Способ получения производных 2,3, 3а,8а-тетрагидрофуро-(2,3-в)-индола Советский патент 1976 года по МПК C07D209/52 

fO м

rCH(CH;l,

4..vJ

N-N-C

R

V

RfC(

±

(

3,3

H-C I

BI

Jjf HK KI VI

vn

(

H -HK RI

vni I) R CHjC«Hs; Rj Rj-CHs; 2) R R,CHjC,Hs; R, СНз; 3)R R, H; 4)R i-C3H7; R H; Rj СНз; 5)Я СбН5; R, H; Rj СНз: 6)R CHjC«H5; R H; Rj СНз Ha первой стадии процесса образуется падразон (II, лактош1ын цикл которого в кислых условиях,: гидролизуется () и декарбоксилнруегся, давал гидразон а-алкил-у-оксикарбонильяого соединения V, находящегося в равновесии со своей таутомерной формой YJ, Последняя вследствие сигматро1шого (3,3 сдйига пре5ращггхгяпд;шьй; VI который стабилизируется ароматизацией в заме- щеш1ьш анилин YJII. Замеще1шый агаипщ претерпевает внутримолекулярное прнсоед}шение по активной связи , образуя амино1шдолин IX, который с выбросом амла1ака циклизуется в трициклическую систему 2, 3, За, 8а-тетрагидрофуро- 2- З-з индола X. . Пример 1. За,18а-диметал-8-бензкл- 2,3,За, 8а-тетрагадрЬфуро- 2,3-в -шздол. Растворяют 7,1 г (0,05. моля) а-метил-й;-ацет}ш-7-бутиролактона и 11,7 г {0,05 моля) пщрохлорида а-бензилфешшпщраз1ша в смеси (65 мл) изопропилового спирта, (40 мл) воды и 5 мл концектрировашюй соляной кислоты. Юшятят получеиньш раствор с обрахпым хологда ьщгком 6 ч, pacTBopHxaJib упаривают в вакууме, к остатку добавляют 70 tл бензола и 70 мл воды. Бензольный слой отделяют, промывают несколько раз водой и сушат над MgS04. Бензол упаривают, а остаток перегоняют в вакууме. Получа:ют 6,7 г (45%) За, 8а-диметил-8-бензил-2, 3, За, 8а-тетрап1дрофуро - 2,3-в -индола с т. кип. 152- 154°/1 MJvi рт. ст. и т. пл. 31-33°, Rf) 0,47.3десьидалеехроматографироваш1ев тон ком слое AljOa - 11 степень активности, в системе ге сан : эфир 10:1 . Найдено, %: С 81,4;Н 7,8. CjeHjiNO Вычислено,%: С 81,7; Н 7,6 УФ - спектр: Хтах 250, 303 (Ig 6 4XJ8 3,46). Здесь и далее УФ-спектры сняты на приборе Hitach . EPS-ЗТ в изопропиловом спирте.

Й,

ОНffTNЗа 3

Ц II

6с

f

6 ЧХ

«Rf X Спектр ПМР 6, м. д.: 1,35 с (За-Ч:Нэ), 1,40 с (8а-СНз), 1,89-2,15 м (З-СНг), 3,07-3,85 ы (2-СН2), 4,13д и 4,53д (3 16,2 IU 8-CHj), 6,30-7,10 м (арог тические протоны), Здесь и далее спектры Ш1Р сняты на приборе Varian Т-60 в ecu, внутрешош стандарт - ГМДС, сокращения; с - С1шглет, д - дублет, м - мультиплет)., il р и м е р 2. За, 8-Д {бензил-8а-мепш-2, 3, За, 8а.ртетрагкдроф ро- 12,3-в -индол. Получен по методике примера 1 из гидрохлорида а-бензнлфенилгидрззина и й-бензил-а-адешл-7-бутиролактона. Выход 46%, т. пл. 103-104 С (из гексана) Rf . Найдено, %: С 84,7; Н 7,1 CjjHzsNO. Вычислено, %: С 84,5; Н 7,1. УФ-спектр: 250, 300 (,97; 3,98). Спектр,ПЫР, 5, М.Д.: 1,48с (8а-СНз), 1,90-2,35 м (З-СНа), 2,75Д н 3,09д (3 13Гц, За-СН,), 3,09-3,91м (2-CKj), 4,Пд и 4,67д (3 18IX 8-СГЬ),6,05-7,30м (ароматические протоны).. П р н м е р 3. За, 8-димзтил-2, 3, За, ба-тетра1ИДрОфурО- {23-в 1ШДОЛ. Получен по методике примера 1 из сернокислого а-мегалфе1шл-гвдра:шна и а-метил-а-форил-7-бутиролактона. Выход , т. кип. 80-86С/1 мм рг. ст. Pf 0,45. На1щено,%:с76,2; Н8,2. CuHisNO. Вывдслено, %: С 76,2; Н 8,0. УФ-спектр: 250,303 (Ig В 4,04; 3,46). Спектр т{Р,5 М.Д.: 1,41 с (За-СНз),-1,33-2,10 м (З-СНг), 2, 84 с (8-СНз), 3,13-3,97 м (2-СНз),:4,90 с (8а-Н), 6,10-7,05м (ароматические протоны). Пример 4. Зa- lгr л-8-изoпpoпил-2,3, За, 8а-тстрагадрофуро- 2,3-в)-шщол. Получен по метод1 ке примера 1 из пщрохлорида а-изопрогашфешш-гадразина и а-мехил-а формш1-7- бутирояактана. Выход 45%, т. пл. 20°, R 0,60.

Найдено, %: С 77,5; Н 8,1

C,4H,NO.

Вычислено, %: С 77,5; К 8,8.

Уф-спектр: 253,306 ( $ 4,17; 3,56).

Спектр niviP, 6, М.Д.: 1, 27д и 1,30д {:5 7 Гц, (СНз),С), 1,33с (За-СНз), l.S5-2,ilM (3-aij), 3,19-4,СОт4 (2-CHj н S-CH), 5,13с {8а-Н), 6,17 7,07 м (зромат{касхзае протоны).

П р и м е р 5. За-Метал-8-фенял-2,3,За,8а, -тетрагидрофуро - 2,3-в} - пздол.

Получен по методаже nmibsja 1 из гидрохлорнда а -дафеш-штидразанй и С -кктал-а-форьФ1П-7-бутиролактаиа. Выход 46%, т. кип. 150-160°/ шpI, ст. Rf 0,54.

Найдено, %: С 81,7; Н7,0.

C,7Hi7Nd

Вычислено,%: С 81,2; Н 6,8. . УФ-спгктр: Х.зх 240 сер., 278, 311 1юр. (Ig 3,53; 4,24; 3,64). Спгкгр Ш1Р, 8, м.д.: l,4Sc (), 1,93-2,20м i(3-CHj) 3,27-4,07м (2-CHj), 5,23с (8а-Н), 6,53-7,51м (ароматнчес. кие протоны).

П р и м е р 6. За-М8тил-8-бензил-2, 3, За, 8а-тетрагищ)офуро- (23-&1-индол.

Получен по методике I из гадрохлорида а-бензилфенилгидразина и а-метнл-а-формилТг-бутнролактона. Выход 42%, т. кип. 168-173°/ /2 мм рт.ст. Rf 0,39.

Найдено, %: С 82,0; Н7,2. CieHieNO.

Вычислено, %: С 81,5; 7,2. УФ-спектр: Х 251, 303 (QS,09; 3,46). Спгктр ПМР, 6 М.Д.: 1;38с (За-СНз); 1,82-2,08м (3-CHi), 3,18-3,92 м (C-CHj), 4,30c(8-CHj), 4,90с(8а-Н), 5,93-7,00м (ароматические протоны).

IflФормула изобретения

Способ получения производных 2, 3, За, 8а-тетрагидрофуро- 2,3-в -индола от л ича ю щи йс я тем, что, с целью упрощения процесса, арилгидрази20 ны подвергают взаимодействию с а-алкш1-а-ац:-1л-7° бутиролактснами при нагревании в среде органического растворителя в присутств 1и водыи м)- неральной кислоты, с поапедующим вьщелет1ем целевсяо продукта известными приемами.