(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ХИНОЛИН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ или их СОЛЕЙ ствующих производных 3-хинолинкарбоновой кислоты в кислой среде в при сутствии нитрата калия при пониженных температурах. Восстановление соединения общей формулы (Н) до соединения общей формулы (I) можно проводить и рядом др гих методов, например с использованием CHCTeNM цинк - соляная кислота, Восстановление над палладиевым катализатором проводят в кислой среде, предпочтительно в присутствии уксусной или соляной кислоты, при атмосферном или повышенном давлении. Алкилирование проводят с использованием диметилсульфата или триэтилфосфата в присутствии акцептора кислоты. Алкилирующее средство в этой peaк ции может являться и реакционной сре дой. Реакцию проводят при повышенной температуре, предпочтительно при тем пературе кипения реакционной смеси. В качестве солей соединения общей формулы Ц) предпочтительны соли щелочных и щелочноземельных металлов и соли с органическими аминами. Пример. 7,83 г (0,03 моль) ЭТИЛ-1-4-ДИГИДРО-4-ОКСО-6,7-метилендиоксихинолин-З-карбоксилата растворяют в 34,5 г (0,33 моль) концентрированной серной кислоты, раствор охлаждают до и затем медленно смешивают маленькими порциями с 3,70 г (0,031 моль) нитрата калия, причем температура смеси не должн а быть выше . Экзотермическую реакцию поддерживают охлаждением и,регулируя скорость Лодачи вещества, добавляют нитрат калия в течение 30 мин. Затем перемидивают при еще 1 ч, нагре вают до комиатиой температуры, перемеишвсиот еще 10 ч и полученное красное масло выливают в 300 мл ледяной воды, получая желтый порошок,; который отфильтровывают прокв вают до ией тральной реакции и обрабатывают спир том. Получают 8,35 г (91%) этил-1,4-дигидро-4-6ксо-5-нитро-биТ-метилеНдаюксихинолии-З-карбоксилата в виде окрашениого в горчнчшдй цвет веществ которое при еще не плавится. Путем перекристаллиэации из даметилформамида получают светло-желтые кри таллы с т.пл. вьаие . Найдено,% С в 3,31; N9,30 jjHjjjN J О. & 1числеио %: С 50,98; Н 3,29; К 9,15. ИК спектр (в КБг }: 3155 (NH); 1702 ( сложного эфира) ; 1641в ( С-О ); 1558 ( МО ) 1270 и 1032 ( С-О-С) смЧ П р и м е р 2. 12,24 г (0,04 мсхпь этил-1,4-дигидро-4-оксо-5-нитро-б,7-метилендиоКсихинолии-З-карбоксилатав смеси с 300 мл уксусной кислоты и 100 мл концентрированной соляной кислоты гидрируют в присутствии 2,0 г палладия на активированном угле. После поглощения теоретического количества водорода катализатор удаляют и фильтрат упаривают в вакууме. Твердый желтый остаток вносят в 100 мл воды и доводят суспензию разбавленным раствором едкого натра до нейтральной реакции. Нерастворимую часть отфильтровывают и промывают водой. Получают 9,6 г (85,5%) зеленовато-желтого продукта, который не плавится при . После перекристаллизации из диметилформамида получают этил-1,4-дигидро-4-оксо-5-амино-6,7-метилендиоксихинолин-3-карбоксилатв виде окрашенных в песочный цвет кристаллов. Найдено,%: С 56,58; Н 4,39; N 10,09. CisH.jHaOs. Вычислено, %: с 56,53; II 4,39 N 10,14. ИК-спектр (в КВг): 3470 и 3300 ( NHj); 3180 ( КН); 1705 ( С-0 сложного эфира); 1665 { С-0 ); 1300, 1180 и 1072 ( С-О-С ) смЧ Пример 3. А. 11,62 г {0,05 моль) 6,7-метилендиокси-4-хинолин-З-карбоновой кислоты растворяют при перемешивании в 57 г (0,55 моль) концентрированной серной кислоты, раствор охлаждают до ОСИ смешивают маленькими порциями с 5,55 .г (0,01 моль) нитрата калия, поддерживая температуру при . Затем смесь перемешивают 1 ч при низкой температуре, нагревают до комнатной температуры и перемешивают еще 10 ч. Полученное вязкое красное масло выливают в 500 мл ледяной воды, получая желтый порсяиок, который отфильтровывают, про1«лвают водой и обрабатывают спиртом. Получают 12,7 г (92,4%) желтой 1,4-дигидро-4-оксо-5-нитро-б,7-метилендиоксихинолин-З-карбоиЬвой кислоты, которая ие пла вится при . После перекристализации из диметилформамида опредеить точку плавления также не удается, как продукт поглощает 1 моль иметилформамида и аддукт разлагатся при . Б. 1,4-дигидро-4-оксо-5-иитро-б,7 метилендиоксихинолин-3-карбоновую ислоту получают также гидрированием ТИЛ-1,4-дигидро-4-оксо-5-нитро-6,7метилендиоксихинслин-3-карбоксил.ата. 4,6 г (0,015 моль) этил-1,4-дигиро-4-оксо-5-нитро-6,7-метилендиоксииисшии-3-карбокснлата нагревают в меси с 100 мл 5%-ного едкого кгши 15 мл 96%-иого спирта 1 ч на кипяей водяной бане. Затем смесь осветляют активированным углем и фильтруют Фильтрат подкисляют 5%-ной соляной кислотой до рН 2. Выпавший осалок отфильтровывают, промывают волой и получают 3,2 г (76,8%) 1,4-дигидро-4-оксо-б-нитро-б,7-метилендисксихинолин-3-карбоновой кислоты, которая не плавится при . Продукт по данным спектрометрического исследования и данным анализа тонкослойной хроматографии идентичен продукту, полученному аналогично пункту А. Найдено,% г С 47,35 Н 2,27 Н 10,03
SiiHgN O,.
Вычислено,%s С 47,48; Н 2,17
М 10,08
ИК-спектр (в ХВг ) ; 1725 ( кислоты) г 1648 ( С-0 ) 1550 ( NOj )i 1270 и 1062 (t С-О-С ) см
ПМР-спектр, ff (1 H.NaOB) 8,57 ( 1, S, 2Н) s 7,02 (1, S ,ЗИ),- 6,04 (2, S ,) м,д.
П р и м е р 4. 2,76 г (0,01 моль) этил-1,4-дигкдро-4-амино-6,7-метилендиоксихинолин-З-карбоксилата нагревают в смеси с 80 мл 5%-ного едкого калия и 10 мл спирта 1 ч на кипящей водяной байе, растворяя все вещество. Раствор осветляют активированным углем отсасялвают и подкисляют 5%-ной соляной кислотой до рН 2 Выпавший осадок отфильтровывают, прокывают водой до нейтральной реакции и получают 2,3 г (92,8%) желтой 1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-5-5МИИО-6,7-метилендиоксихинопин-3-карбоновой кислоты, которая не плавится при . Найдено,%: С 53,17; « 3,40 К 11,11,
CuHeNaOs.
Вычислено,%: С 53,23; Н 3,25i Н 11,29.
ИК-спектр (в -КВг): 3455, 3390 ( ЫН); 3350 ( НИ ; 1968 (СЧ кислоты) 1662 ( б«0 ); 1292 и 1050 ( @-0-fl ) смЧ
ПМР-спектр (iH.RdOD): 8,42 (1 , u2H), 6,58 {I, а, ЗН), 5,96 (2, «-, ) м.д.
П р я м е р 5. 52,24 г (0,2 моль Sf-этил-1,4-дигйдро-4-оксо-6,7-метилендиоксихинолин 3-карбоновой кислоты растворяют при перемешивании в 230 мл (2,2 моль) концентрироваиной серной кислоты. Раствор при этом слабо нагревается. Через 50 мин получают темиоокрашенный, вязкий, маслообразный раствор, который охлгикдают до Ос и сма1швают: маленькими порциями с 30,Зг (0,3 моль) нитрата кали регулируя скорость добавления так, что температура при постоянном охлаждения не поднималась выше . Затем смесь перемешивают 1 чпри и еще при комнатной температуре 15 ч.
Темно-красный маслообразный раствор выливак:т в 2000 мл ледяной воды, энергично перемешивают и получают желтый порошок, который отсасывают и промывают водой, получая 54,5 г (89%) N -этил-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-5-НИТРО-6,7-метилендиоксихинолин-3-карбоновойкислоты, Т.Ш1. (разл.). После перекристаллизации из димeтилфopмa нда т.разл. 325С. ,
Найдено,%s С50,75;Н 3,12; М9,17
NaO.
Вычислено,% С 50,98 Н. 3,29
М 9,15,
УФ-спектр (этанол)s максимум при 317 и 217 им.
ИК-спектр (в КВг ) S 1730 ( е-& кислоты) ; 1646 ( i€-e ) 1558 ( . fifta ); 1278 и 1052 ( (Gf.OtC) смЧ
ПМР-спектр (1н. NdOD)f 8,12 (1, s 2H)j 8,10 (1, 5S,3H),55 (2, %„ 0-СН«-0), 4,16 (2, a, CHe), 1,42 (2, t , CHj) м,д„
П p и M e p 6. 21,44 г (0,07 моль К -этил-1,4-цигидро-4-оксо-5-нитрЬ-6,7-метиленйиоксихинолин-3-кар6оново кислоты суспендируют в смеси из 525мп уксусной кислоты и 175 МП концентриро ванной соляной кислоты и затем гидрируют при атмосферном давлении в присутствии 4 г палладшя на угле. По окончании поглощения водорода раствор фильтруют в 3000 мл воды, отделяя тотчас продукт, который фильтруют, промывают водой до нейтральной реакции и получают 16,6 г (86%) (желтой Н. -этил-1 ,4-дигидро-4-оксо-5-амино-6,7-метилендиоксихинолин-З-карбоновой кислоты Торазл. . После перекристаллиэадии из диметилформаtmnst получают блестящие желтые кристаллы T.ros. 292-294 С (раэл).
Найдено,%8 С 56,31 Н 4,27г М 10,-20.
Ci4 HigiKaSg.
вычислено,%: С 56,52; Н 4,38; N 10,14,
УФ-Спектр (этанол) максимум при 358, 277 и 265 нм.
ИК-спектр (в RBr)j 3475 и 3340 (ННг); 1762 ( С-б кислоты); 1664 ( й-0); 1310 и 1042 ( С-О-С ) см .
Масс-спектр: 276 (М, 100%), 258 (М 18,5%), 232 (М 44,22%), 231 (М 45,12%), 218 (М 58,1,5%), 207 (М 72,13%), 203 (М 73,20%).
П р и м е р 7. 5,52 г (0,02 моль) 4-этйл-1,4-дигидро-4-оксо-5-амино-6,7-метилендисксихинолин-З-карбоновой кислоты суспендируют в 60 мл уксусного ангидрида и смешивгиот с 1,6г (0,02 моль) безводного ацетата натрия Смесь кипятят на масляной бане ЗОмин, причем вещество медленно переходит в раствор. После этого растворитель упаривают в вакууме, остаток перекосят
