Защита таких групп происходит преимущественно следующим образом. Обычпым путем /5,1-пеницилламип переводят Б тиазолидии-4-карбоиовую кислоту общей формулы II СООН Н-С-К-АС -С IT CH/S- R в которой R1 и R одинаковые или разные и означают атом водорода или алкилостаток с 1-8 атомами углерода или циклоалкил - или арилостаток и Ас имеет выщеуказапиое значение. Кроме воды в качестве растворителей при рацематном разделении применяют прежде всего органические растворители, например спирты, алифатические углеводороды, галогенированные алифатические углеводороды, эфир, кетоиы, сложные эфиры, ароматические углеводороды и другие. Преимущественно используют бензол, толуол, изопропанол, диоксан и низший сложный эфир карбоновой кислоты. При осуществлении способа согласно изобретению преимущественно поступают следующим образом. Известным путем переводят Д,1,-пении,илламин в производное (защищенный D.L-nennцилламин), соответствующее рацематному расщеплению, и растворяют его в воде или преимущественно в органическом растворителе или в смеси растворителей. К этому раствору, обычно при иагревании, добавляют /-иорэфедрин, в данном случае растворенный в органическом растворителе, причем после продолжительпого стояния при низкой температуре и после затравки кристаллом из производного D-пеницилламина и /-норэфедрина осаждается труднорастворимая соль, в то время как диастереомерная соль, оптический антипод или их рацемическая смесь или смеси остаются в маточном растворе. Труднорастворимую соль известным способом, например путем обработки разбавленными минеральными кислотами переводят в минеральную соль D-пеницилламипа. Из минеральнокислых солей известным способом можно выделить, например, свободный 1)-пеницилламрп1 путем обработки основаниями. Можно поступать и наоборот, т. е. раствор /-норэфедрина смещивать с производным рацемического пеницилламина, который предварительно растворяют преимуществеино в органическом растворителе. Способ согласно изобретению обычно осуществляют, применяя 0,1-3 мол., преимущественно 0,5-1,1 моль /-норэфедрина на моль рацемата. Труднорастворимая соль выпадает Б осадок из производного Л-пеницилламина и 1-норэфедрииа. Это выпадение осадка при сохранении стехиометрических количеств является почти количественным. При примепении менее чем 0,5 моль /-норэфедрина в маточном растворе остаются рацемат и оптический антипод. Если на моль рацемата применяют 0,5 и ; 1 моль основания для расщепления, маточный раствор, кроме оптического антипода, содержит еще диастереомерную соль. Если па 1 моль рацемата добавляют более чем 1 моль оптически активного вспомогательного основания, тогда маточный раствор содержит наряду с диастереомерной солыо енге и основание для расщепления. Соли, осаждающиеся из производного пеницилламина и /-норзфедрина при обменном разложении на основании получают в чистом виде известным способом, например путем фильтрации, выпаривания маточных растворов и очистки с помощью перекристаллизации. В любом случае при рацематпом расщеплении трудпорастворимую соль осаждают из производного D-пепицилламииа и /-норэфедрипа, в то время как другой диастереомер остается в растворе. Расщепление труднорастворимой соли производят известным способом путем обработки преимущественно водными минеральными кислотами, например разбавленной соляной кислотой, причем прежде всего получают основание для расщепления в виде минеральной соли и производного -пепицилламииа. Расщепление производного. О-пеницилламина вновь производят известным способом путем отщепления защитных групп, например дебензилировапия или кислого гидролиза. /--пёпицилламии можно получить апалогичным способом из маточного раствора рацематного расщепления. Пример 1. В 50-литровом стеклянном реакционном сосуде, оборудованном мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой, трубопроводом для газа и выпускным клапаном, растворяют 3,26 кг (15 моль) Nформилизопропилиденового 1)д/.-пеницилл а мина, полученного обменным разложением 3 кг гидрохлорида /),-пеницилламина (16 моль) с 2,8 кг ацетона (50 моль) и дополнительным формилированием смесью из муравьиной кислоты и ацетангидрида при одновременной нейтрализации ацетатом натрия, в 20 л этилацетата при нагревании до . К этому раствору при перемещивании и дальнейшем нагревании добавляют 3,28 кг (1,05X15 моль) /-норфедрина, растворенного в 7 л этилацетата, причем наблюдается возрастание температуры почти на 5°С. Спустя несколько минут осаждатся аддукт I из N-формилизопропилиденового )-пеницилламина и /-норзфедрина. При нагреании с обратным холодильником продолжат перемешивание еще в течение получаса. осле охлаждения быстро отфильтровывают и ромывают 3 л этилацетата. Сушат отфильтроанный осадок при пониженном давлении при
Авторы
Даты
1976-01-30—Публикация
1972-06-30—Подача