Способ получения производных 5-бензил-3-оксипиридина Советский патент 1976 года по МПК C07D213/02 

K yt &Tfiou температуре, a затем темпера УРУ .водяной бани медленно в течение 1 .час повышают до ЭО-ЮО С и кипятят смесь в течение 5-6 час до прекращения .выделения Хлористого водорода. По охлаж дении реакционную массу выпивают в смесь льда с водой, подкисленной соляной кисло-, той. Органический слой отделяют, сушат над бе юдным сульфатом натрия. Раствори тель отгоняют в вакууме, остаток перегоняют, собирая фракшпо, кипящую при 194195 С/3-4 мм. рт.ст. Получают 5-бенэоил-3- мпиридин (выход 86%), т.пл. 7374°С. (cxi.). Найдено, %: С 55,02;; Н 3,О7; ВГЗО,76, , Вычислено, %: С 55,ОО; Н 3,07;,Вг 30,50 б) Получение 5-бензил-З-оксипиридина, В трехгорлую колбу помещают 0,1 моль З-бром-5-бенэоилпиридина, 1ОО мл диэтиленгликоля, при перемешивании приливают 0,33 моль 99%-ного гидразингидрата и добавляют 0,5 моль мелкоистертого едкого кали, реакционную массу нагревают 2 час при 155 С, затем обратный холодильник меняют на нисходящий и повьииают температуру до 195 С, выдерживают4час при этой темп ттуре. Остатки растворителя отгоняют в глубоком вакууме. По охлаждении остаток растворяют в воде,фильт руют и маточный раствор подкисляют 2О%ной серной кислотой до рН 6, Выпавший осадок отфильтровьгоают, сушат, помещают в аппарат Сокслета и ет :страгируют эфиром в течение 1О час. После отгонки растворителя получают 5-бензил-З-оксипиридин (выхЬд 80%),1 т.пл. 135-136°С. Найдено, % : С 77,85; Н 5,93; N 7,55. S2 ll °Вычислено; %: С 77,83; Н 5,94; N7,57. П р Н М е р 2. К раствору 5 ммоль 5-бензнл-З-оксипиридина в 5 мл воды прибавляют эквимолекулярные количества пиперидина и ЗО%-ного водного формальдегида. Смесь нагревают 2 час на водяной бане, по охлаждении закристаллизовав шийся продукт отфильтровывают, получают 2-пиперидином етип-5-бензил-3-оксипири- ина (99%), т.пл. 94,5-95°С (сп). айдено, % : С 76,29; Н 7,65. 12 22 ычислено, % : С 76,56; Н 7,70. Пример 3. Аналогично примеру 2 5- бензил -3- оксипиридин обрабатывают орфолином. Получают 2-морфолинометил- -бензил-3-оксиш1ридин с выходом 95%„ т.пл. 122-123(сп). Найдено, %: С 71,65; Н 7,72.. 17 20«2°2Вычислено, %: С 71,89; Н 7,80. П р и м е р 4. Аналогично примеру 2 еакцией 5-бензил-З-оксипиридина с эквиолекулярными количествами; N -метилпиеразина и формальдегида получают 2-N м ети лпиперазином ети л-5 -бензил-3 -оксииридина (99%) с т.п. 98-99°С (сп.). Найдено, % : С 72,8О; Н 7,89. 18 23«зОВычислено, % : С 72,70; Н 7,84. Формула изобретения Способ получения производных 5-бензил-3 -гоксипири дина общей формулы О . где R - пиперидил, морфолил или N - -метилпипёразйл, отличающийся тем, что, бензол ацилируют хлоргидратом хлорангидрида 5-бромникотиновой кислоты в присутствии кислоты Льюиса, например хлористого алюминия, образовавшийся 3-бром-.5--бензоилпиридин подвергают действию гидразингидрата и гийрЬта окиси шёлочного металла в диэтиленгликоле при 155-195 С, полученный при этом 5-бензил-З-оксипиридин обрабатывают водным раствором формальдегида и вторичным амином R Н, где R - имеет вышеуказанные значения, при температуре 8О-1ОО С. с последующим выделением целевого продук-г та известными приемами.