(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОКИСЛОТ
ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ, или АМИДОВ, или ТИОАМИДОВ, или НИТРИЛОВ, или их СОЛЕЙ
Процесс предпочтптолыю проводит;. При кипячении в среде подх; д; 1цего растворителя, например диметилсульфоксида.
Принтер 1. Смесь из 20,3 г 4-фторфе«илацетонитрила, 50 мл пиоеридипа и 45 -мл диметилсульфоксида кииятят 96 час с об 5атныМ холодильником, затем выливают ее на лед. Экстрагируют водиую фазу лростым эфиром; сушат и выпаривают оргаЕИчеокий экстракт и перекристаллизовывают остаток из гексана. Получают 4-|ПИйеридИНофет:илацетонитрил, который плавится при 64-67°С.
При определенном выборе исходных веществ можно получать аиалсгичиым образом следующие соединения:
3 - хлор - 4 - морфолино-фенилацетонитрил, т. пл. 124-126°С по перекристаллизации из петролейного эфира;
3-хлор - 4 - циперидино - фенилацетоиитрил, т. пл. 55-56°С;
а МИД 4-пиперидино-феиилуксусной кислоты, т. пл. 172-175°С по перекристаллизации из этаиола;
морфолид 4-пиперидипо - фенилтиоуксусной кислоты, т. ил. 156-158°С по перекристаллизации из этанола;
морфолид 4-пирролидино-фенилтиоуксусной кислоты, т. пл. 168-171°С по перекристаллизации из этанола;
морфолид 4- морфолино - феиилтиоуксуской кислоты, т. пл. 164-166°С;
сложный метиловый эфир 4-пилсридино-фенилуксусной кислоты; тонадаслойная хроматограмма с силикагелем как стационарной фазой и смесью бензола и ацетона (9:1) как мобильной фазой: . 0,61;
сложный метиловый эфир 3-пиперидино-фенилуксусной кислоты, т. пл. 105-115°С (0,05 мм рт. ст.);
З-хлор-4 - пирролидино-фепилуксусная кис,, гидрохлорид которой плавится по пере писталлизации из смеси метанола и простого зфира при 194-196°С;
4-иирролидино-фецилуксусиая кислота, т. пл. 138-14ГС;
морфолид 4-К-гекса.метиленамино-фе; илтиоУксусной кислоты, т. пл. 127-129°С по кристаллизации из метанола;
морфолид 4-М-гептаметиленамиио-фег Илтиоуксусиой кислоты, т. пл. 122-124°С;
а-(4-пиперидино-фенил) - лропионовой кислоты, т. пл. 165-467°С;
а-ци1клопропил-а - (4 - пиперидино - фенил)уксусная кислота, т. ил. 149-151°С по перекристаллизации из метанола;
морфолид 4- (4-метил-пиперазипо) -фепилтиоуксусной кислоты, т. пл. 208-211°С по перекристаллизации из ацетона;
4-(3-пирролин - 1-ил)-фенилуксусная кислота, т. пл. 162-165°С;
сложный этиловый эфир а-(4-пиперидипофенил)-|3 - циклопропилпропиоиовой кислоты, гидрохлорид которого плавится по иерекристаллизации из этил ацетата при 149-152°С;
сложпый этиловый эфир 4-(2-оксо-пирролидпно)-фекил --ксусиой кислоты, т. кип. 171 - 75°С (ОЛ5 мм рт. ст.); т. пл. 63-65°С;
сложный этиловый эфир 4-(2,5-диоксо-пирролидино)-:фенилуксусной кислоты, т. пл. 118-120°С по перекристаллизации из бензола;
морфолид 4-(4 - гидрокси-пиперИлЧино) - фемилтиоугольной кислоты, т. ил. 170-172°С то перекристаллизации из метапола;
сложный этиловый эфир 4-(2,6-диоксо-пиперидиио)-феиилуксусной кислоты, т. ил. 147- 149°С по перекристаллизации из смеси этанола и диэтилэфира;
сложный этиловый эфир (2-оксо-1пирролкдино)-фенил -пропионовой кислоты, т. кип. 180-185°С (0,15 м.м рт. ст.); т. пл. 42-44°С;
сложный этиловый эфир (3-пирролинI - ил) - фенил - |3 - циклопронилпропионовой кислоты, т. ил. 56-58°С по перекристаллизации;
сложный этиловый эфир (3-пирролин1 -ил)-фенил -изомасляпой кислоты, т. кип. 98°С (0,22 ММ рт. ст.);
сложный этиловый эфир 4-(2,5-диоксо-3-пирролин-1-ил)-фенилуксусной кислоты, т. пл. 77-79°С по перекристаллизации из циклогексана; .
сложный этиловый эфир (2,5-диоксо-3ппрролин-Ьил) -фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 87-89°С по перекристаллизации из циклогексапа.
Ф о р м л а и 3 о б ) е т е и и я
Способ получения третичных аминокислот общей формуль (I)
К,
r-v1
А N-Ph-C-COOTJ R,
те R - водород, алкил;
Ra - водород, алкил, циклоалкил;
Рп - замещенный или иеза.мещенный феиил;
А - низщий алкилен, замещенный оксо-, или ОКСИ-, или алканоилокси низщий алкилен, низщий алкенилен, азаалкилеи, оксаалкилен, тиоалкилен, причел два имеющихся гетероатома отделены друг от друга, но меньшей мере, одним атомом углерода,
или их сложных эфиров, или амидов, или тяоамидов, или нитрилов, или их солей,
о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение общей формулы (II)
Е,
-VPh-cс ООН
где RI, Ra, Ph имеют вьштеуказанные знаЧения;
R:j -галоид. 5 или соответственно его сложный эфир, или амид, или тиоамид, или нитрил нодвергают взаимодействию со вторичным амином общей формулы (III) -х Н 1где А имеет вышеуказанные значения. с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом. 5 10 6 Приоритет по «признакам 03.09.68 по признакам: Ri - водород, алкил; Rg - водород, алкил, циклоалкил; Ph -замещенный или незамещенный фенил; А - низщий алкилен, алкенилен, азаалкилен, оксаалкилен, тиоалкилен, причем два гетероатома отделены друг от , по лтеньшей мере, одним атомоМ углерода. 13.01.69 по признакам: А - за:мещенпый оксо-, окси- или алканоилоксигруппой алкилен, ал1кенилен, азаалжилен, оксаалкилен, тиоалкилен, причем два гетероатома отделены друг от друга, по меньшей мере, одним атомом углерода.
