39 с диэтилен- или дипропилентриамино вым производным общей формулы 11 HgH-CHgtCHglp-HN-AlK-NH-C-Y-Rjl X где р,х,у,А1Ки R5 имеют вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или, в случае, если заместит-ель Rj имеет значение низшей алкоксикарбонильной группы, то полученное соединение омы ляют, выделяют целевой продукт в сво бодном виде, в виде рацемата или в виде его антиподов, или в виде соли. Для получения солей применяются в особенности такие кислоты, которые пригодны для образования терапевтически пригодных солей. В качестве таких кислот, например, могли бы быт галогенводородные кислоты, серная ки лота, фосфорные кислоты, азотная кис лота, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфокислоты, такие -kaK муравьиная, уксусная, пропионорая, янтарная гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбино вая, малеиновая, гйдроксималеиновая или бензвиноградная кислота, фенилуксусная, бензойная, р-аминобензой ная, антраниловая, р-гидроксибензойная, салициловая или р-аминосалициловая кислота, эмбокислота, метансульфо-, гидроксиэтансульфо-, этилен сульфоновая кислота; галогенсульфо-, толуолсульфо-, нафталинсульфокислота или сульфаминовая кислота; метионин, триптофан, лизин или аргинин. Эти или другие соли новых соединений, как например, пикраты, могут служить также для очистки полученных свободных оснований тем, что свободные основания переводят в соли, последние выделяют и из солей опять высвобождают основания. Смотря по числу асимметричных Сатомов и выбору исходных веществ и рабочим методам, новые соединения могут быть в виде рацематных смесей, как рацематы или как оптические антиподы. Рацематные смеси на основании физи ко-химических различий составных частей известным методом могут разделять ся на чистые рацематы, например с ПОМОЩЬЮхроматографии и/или фракционированной кристаллизации. Чистые рацематы известными методами, например путем перекристаллизации 7 .ИЗ оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов, или путем превращения с оптически активными кислотами, образующими с рацемическим соединением соли, и разделения таким путем полученных солей на основании их различной растворимости, могут разлагаться на диастереомеры, из которых антиподы могут высвобождаться с помощью воздействия пригодного средства. Особенно употребительными оптически активными кислотами являются, например О- и L-формы винной кислоты, ди-о-толуолвинная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, камфарсульфокислота или хинная кислота. Предпочтительно выделяют более действенный из обоих антиподов. Также можно получать конечные продукты в форме чистых рацематов соответствующих оптических антиподов. Один или несколько асимметрических С-атомов полученных исходных веществ используют в форме чистых рацематов соответствующих оптических антиподов. Новые активные вещества или фармацевтически приемлемые соли могут применяться орально или ректально, а также парентерально. Согласно изобретению фармацевтические составы веществ содержат минимум одно соединение общей формулы (I) в качестве активного вещества вместе с обычными фармацевтическими носителями. Тип носителей во многом зависит от области применения. Для орального лечения опухолей принимаются во внимание в особенности твердые формы единичных доз, как таблетки, драже и капсулы. Ежедневные дозы содержат между 8 и 100 мг/кг теплокровного. Пригодные формй единичных- доз, как драже или таблетки, содержат преимущественно 10-200 мг активного начала согласно изобретению, причем содержание активного вещества составляет 10-90 вес.. Для получения таблеток и ядер драже соединения общей формулы (I). комбинируют с твердыми порошкообразными носителями, как лактоза, сахароза, сорбит, кукурузный крахмал, картофельный крахмал или амилопектин, произвольные целлюлозы или желатин, преимущественно при добавлении веществ, придающих скользкость, как стеарат магния или кальция или полиэтиленгликоля пригодного молекулярного веса. Ядра драже покрывают затем, например, концентрирован92ными сахарными растворами, которые еще могут содержать, арабскую резину, тальк и/или двуокись титана, или лакон, растворенными в смеси легко летучих органических растворителей. К этим покрытиям могут добавляться красители дпя обозначения различных доз активного вещества. Мягкие желатиновые капсулы и другие закрытые капсулы состоят из смеси желатина и глицерина и могут содержать смеси соединения формулы (1) с полиэтиленг ликолем Разъемная капсула содержит гранулят активного вещества с твердыми порошкообразными носителями, как например лактоза, сахароза, сорбит, магнит, крахмалами, как картофельный крахмал, маисовый или амилопектин, производные целлюлозы и желатины, а также стеарат магния или стеариновая кислота. Получение типичных форм аппликации по примерам 1-6. Пример 1. 250,0 г активного начала смешивают с 550,0 г лактозы и 292,0 г картофельного крахмалаi смесь увлажняется спиртовым раствором 8 г желатина и гранулируется через сито. После сушки примешивают 60,0 г картофельного крахмала, 60,0 г талька, 10,0 г стеарата магния и 20,0 г коллоидной двуокиси кремния и прессуют смесь в 10000 таблеток весом по 125 мг и 25 мг содержания активного начала, которые в случае желания могут быть снабжены частичными насечками для более тонкого приспособления дозировки. Пример 2. Из 100,0 г активного вещества, 379,0 г лактозы и спиртового раствора 6,0 г желатина получают гранулят, который после сушки смешивают с 10,0 г коллоидной двуок1 и кремния, ,0 г талька, 60,0 г картофельного крахмала и г стеарата магния, и прессуют в 10000 ядер драже. Последние затем покрываются концентрированным сиропом из 533,5 г кристаллической сахарозы, 20,0 г желлака, 75,0 г арабской резины, 250,0 г талька, 20,0 г коллоидной двуокиси кремния и 1,5 г красителя и сужается. Каждое полученное драже весит 150 мг и каждое содержит 10 мг активного вещества. Пример 3. Для приготовления сиропа с 0,25VHbiM содержанием активного вещества 3 л дистиллированной воды растворяют 1,5 л глицерина, А2 г метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты, 18 г Н-ПРОПИЛОВОГО эфира р-гидроксибензойной кислоты и при легком нагревании к 25,0 г активного вещества добавляют j л 70%-ного растB6f3a сорбита, 1000 г кристаллической сахарозы, 350 г глюкозы и ароматическое вещество, например 250 г или по 5 г естественного лимонного ароматаj фильтруют полученный раствор и фильтрат дополняют дистиллированной водой до 10 л. П р и м е р k. Чтобы получить 1000 капсул с содержанием aкtивнoгo вещества в каждой по 100 мг, смешива100 г активного вещества со 173.1 г ют лактозы, равномерно увлажняют смесь водным раствором 2,0 г желатина и гранулируют ее через пригодное сито (например, сито Ш). Гранулят смешивают с 10,0 г осушенного кукурузного крахмала и 15,0 г талька и равномерно заполняют ее в 1000 капсул из твердого желатина с размером 1. Пример 5.В качестве ректально применяемых фармацевтических препаратов применяются, например, суппозитории, которые состоят из комбинации соединения общей формулы (I) в качестве активного вещества с основной массой суппозитория. В качестве основной массы суппозиториев пригодными являются естественные или синтетические триглицериды, парафиновые углеводороды, полиэтиленгликоли или высшие алканопы. Могут применяться также желатиновые ректиальные капсулы, которые состоят из комбинации активного вещества с основной массой; в качестве основы принимаются во внимание, жидкие триглицериды, полиэтиленгликоли или парафиновые углеводороды. Пример 6. Для парентерального применения являются пригодными в первую очередь растворы для инъекции |i3 вышеописанных солей. Инъекционные, растворы гидрохлорида готовятся следующим образом. 20,0 г гидрохлорида активного вещества растворяются в 1500 мл кипяченой, свободной от пирогёнов, воды и раствор разбавляetcH такой же водой до 2000 мл. Раствор отфильтровывается, заполняется в 1000 «1мпул по 2 мл и стерилизуется. Одна ампула (2 мл) содержит 20 мг 1,0 -ного активного вещества. Получение, новых соединений общей формулы (I) и промежуточных продуктов по , примерам . 9 Пример 7. 22,Or гидрохлори да этилового эфира 2-хлор-бензимида, полученного из 2-хлор6ензнитрила и одного эквивалента этилового спирта в хлороформе и насыщения полученного раствора газом хлористого водорода, и 23,6 г 1-(1-(1-аминоэтил-(2)-амино)-этил(2)-3(р-толил)-мочевины, по лученной путем медленного прикапывания 1 моля р-толилизоцианата в раствор 3 молей диэтилентриамина в толуо ле, нагреваются в 150 мл этилового спирта До окончания образования аммиака с обратной флегмой до кипения. Спиртовый раствор упаривается в ваку ме до небольшого объема и порционно смешивается со смесью ацетон:уксусный эфир (1:1) и растирается, причем выпадает в осадок описанная в примере 2 кристаллическая 1-(2)-2--{2-xлopфeнил)-2-имидaзoлин-1-ил (-этил) 3 (р толил)-мочевина в виде гидрохлорида, т.пл. 108 С, Высвобожденное с помощью карбоната калия основание плавится при 166-1б8°С. Пример 8. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения. 1.1-(2-)2-(2,6-Диxлopaнилинoмeтил)-2-имидaзoлин-1-ил (-этил)-3 - (р-толил)-мочевину, т.пл. 9 97°С; 2.1-(2-)-(2-Xлopфeнил)-2-имцдaзoлин-1-ил (-3)(р-толил)-мочевину, т.пл. 1б6-1б7°С; 3.1 - (2-) 2- (Анилинометил)-2-имидазолин-1-ил (-этил)-3(р-толил)-мочевину, т.пл. 159-1б1°С . 1- (2-)2-(2,6-Диxлopaнилинoмeтил)2-имидaзoлин- 1-ил- (этил- )-( нил)мочевину, т.пл, 1бЗ-1б5 С 5.1- (2)2-(2-Хлоранилинометил)-2-имидазолин-1-ил(-этил)-3(3 трифторметилфенил)-мочевину, т.пл. l8l183 С. 6.1-(2-)2-(4-Xлopaнилинoмeтил) -2-имидазолидин- 1-ил (-этил)-З (-три фторметилфенил)-мочевину, т.пл. 1731 77С; 7.1-(2-)2-(2-Хлоранилинометил)-2-имидазолин-1-ил(-этил)-3(р-толил мочевину, т.пл. 8. 1(2-)С2-Анилинометил)-2-ияиДазо
ЛИН-1-ил(-этил)-З-(3 хлорфенил)-мочееииу, т.пл. 1 0-1/+3°С.
9.1- (2- )2- (Ани-оинометил)-2-имидазолин- 1-ил (-этил)-3(З-трифторметилфенил)-мочевину, т.пл. 128-130-С
10.1-(2-)2-(2-Xлopaнилинoмeтил)-2-имидaзoлин- 1-ил(-этил)-3(-хлорфенил)-мочевину, т.пл. С
спирта. Остаток.состоит из хлорида натрия; раствор после полного сгущения дает кристаллический гидрохлорид 1-12-) 2-(2-хлЬрфенил}-2-имидазолин- 1-ил (,-этил)-3( -карбоксифенил) -мочевинный, который перекристаллизовывается из смеси метанолизопропанолом и плавится при 2 0-;242°С при разложении. 7 11.1- (2-)2-(-Хлоранилинометил)-2-имидазолин-1-ил(-этил)-3- (4-толил)-мочевину, т.пл; 17б-179°С 12.1-(2-)2-Бензил-имидазолин 1-ил (-этил)-З-(4-толил)-мочевину, т.пл. IlS-ISI C 13.1-(2-)2-(2-Оксифенил)-2-имидазолинил(-этил)-3(4-толил)-мочевин.у, т.пл. 115°С- (с разложением). Н. 1-{2-)2-(|-Метоксифенил)-2-имидазолинил (-этил)-3 {4-толиол)-мочеыину, т.пл. 66-70°С. 15. 1-(2-)2-(4-Пиридил)-2-имидазолинил(-этил)-З-(-толил)-мочевину, т.пл. 109-111°С. 16. 1-(2-)2-(2-Пиридил)-2-имидазолинил(-этил)-З-(-толил)-мочевину, т.пл. 1б5-1б7°С. 17. Гидрохлорид 1-(2-)2-(2-хлорФ )2 имидaзoлин-1-ил{-этил)-3,- (-4-этокси-карбонил-фенил)-мочевины. т.пл. ЙО°С (с разложением). 18.7-(2-)2-(2-Пиридил)-3-имидазолин-1-ил(-этил)-3-(-этоксикарбонил-фенил)-мочевину, т.пл. 152-15 °С. 19.1-(2-)2-(«-Пиридил)-2-имидазолин-1-ил(-этил)-3(-этоксикарбонилфеНИЛ)-мочевину, т.пл. 120 С. 20.Оксалат 1-(2-)2-(2-хлорфенил)-2-имидазолин-1-ил(-этил)-З-(фенилтиомочевины), т.пл. I42c. 21.1-(2-)2-(3-Пиридилметил)-2-имидазолин-1-ил(-этил)-3-(4-этоксикарбонил-фенил) -мочевину,т.пл.168,. 22.Гидрохлорид 1-(2-)2-(.,6-диметил-4-пиримидиниламино)-2-имидазолин- 1-ил- 3 (-этоксикарбонйл-фенил)мочевины, т.пл. 218-220С. Пример 9- 22,6г полученного по примеру 2 гидрохлорида 1-(2-)2(2-хлорфенил)-2-имидазолин-1-ил (-этил)-3 ( -этоксикарбонилфенил) -мочевины растворяют в 900 мл спирта и смешивают с 50 мл 1 н натриевой щелочи. После добавления 200 мл 2 н. натриевой щелочи перемешивают в течение ночи, нейтрализуют с 200 мл 2 н. соляной кислоты и слабо подкисляют с 51 мл 1 н. соляной кислоты. При вращении упаривают до сухого остатка и остаток дважды выпаривают со 100 мл
