Можно использовать как свободные основания формулы II, так и их солн, например хлоргидраты. Формальдегид можно применять в виде параформальдегида илн предпочтительно в виде водного раствора (формалина) в рассчитаином количестве или в избытке. Фураиы используют в рассчитаином количестве или в небольшом избытке. Температура реакции может находиться в пределах от 0°С до температуры кипения растворителя, предпочтительно от 20 до 40°С. По окончании процесса иродукты реакции выделяют известными методами, очищают, кристаллизуют и нри желании переводят в соответствующие соли.
Исходные соединения формулы II в основно.м известны. Неизвестные до сих пор норсоединения можно нолучать обычными методами. Так можно, наиример, тозилировать кодеин и потом с помощью гидрида литийалюминия перевести его в Д-дезоксикодеин. Последующим диметилированием, например, путем разложения бромциана, получают Д-дезоксиноркодеин, который может быть превращен в соответствующий дигидродезоксиноркодеин путем гидрирования двойной связи. В результате расщенления простого эфира Д-дезоксиноркодеина или дигидродезоксиноркодеина получают соответствующие производные норморфина.
Соединеиия общей формулы I представляют собой основания и могут обычным способом переводиться в физиологически переносимые соли. Пригодными для солеобразования кислотами являются минеральные кислоты, например соляная или фосфорная кислота, или органические кислоты, например уксусная, аскорбиновая, салициловая кнслота и другие.
Пример 1. М-(5-метилфурфурнл)-дезоксиноркодеин.
Раствор 2,3 г (7,5 ммоль) гидрохлорида дезоксиноркоденна в 100 мл 50%-ного раствора уксусной кислоты смещивают с 0,83 г 30%-ного раствора формалина и 0,68 г (8,3 ммоль) 5-метилфурана и перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре.
Затем делают смесь с помощью аммиака щелочной и экстрагируют трехкратным встряхиванием с хлороформом, каждый раз в количестве 70 мл. После сушки над сульфатом натрия органическую фазу выпаривают в вакууме. Остаток - сырой продукт реакции, очищают путем хроматографии.
Выход: 1,6 г; т. пл. 140-141°С.
Описанным выще способом получают и следующие соединения с приведенными в таблице значениями R-радикалов и N-заместителей.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПРОИЗВОДНЫЕ 10,13,15-ТРИОКСАТРИЦИКЛО (9.2.1.1.)-ПЕНТАДЕКАНОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА | 1997 |
|
RU2181727C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ [2R,3R (2'R,3'R,), 6R,7S,8S,9R,10R] -3-(2',3'-ДИГИДРОКСИПЕНТ-2'-ИЛ)-2,6,8,10,12-ПЕНТАМЕТИЛ -4,13-ДИОКСАБИЦИКЛО [8,2,1]-ТРИДЕЦ-12-ЕН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 1992 |
|
RU2107070C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ, ГЕРБИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ | 1991 |
|
RU2137761C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 10-ДИГИДРО-10-ДЕЗОКСО-11-АЗАЭРИТРОНОЛИДА А И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1988 |
|
RU2007398C1 |
| ТИОКСАНТЕНОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1994 |
|
RU2138495C1 |
| Способ получения арилалкиламинов или их солей | 1977 |
|
SU665802A3 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-АЗАБИЦИКЛО [3.3.1]НОНАНА | 1997 |
|
RU2132846C1 |
| ИМИДАЗОЛИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСАНА ИЛИ ИХ СОЛИ | 1993 |
|
RU2110514C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТИЛЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХРОМАНА ИЛИ ТИОХРОМАНА | 1990 |
|
RU2015969C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ДЕГИДРО-6-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО ЭФИРОВ ИЗ 21-АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА | 2017 |
|
RU2663893C1 |
П р н .м е ч а ни е: I-дигидродезоксипронзводные; II, III-дезоксипроизводные. Формула изобретения
формулы I
+Е:
где R - водород, метил или ацил;
R- метил;
X - кислород, или их солей,
отличающийся тем, что соединение мулы II
RO 0
где R имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с гетероциклом формулы П1
в
Х
где X и R имеют указанные выше значения, и формальдегидом, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии растворителя или смеси растворителей.
