Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе .производных 6, 7-дигидропиримидо fS ,4-tj}-1,5-оксазепинона-8 общей фo мулы 1 . Л°3 тл водород или низшая алкильна группа; галоген, окси- или меркапто группа,. которые могут найти применение в честве полупродуктов при синтезе логически активных соединений. Известен способ получения 1,5бензоксазепинонов - 4(5Н), заключаю щийся в том, что 0-аминофенол подве гают взаимодействию ср -хлорпропион вой кислотой при 160-170°С4 Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения производных 6,7-дигиДропиримидо С5,4-ЬЗ-1,5-оксазепинона-8 общей формулы 1 представляющих интерес в качестве промежуточных продуктов. Предлагаемый способ получения производных 6,7-Дигидропиримидо « - SjA-lsJ-l ,5-оксазепинонов-8 общей формулы 1 заключается в том, что 5окси-6-аминопиримидин общей формулы i 1 где R и R имеют указанные значения подвергают взаимодействию с 5 -пропиолактоном или f -бромпропионовой кислотой в растворителе в присутств основания и полученную при этом -(6-аминопиримидиняп-5)оксипропион вую кислоту общей формулы ttl ОСН2СН2СООН , где R и R имеют указанные значения подвергают циклизации под действием водоотнимающего средства с последующим выделением целевого продукта известным способом. В качестве растворителя для реакции 5-окси-6-аминопиридина с -пропиолактоном предпочтительно используют диметилформамид, при проведении реакции с /5 -бромпропионовой кислотой - воду или спирт. В качестве оснований пригодны гидрид натрия, алкоголяты или гидроокиси щелочных металлов. В каг естве водоотнимающего средства применяют уксусный ангидрид. Дегидратацию соединений общей формулы III предпочтительно проводят при 50-150 С. Производные -(6-аминопиримидил-5)оксипропионовых кИслот общей формулы Itl могут быть выделены, а затем под действием водоотнимающего средства переведены в целевой продукт. Пример 1, 2.Метил-4-хлор-6,7-дигидропиримидо- С5,,5-оксазепинон-8. К этилату натрия (из 0,025 моль натрия в 20 мл спирта) прибавляют 0,01 чоль 2-метил-4-хлор-5-окси-6-аминопиримидина, а затем раствор 0,015 моль ft-бромпропионовой кислоты в 10 мл спирта нагревают при кипении 4 ч и упаривают досуха. К остатку прибавляют 10 мл воды,подкисляют до рН 2 концентрированной соляной кислотой, выдерживают несколько часов в холодильнике. Выделяют 1,47 г -(2-метил-4-хлор-6-амидопиримидип-5) оксипропионовой кислоты, выход 63,5%. Продукт кристаллизуют из смеси уксусная кислота: вода 1:1, . 215 С с разложением. Найдено,%: С 41,35; Н 4,36; ,71; N 18,21. CeH oClNaOj. Вычислено, %: С 41,48; Н 4,35; се 15,31; N 18,14. К цуспензии 1,6 г (0,01 моль) 2метил-4-хлор-5-окси-6-аминопиримидинав 15.мл воды прибавляют О,8 г (0,02 моль) гидроокиси натрия, перемешивают до растворения и прибавляют 1,53 г (0,01 моль) -бромпропионовой кислоты, кипятят в течение 3ч. Реакционную смесь фильтруют, маточный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 2. Вьщеляют 1,08 г -(2-метил-4-хлор-6-аминопиРИМИДШ1-5)оксипропионовой кислоты, выход 46%. К суспензии 0,28 г (0,012 моль) гидрата натрия в 20 мл диметилформамида прибавляют 1,6 г (0,0,1 моль) 2-метил-4-хлор-5-окси-6-аминопирими-. дина, перемешивают в течение 30 мин. 3 гЗатем прибавляют раствор 0,74 г (0,01 моль) -пропиолактона в 5 мл диметилформамида, перемешивают в те чение 4 ч и упаривают досуха. К остатку приливают 10 Ш1 воды, подки ляют концентрированной соляной кисл той ДО: рН 5, через несколько часов выделяют 1,24 г (2-мeтил-4-xлop-6-aминoпиpимидил-5)oкcипpoпиoнoвoй кислоты, выход 53%. Суспензию из 3,07 г .р -(2-метил-4-хлор-6-аминопиримидил-5)оксипропионоЬой кислоты в 20 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 30 мин, упаривают досуха, остаток промывают 10 мл воды. Получают 1,55 г 2-метил -4-хлор-6,7-дигидропиримидо Г5,4-Ъ -1,5-оксазепинона-8, выход 54,6%. Продукт кристаллизуют из воды, т.пл 174,5-175,5с. Найдено,%: С 44,64; Н 3,72; . се 16,36; N 19,93. . CgHgCiNjOj: Вычислено,%: С 44,98; Н 3,77; се 16,60;N 19,67. Пример 2. 2-Метил-4-окси-6,7-дигидропиримидо-Г 5,4- ,5-оксазепинон-8. К этилату натрия (из 0,05 моль натрия в 40 мл спирта) прибавляют 2,82 г (0,02 моль) 2-метил-4,5-диок си-6-аминопиримидина, перемешивают до растворения, прибавляют 4,6 г (0,03 моль) -бромпропионовой кислоты, нагревают при кипении в тече ние 6 ч и упаривают досуха. Остаток растворяют в 20 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 2, через 1 ч вьщеляют 1,71 г р-(2-метил-4-окси-6-аминопиримидил-5)оксипропионовой кислоты, выход 40%. Продукт кристаллизуют из воды. т.пл, 241,5 с (с разложением). Найдено,%: С 45,24; Н 5,00; N . .СйН,,К,0. С 45,07; Н 5,20; Вычислено,; N 19,71. Суспензию из 0,85 г р -(2-метил-4-окси-6-аминопиримидип-5)оксипропионовой кислоты кипятят в 10 мл уксусного ангидрида в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и осадок отделяют. Получают 0,46 г 2-метил-4-окси-6,7-дигидропиримидо ,5-оксаэепинона-8, выход 59,4%. Продукт кристаллизуют из 50% 4 ной уксусной кислоты, т.пл. (с разложением). :1Ыодено,%: С 49,17; Н 4,53; N 21,68. C HgNjO. Вычислено,%: б 49,23; Н 4,65; N 21,53. Пример 3. 4-Хлор-6,7-дигидропиримидо Г 5,4- Ь}-1,5-оксазепинон-8. К суспензии 0,28 г (0,012 моль) гидрида натрия в 20 мл диметклформамида прибавляют 1,46 г (0,01 моль) 4-хлор-5-окси-6-аминопиримидина, перемешивают в течение 30 мин, затем нагревают до 40°С и при этой температуре прибавляют раствор 0,74 г (0,01 моль) fi -пропиолактона в 5 мл диметилформамида, перемешив.ают при этой температуре в течение 7 ч и упаривают досуха. К остатку прибавляют 10 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 5. Через сутки выделяют 1,12 г р -(4-хлор -6-аминопиримидил-5)оксипропионовой кислоты, т.пл. 179°С (с разложением из воды), выход 51%. Найдено,%: С 35,67; Н 4,16; се 14,84. C HgClNjO. HJO. Вычислено,%: X 35,68; Н 4,28; се 15,05. Суспензию 0,9 г/5-(4-хлор-6-аминопиримидиЯ-5)оксипропионовой кислоты в 15 мл уксусного ангидрида нагревают в течение 1,5 ч и упаривают Досуха. К остатку прибавляют 10 мл вода, остаток растирают. Получают 0,3 г 4-хлор-6,7-дигидропиримидо С5,4-ЬЗ-1,5-оксазепинона-8, выход 36% Продукт кристаллизуют из смеси метиловый спирт: вода 1:1, т.пл. (с разложением). Найдено,%: С 42,02; Н 3,13; се 17,52; N 20,77. .-C HjClNjpj,. Вычислено,%: С 42,12; Н 3,03; С1 17,74; N 21,05. Пр.и мер 4. 2-Метил-4-меркапто-6,7-дигидропиримидо 5,,5-оксазепинан-8. Суспензию 0,62 г 2-метил-4-хлор-6,7--дигидропиримидо-С5,,5-оксазепинона-8, 0,62 г тиомочевииы в 20 мл абсолютного спирта и ката.питическое количество йодистого калия кипятят в течение 3,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждаю т, осадок отделяют. Получают 0,56 г 2- етил-4$ 5070346
-меркапто-6,7-дигидропиримидо 5,4-1 Найдено, %: С 45,08; Н 4,10;
-1,5-оксазепинона-8, выход 91,5%..514,86.
Продукт переосаждают уксусной кис- CgHgN OjS,.
лотой из раствора 1 н. гидроокиси Вычислено/%: С 45,48; Н 4,30;
натрия, .т. пл. 300 €.5 iS15,18.
1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИГИДР01ШРИМИДО [5,4- fj-1,5- -ОКСАЗЕПИНОНА-8, общей формулы 1подвергают взаимодействию с /i-npo- пиолактоирм или ft -бромпропионовой кислотой в растворителе в присутствииоснования и полученную при этом /) - -
