жирноаромптических аминолмидов бутяяового ряда, обтпей формулы
а
С,«, -С - (CH,), , Г
пнсое
где Я-Н; и СН, 5 R - -BHg с Н, (3) - CHj 6tH, (1),
-CH-DHjCa),
Н - СН, 0ьН|-(, ft-fll .-т , к - ), Н-«Н5|С «4- 7), М- ОаСбН4-(в).
Указанные соединений могут быть получены тривиальным способом, а именно вза имодействием аминоспиртов с нитрилами в присутствии КИСЛОГО катализаторв по схеме:
fzcrf
((
(CHfOOOH)
мисо/г
,)зМК;
физико-химические характеристики соединений формулы I представлены в табл. 1.
Фармакологическая активность соединений проверена на хпоргидратах аминоаТмидов.
Анестезирующее действие указанных, соединений изучено по следующим видам: терминальной, инфильтрационной и проводниковой анестезии.
Гермин/ лышя анестезия ямииолмидов проверена на роговице глаза кроликов, тйильтрационная - на мо х;ких свинкпх, проводниковая - на лягущках.
Проводниковая анестезия испытана воздействием раствора испытуемого препарата на обнаженный седалищный нерв по методу Бюльбрингаи-Уэйда. Активность соединений определяется наименьшей ко1щентрацией, при которой начинает проявляться анестезт1я тканей, скоростью развития анестезии; наименьшей концентрацией, при которой наступает полная анестезия тканей и продолжительностью полной анестезии (см, табл.2).
Для сравнения в табл.2 приведены известные соединения общей: формулы
f
WH-C-d ,
, -с -(CHA-N
i) R
де H.I. RebiH, :
,.7
Й«С,Н (9) г«с,н У
, J R
. Й Н
н 7
-СН, И:
и
R
и Н
,.Н 1 сн, V
к
: Ci«,J
R
Данные о фармакологической) активности соединений общей формулы I в сравне-
Л
НИИ с соединениями общей формулы Д приведены в табл. 1, 2 и 3.
Характеристика анестетической активности указанных веществ в сравнении с при меняемым в медицине эталоном - дикаином, по величинам индекса Валета дана Б табл. 3,
а
а в ч ю ф Ь
О см
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ГИДРОХЛОРИД 1-(2-ЭТОКСИЭТИЛ)-4-ЭТИНИЛ-4-БЕНЗОИЛОКСИПИПЕРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1988 |
|
SU1704415A1 |
| ГИДРОХЛОРИД 1-(2-ЭТОКСИЭТИЛ)-4-БЕНЗОИЛОКСИПИПЕРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1988 |
|
SU1704414A1 |
| Производные 5-оксибензофурана, обладающие местноанестезирующим, противоаритмическим, противофибрилляторным, противосудорожным и противокаталептическим действием | 1982 |
|
SU1045584A1 |
| ГИДРОГАЛОГЕНИДЫ 3-[1-(2-ГИДРОКСИ-3-ПИПЕРИДИН-1-ИЛ-ПРОПИЛ)-1Н-ИНДОЛ-3-ИЛ]-1-ФЕНИЛ-ПРОПЕНОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2008 |
|
RU2408592C2 |
| Способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола | 1973 |
|
SU489309A3 |
| ДИГИДРОХЛОРИД 1-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИЛ-2-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,2-А]БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 1999 |
|
RU2148057C1 |
| АМИДЫ НАТАМИЦИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ | 2022 |
|
RU2803742C1 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ТЕРМИНАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ | 2002 |
|
RU2225712C1 |
| ДИГИДРОХЛОРИД 1-(3-ПИРРОЛИДИНОПРОПИЛ)-2-ФЕНИЛИМИДАЗО [1,2-А]-БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ | 2000 |
|
RU2160265C1 |
| 1-(2-ЭТОКСИЭТИЛ)-4-ОКСИПИПЕРИДИН В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ГИДРОХЛОРИДОВ 1-(2-ЭТОКСИЭТИЛ)-4-АЦИЛОКСИПИПЕРИДИНОВ, ОБЛАДАЮЩИХ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1988 |
|
SU1563187A1 |
0)
с
о
R
Si S S
S
о s : о
g
ё
и о
ш о
D. С
01 S
со Ш О
ь.
S
-, g i
а
X
с; ю
03
ь
ф
S
я
О)
ч о с(
с
о.
с
о.л
§§
2(У
2,о
аио
00
ю
ГCD
-ц) Немного более нуля, как известно, большое значение имеет также широта терапевтического действия npenajiaTOB, которая оп()олеляется токсич1гостью соединения и его акгинч(к:тьк1. С-реднш,- токсичесТаблица2
ТаблицаЗ
кие дозы при внутривенном введении и вычисленные по методу Литчфилда - Уиякоксона 1Дс-/, внутрибрюшинном дении приведены в табл. 4 как для vK.i.i.iiiных веществ, так и для дикаинп. Номер; Формула : Летательная доза препаратов :: введении, мг/кг Как видно из приведенных г.анных (см. табл,1 - 4) предлагаемые амииоамиды являются достаточно сильными местноане стезирующими средствами, вызывающими все виды местной анестезии: терминальную инфнльтрациэнную и проводниковую. Сравнительно с веществами общей формулы II 01.И действуют быстрее, сильнее и более продолжительно. Токсичность аминоамидов мень ше, уем применяемого в медицине дикаина. Пример, 4,25 г 1 - Д1.метиламино-4 -фенил-4(п-толуил) -аминобутана растворяютв 50 мл абсолютного метанола и титруют потенциометрически 0,2 М раствором НС t в метаноле (потенциометр рИ 340) до точки эквивалентности. После отгонки растворителя в вакууме продукт промываю1 бензолом, эфиром и перекрпсталлизовывают из ацетона. Получают 3,88 г (82%) гидрохлорида 1-диметиломило -4 -фонил-4 -(п-толуил)аминобутана. Найдено, %: СЕ 8,95 и 8,92; N 7,51, и 7,44, ipfsi Вычислено, %: Ct 9,65; N 7,65.
Таблица при внутривенном : 1Дкл ри внутрибрюш: ном введении, мг/кг Пример 2, К снеси 4,8 г 1-диметиламино - 4 -фенилбутанола - 4, 3,7 г нитрила к - тогуиловой кислоты и 1Омл ледяной уксусной кислоты добавляют по каплям при перемешивании 9 мл 100%-«ой серной кислоты при температуре 6О-7О С. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 4 час и выдерживают при комнатной температуре 24 часа. I Затем реакционную массу выливают в смесь { а увора аммиака со льдом, продукт высаливают поташом и экстрагируют смесью эфир - этилацетат 1:1 (3 X 150)мл. Экстракт сушат над прокаленным сульфатом магния, растворитель отгоняют, . продукт перегоняют в вакууме, Ползчают 4,25 г (54, 2%) 1-диметиламшю-4- фенил - 4 ( п-толуил) амкнобутана, т.кип. 184-185 С при О,О6 мм, Я 5 О,73 ( МуО степени И активности в системе растворителей эфир: этанол 2О;1); Rj.g 0,64 (в системе растворителей эфир: эта-
