого водорода 5 эфире. )йзоваашийся осаок перекристалпизоаьпзамт из sTai-OJia, При том получают г-идрохлорид и«чЬтор(- --ил)-метокси --этиламина, т. пл, 170«172 С, Кислый малеат оскования может быть получен аналогичным образом, Выи еупомя утый остаток, содеришщрш основание, растворяют в диэтиловом зфире и к раствору прИ бавлшот эфирный раствор малеиновой кисло ты. Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанола с диэтиловым эфи ром. При этом получают кислый малеат 2- п-4ггорфепил) -метокси 1-этиламина, 126-127 С. Использоваппый в качестве исходного продукта И -|2- биоч п-4Торч еиил)меток- си этилг-ацетамид получают следующим образом Смесь 25,4 г (0,1 моль) хлористого бис)п фторфеиил)метияа, 10.3 г (0,1 моль) N (2 оксиэт11л)ацетамида, 14 г карбоната калия и 100 мл бензола нагревают 5 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную c viecb выливают в воду, Вод иый слой экстрагирук)Т дихлорметаном объединенные орган 1ческне слои сушат пад карбонатом калия и концеитрируют выпаривани ем растворнте-пп. Остаток кристаллиз;дот из толуола При этом получают N----( п«фторфенил) метокси -ацетамид, т. пп; 112-113,5 С. П р и м 8 р 2. Аналогично примеру 1, по использ5-я М .|2 о--хлор (- торфе иид)-беизилоксиj-этил-ацетамид и малеипо BJTO кислоту вместо N биc(п qJтop фeннл) мeтDкcи -этипТ-ацетамида и хлорист того водорода, получают {ислый малеат Д (1 -фторфепил)бенз1шокси}«этиламина, который кристаллизуют из этанола, Температура его плавления ,5 С, Исходный амид получают так же, как в примере 1, По вышепписанпоь у методу, заменив juiopiiCTbiii ( п- фторфеппл)метокси1 ; - этиJiaцeтaгv5нд соответствующими соедине киями общей формулы Ц , мож1го получить следующие соединении общей формулы 1, соли которых получают добавлением афир ного раствора соответству1ощей кислоты к раствору свободного основания в диэтило вом эфире. а) --( п фторфепил)-бен- аил оксн1 этиламин, т. пл. кислого мале ата 134-136 С. б)2 4Го-фтор (п-фторфенил) |Зил --окс1 -.-этилам.ин, т. пл, гидрохлорида Jl08-110°C; в)2-1 п-бром (п- фторфетш)-бен аил окси}-этипамиН; т. ЕШ, кислого 133 135°С. г)2- И « -Сп-бромфенил) -бен зил -о кс i -этипамин, т. nil. киспогомапеата с д)2-(-(П фторфенил)-бензил окс-фп -лэтипамин, т. пл. киспогомапеата 13О-132 С е)24|i XHOp -оС-(о-фторфенил)-бензил--|-оксн -этиламин, т. пл. кислого малеата 127-129°с; Указанные соли эфирен (а), (в) и (г) кристаллизуют из этанола, i диэтилового эфира, соль эфира (б) из метанола, диэ тилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28-4О°С), соль эфира (д)из иаопропанола и днэтилового эфираз соль эфира (е) - из этанола, диэтилового эфира и петролей} ого эфира (интервал кипения ). Ф о р Т-.1 у л а изобретения Способ получений; дифенилметоксиэтпл Йминов общей формулы, .Bt (. О СИГ-СИ где Ri- фтор, бром или хлор; Я™- водород или фтор; R.,- водород, фтор или хлор, причем, ecлиR пop,тэ ioдopoд, - фтор; Rg и Rg- водород, то R - ф; или бром i ипи их сопей, о г а и ч а ю щ и и с я тем, что амид общей формулы I -4tXо д-снг-сНй-тж-с-в гае RS имеют вышеукг1а гп)--с, значения; R - водород, алкил, арпл плп арагпин с атомами углерода; подвергаютгндропнзу известным cnocooiJM с ппспедующнмвыцепениемцепевогопродукта всйо бодиом виде нпи в виде сопи. Источники информации, принятые во виимапне при экспертизе;„ l.BEiclie F.F.,Tsao M.U. J-Агп. СНап.АпйЛ 68, 905, 1946 г,