или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы
N. Ь; R,
НООС 0
п
в которой радикалы R, RJ и Rj имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с азотной кислотой или ее солью в присутствии сильной минеральной кислоты.
В качестве сильной минеральной 1сислсты используют, , концентрированную серную кислоту, которая может быть применена одновременно и в качестве растворителя. Реаквдю проводят при те /шературе от -20 до +50° С, предпочтительно при от О до -20° С. В качестве солей азотной кислоты могут быть использованы соли щелочных или щелочноземельных металлов. В случае, если R содержит свободные амино-или оксигруппы, перед взаимодействием их известным образом снабжают защитным груннами, например ацильньшш радикалами. После взаимодействия эти защитные группы в случае необходимоста опять отщепляют.
Соединения общей формулы I с помощью неорганических или органических кислот но обьршым методам можно переводить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные солк. В качестве кислот пригодны, например, соляная, бромистоводородная, серная, вйнная, адщшновая, фумаровая, малеиновая, ШмбШия КИСЗШЙ.-;.; ;;,;/ ,.;
Исходнь1ееоёдакения общей- форЬ1уяМ-И получают, например-:йутШёаа1й «о; с1Шя Эфира 5 -карбалкоксифуран - 2 иминокарбрновой кислоты с зфиром 2 - аминотиофен - 3 - карбоновой кислоты. Полученное таким стразом соединение затем галогенируют, например с помощью фосфороксигалогенида, затем подвергают взаимодействию с соответствующим амином с последующим омылением его в присутствии кислоты, например соляной кислоты.
Пример.
2 - (5 - карбметокси - 2 - фурил) - 4 .. оксйтиено 2, 3 - d пиримидин.
1,8 г (0,1 моль) лдатилового эфира 5 карбметоксифуран 2 иминокарбоновой кислоты (нолученньш из 5 - карбметоксифуран - 2 - карбонитрила, метанола и соляной кислоты с т.пл. 82-83° С) и 1,7 г (0,11 моль) метилового эфира 2 - аминотиофен - 3 - карбоновой кислоты хорощо смещивают и в течение 4 час нагревают до 140° С.
Некоторое время спустя из прозрачного расплава выделяют кристаллическое вещество.
По окончании реакции содержание колбы отвердевает.
Полученный продукт растирают с этанолом, отсасьгеают и перекристаллизовьшают из диметилформамида; т. пл. 243-245 С. Выход 1,4 г (51% от теории).
Вь числено,%: С 48,90; Н 2,38; N 16,29. Ci2HgN2O4S (276,28)., Найдёно,%: С 48,79; Н 2,47; N 16,38. Пример 2. 2- (5- Карбметокси- 2 - фурил) -4- хлортиено 2, 3 - d пиримидин.
2,8 г (0,01 моль) 2 - (5 - карбметокси - 2 фурил) - 4 - окситиено 2, 3 - dj пиримидина и 20 мл хлорокиси фосфора в течение 90 Mim нагревают с обратным холодильником. Происходит растворение. Избыток хлорокиси фосфора в вакууме удаляют и остаток разлагают в ледяной воде.
Кристаллический продукт отсасьшают на нутче, сущат и перекристаллизовывают из смеси диметилформамида и этанола; тпл. 185-187°С. Выход 2,6 г (89% от теории).
Вьг1ислено,%: С 48,90; Н2,38; С812,03. Ci2H7C N203 (294,73). Найдено,%: С 48,71; Н 2,45; С112,19. Пример 3. 2 - (5 - Карбокси 2 - фурил) - 4 диметиламинотиено 2, 3 - d пиримидин.
г (0,005 моль) 2.- (5 - карбметскси - 2 -фурил) - 4 - хлортиено 2, 3 - d пиримидина и 10 мл диметиЛамина в течение 1 час в бомбе нагревают до 80° С. Избьпок диметиламина отдувают и оставшийся 4 - диметиламино - 2 - (5 - карбокси-дйметиламидо - 2 - фурил) - тиено 2, 3 - d}пиримидин с 10 мл концентрированной соляной кислоты в течение 2 час нагревают с обратным холодильником.
Охлаждают, прибавляют то же количество воды, вьщелившийся продукт отсасьшают на нутче, дополнительно промьшают небольшим количеством воды и перекристаллизовьтают из метанола; т.пл. 222-224°С (разложение). Выход 0,7 г (48% от теории).
Вычислено,%: С 53,97; .П 3,83; N 14,52. CisHiiNjOaS (289,32). Найдено,%: С 54,12; Н 3,91; N 14,44. Пример 4. 4- Диметиламико - 2 - (5 - нитро 2 - фурил) - тиено 2, 3 - d пиримидин.
1,45 г (0,005 моль) 2 - (5 - карбокси - 2 фурил) - 4 - днметиламинотиено 2,3 - d пиримидина растворяют в 10 мл концетрированной серной кислоты .
Сильно перемещивая, добавляют охлажденный
до 0° С раствор из 0,42 г (0,005 моль) нитрата натрия в 5 мл концентрированной серной кислоты и пере;у1ецшваю1 в течение 2 час при 20° С. Реакционную смесь Выливают на лед и нейтрализуют твердым бикарбонатом натрия.
Несколько раз экстрагируют хлороформом, промьшают соединенные экстракты водой, сушат над сульфатом натрия, отделяют растворитель в вакууме и остаток перектристаляизовывают из смеси этанола и диоксана; т. шь 227-229°С. Выход 0,45 г (31% от теории).
Вычислено,%:С49,65; Н3,48; N 19,30. Ci nioNj OjS (290,31). Найдено,%; С 49,70; Н3,50; N 19,50.
