Способ получения производных бензодиазепина Советский патент 1976 года по МПК C07D243/12 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных бензодназепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известаой реакции этерификации описьшаемый способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами по фавнению с ближайшими структурными аналогами подобного действия.

Спсюоб получения новых производаых бензодиазепииа общей формулы

где RI означает неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, который замещен ацилоксигруппой с 1-4 атомами углерода, а R2 -- атом водорода или хлора,

заключается в том, что соелдаение общей формулы

где R J - означает неразветвленный или разветвленньш алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, замещенный «жсигруппой, а Rj имеет указанное значение,

этерифицируют с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Этерификацию можно проводить обычными способами, например взаимодействием соединения общей формулы 11 со средствами ацилиро&ания- ангидридами или хлорангидридами карбоновых кислот. Взаимодействие с ангидридом янтарной кислоты может происходить, например, в присутствии растворителей или без них и обычно при температуре приблизительно 50-200° С. Предаочтительно работают в присутствии третичных оснований, например пиридина, который одновременно служит растворителем.

Пример. 14 г8- хлор - 5 - (2 гидроксиэтиот) - 1 - фенил 2,3,4,5 тетрагищ)о - 1Н

-1,5 - бензодиазепиш растворяют в 50 мл пиридина, и, охлаждая ледяной водой, добавляют 6,5 г ангидри. д уксусной кислоты. После двадцатичасовой вьщержки при комшпшой температуре реакционную смесь выливают в воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Промытый и высушенный хлороформный

раствор выпаривают и кристаллический 8 - хлор 5

-(2 - ацетоксиэтил) 1 - фенил 2,3,4,5 тетрагидро - Ш 1,5 - бензодиазепин - 2 -он

перекристаллизовьюают из изопропанола. Выход 16,5 г (92 % теории), т.пл. 118-h9°C.

Пример 2. 16 г8- хлор - 1 (2 хлорфенил)--5 - (2 оксиэтил) - 2,3,4,5 тетрагидао Ш- 1,5 -бензодиазепин-2-она и 12 г ангидрида янтарной кислоты с 50 мл пиридина в течение 2 ч нагревают на кипящей водяной ванне. После охлаждения вливают в 500 мл воды. Прозрачный раствор подкисляют 5 н. соляной кислотой, причем продукт реакции вьшадает в кристаллическом виде. Отсасьшают, промывают водой и перекристаллизовьтают 8 - хлор 1 фенил - 5 (2 - сукцинилоксиэтил) - 2,3,4,5 гетрагщфо Ш - 1,5 бензодиазепин - 2 он из изопропанола.IВыход 18,5 г (88% теории), Т.ПЛ. 146.Й7°С.

Аналогичным образом получают 8 хлор 1 (2 хлорфенил) 5 - (2 -сукцинилоксиэтил) 2,3,4,5 тетрагидро Ш - 1,5 If бензодиазепин -2 - он; выход 81 % теории, тлл. 149-150° С (из этилового эфира уксусной кислоты) ;

8 . хлор 1 фенил 5 (3 - сукцинилоксипро пил) - 2,3,4,5 - тетрагидро - Ш- 1,5 - бешодиазепин-2 он; выход 8ь% теории, т.пл. 141-142° С (из изопропанола).

Формула изобретения Способ получения производаых бензодиазешша общей формулы I

где RJ - означ1ает нергзветвленьш или разветвленный алкилышй радикс с 2-3 атомаш углерода, замещенный ацилоксигруппой с 1-4 атомами углерода, а RI -- атом водорода или хлора,

отличающийся тем, что соединение общей формулы N.Щ

СН,

где Rl - означает неразветвленш ш или разветвленный алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигруппой, Яз имеет указанное значение,

зтерифицируют с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Приоритет по признакам:

28.10.70при Rj - атом водорода шга хлора; RI алкилыгый радикал с 2-3 атомами углер.ода, замещенный ацилоксигруппой с 1-3 атомами углерода.

02.07.71при Rj алкшфадшсал с 2-3 атомами углерода амещенный сукцинилокшгруппой.