Предлагается способ получения, новых соединений - производных тиеноииримидияа, которые могут найти применение Б качестве биологически активных веществ. Этот способ основан на известной в оргаяической химии реакции ацилирования аминов, в том числе и гетероциклических, например, ангидридом кислоты. Предлагаемый способ получения новых производных 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено 3,2- Г|пиримидина общей формулы 1 где R - низшая алифатическая ациламииогруппа, замещенная, в случае надобности, одним или двумя атомами хлора; RI - атом водорода или метильная группа, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы 2 где RI имеет указанные значения, ацилируют с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли. Ацилирован,ие можно проводить, например, хлорангидридом кислоты или ангидридом кислоты при температуре ие выше температуры кипения примененного ацилирующего средства. Соединения общей формулы 1 с помощью неорганических или органических кислот можно обычными методами переводить в их физиологически переносимые кислотно-аддитивные соли. В качестве кислот используют, например, соляную, бромистоводородную, серную, винную, адипиновую, фумаровую, малеиновую, лимонную. Исходные соединения общей формулы 2 получают путем реакции взаимодействия соединений формулы 3. взаимодействия сложного эфира 5-1Нитро-фуран-2-иминокарбо Новой кислоты со сложным эфиром З-амиНОтиофен-2-карбоновой кислоты и последующего галогенирования образующихся при этом 2-(5-нитро-2-фурил)-4-окситиеио- 3,2-с пиримндииов, например, фосфороксигалоидами, фосфорпентагалоидами или тионилгалоидами. Пример 1. 4-Хлорацетамино-2-(5-нитро-2фурил) тиено 3,2- }пиримидИ(Н. Суспензию из 4,0 г (0,015 моль) 4-амино-2(5-ЕИТро-2 - фурил)тиено 3,2- пиримидина в 40 мл хлорацетилхлорида нагревают при сильном размешивании с обратным холодильником в течение 6 час. При этом не образуется раствор. Реакционную смесь охлаждают, твердый продукт отсасывают на нутче и хорошо промывают хлороформом, затем водой. После сушки вещество перекристаллизовывают из метилэтилкетона, т. пл. 206-209°С (разложение), выход 2,5 г (49% от теоретического). Найдено, %: С 42,70; Н 2,15; N 16,45. Ci2H7ClN404S (338,74). Вычислено, %: С 42,55; Н 2,09; N 16,54. Аналогично -получают следующие соединения:4-ацетамино-2 - (5-нитро-2 - фурил)тиено 3,2- пиримидин из 4-амино-2 - (5-1Н,итро-2фурил)тибно 3,2-а пиримидина и ацетилхлорида, т. пл. 259-260°С (ацетон); 4-дихлорацетамино-2 - (5-нитро-2 - фурил) тиено 3,2-с пиримидин из 4-ами1но-2-(5-нитро2-фурил)тиено 3,2- пиримидина и дихлорацетилхлорида, т. пл. 241-242°С с разложением (этанол/диметилсульфоксид); 2-(5-нитро-2 - фурил) -4 - пропиониламинотиено 3,2-с/ пиримидин из 4-амино-2-(5-нитро2-фурил)тиено 3,2-й пиримидина и пропионилхлорида, т. нл. 217-219°С (этанол). Предмет изобретения 1. Способ получения производных 2-(5-«итро - 2 - фурил) -тиено 3,2-d пиримидина общей формулы где R - низшая алифатическая ачиламиногрупна, замещенная, в случае надобности, одним или двумя атомами хлора; RI - атом водорода или метильная группа, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где RI имеет указанные значения, ацилируют с последующим выделением елевого-нроДукта известным способом в своодном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, то в качестве ацилирующего агента примеяют хлорангидрид или ангидрид кисЛоть.
Авторы
Даты
1974-07-25—Публикация
1970-11-24—Подача