Способ получения кодеина Советский патент 1937 года по МПК C07D489/02 

По литературным данным можно считать, что триметилфениламмоний хлорид является единственным общепризнанным веществом для получения синтетического кодеина из морфина. Согласно патенту N° 2699 синтез кодеина осуществляется также путем непосредственного взаимодействия свободного четырехзамещенного аммонийного основания с морфином в определенных условиях. Последний метод дает значительно меньщие выходы конечного продукта, чем первый.

Отрицательными моментами, снижающими выхода кодеина, являются; 1) накопление большого количества воды по мере отгонки спирта, что способствует при высокой температуре в щелочной среде безусловному частичному осмолению морфина; 2) реакционная масса, остающ.аяся в аппарате после отгонки спирта, смолиста и недостаточно подвижна и потому, некзбе;; но, имеются местные перегревы.

Автору настоящего изобретения удалось устранить указанные отрицательные факторы путем введения в аппарат толуола, после неполной отгонки спирта, что дает возможность

Отогнать полностью воду и вести реакцию метилирования в легко подвижной среде.

Совпадение температуры кипения толуола с необходимой температурой для ведения реакции обеспечивает спокойный ход реакции.

Указанное введение в реакцию толуола практически вполне оправдалось и привело к повышению выхода кодеина с 86-87Vo от теории до 97- . Попутно выяснилось еще одно очень вахчное преимущество нового метода против всех известных методов, заключающееся в том, что морфин нацело превращается в кодеин, тогда как в других методах этого нет к обычно получается до 10% морфина обратно.

Пример. Свободное четырехзамещенное аммонийное основание было получено следующим образом: эквимолекулярные количества диметиланклина и метилового эфира паратолуолсульфокислоты нагреваются до 80°, что дает триметилфениламмоний паратолуолсульфонат (сульфонат мол. в. 153).

Сульфонат в соотношении 1 :1 растворяется в этиловом спирту при &f и разлагается спиртовым 13 - 159о-м раствором по анализу едкого калия,