Способ получения оксоспиробензоциклануксусных кислот Советский патент 1976 года по МПК C07C15/20 C07C53/08 C07C49/26 

(54) СПОСОБ ПЩУЧЕНИЯ ОКСОСПИРО БЕНЗОЦИКЛАНУКСУСНЫХ КИСЛОТ

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - оксоспиро-бензоци.клануксусных кислот обшей формулы/

гае R - водсфод, хлор, С -С -алкил, трифТорметильная группа,

У - метиленовая группа или кислород;

К - целое число от 2 до 4, которые являются промежуточными продуктами в синтезе спнро беизош клануксусных кислот, обладающих биологически активными свойствами.

Предложенный способ является многостадийиым и основан на известных в органичеоком синтезе реакциях: циклизации действием кислотных агентов, галогенированпи в боковую цепь, обмена галогена на циано-группу, гидролиза нитрилов цо карбо ювых кисЛег,

Согласно изобретению способ заключает ся в том, что соединение обшей формулы/ 7

HjCI Н .

(сн).,

|где R , У и к имекуг вышеуказанное значе1ние, подвергают взаимодействию с полифос|форной кислотой при нагревании и, получен|ное циклическое соединение обшей формулы///)

,(CHj)K.i

где R , У и И- имеют вышеуказанные значення, обрабатьгеают N -бромимндом янта| ной кислоты и аэо-био-{изобутиронитрилом) в среде четыреххлористого) углерода. Полученное таким образом бром-производное об щ0й формулы ЛР гпе F , У и к имеют вышеуказанные значения, нагревают с цианистым натрием в среде диоксана с целью замены брома на (йнаногруппу и шелочным г-идролизом нитрапа карбоноБой кислоты обшей формулы/Р) где I , У и а имеют вышеуказанные значения, получают целевой продукт, который Бьщеляют известными приемами. J Пример. Получение 3-оксоспиро (1Шклогексан- 1Д-индан)-5-уксусной кисло -1( Фаза А: 3-оксо-5 - зeтилcпиpo-.(иклoгeк.caн l,l-индaн),Q Нагревают Б течение 3 час при 130 С смесь, состоящую из 1,6 г 1-( и/ -толил)- циклогекс--на уксусной кислоты.и 16 г пол фосфорной кислоты; приводят к комнатной температуре, прибавляют 250 мл насыщенного водного раствора кислого углекислого натрия, экстрагируют хлористым метиленом промывают водой органический слой, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и вы паривают досуха; остаток очищают сублима цией при 60 С, под давлением в О,О 5 мм рт. ст.; получают 1,35 г 3-оксо-5-метилспирс -(циклогексан 1,1-индaн)t плавящегося при {выход 92 %). Вычислено, %: С 84,07; Н 8,47. Ss iB t Найдено, %: С 84,3; Н 8,5. H.K.i Спектр; Присутствие при 17ОЗ см. Фйза Б: 3-оксо-5-бромметилспиро-(ииклогексан-1 Д-инлан). Нагревают с обратным холодильником в течение .1 час смесь 650 мг 3-оксо 5-ме тилспиро-(циклогексан-1,1-индана), 13 мр четыреххлористого углерода, 600 мг N бром-имида янтарной кислоты и 7 мг 2,2азо-бис-(изобутиронитрила), фильтруют, про- мывают фильтр 1О мл четр феххлористого . .углерода, промьшают водой соединенные фильтраты, сушат их над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха; получают 90О мг 3-оксо-5-бромметилспиро-{иикло гексан-1,1-индан), который приме1 яют в следующей фазе. Фаза В: 3-оксо-&1-цианометилспиро-{цикпогексан-1,1-инцан)., Нагревают с обратным холодильником смесь 250 мг цианистого натрия, 1,5 мл диоксана и 0,5 мл воды, прибавляют 900мг 3-оксо-5-бромметилспиро-(циклогексан-1,1индана), полученного в предьщущей фазе, и выдерживают нагревание с обратным холодильником в течение 11 час; морозят, прибавляют 10 мл воды, экстрагируют водный слой хлористым метиленом, промывают водой хлорметиленовые слои, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха. Получают 800 мг 3-оксо-5-1шанометилспиро-(циклогексан 1 Д-индана), который применяют в данном виде в следующей сЬазе. И.К. Спектр: Присутствие 2252 см Фаза Г: 3-оксоспиро-;{циклогексан-1,1-ин- дан)5-уксусная кислота. Нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин смесь 8ОО мг З-оксо-5Ш1анометилспиро-(циклогексан-1.,1--индана), полученного в предьшуыей 6мл эти- ленгликоля, 0,2 мл воды и 1,2 г едкого кала; охлаждают, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирный слой, декантируют, подкисляют соединенные водные слои до pHsl прибавлением 25 мл 10 %-ного раствора соляной кислоты, экс- рагируют водный слой эфиром, промывают водой, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха; остаток сублимируют при 18О С под давлением в 0,3 мм рт. ст.,а затем под давлением .: 0,15 мм рх, с.. ; растворяют остаток в 5мл эфира, перегоняют досуха, остаток растворяют в 5 мл изопропилового эфира, морозят, фильтруют под разрежением, промывают изопропиловым эфиром и .сушат при 85 С; получают 5О мг 3-oкcocпиpo-(шiклoгeкcaн- l Д-индан)5-уксусной кислоты, плавящейся при 114°С. Найдено, %: С 74,4; Н 6,9. (258,32). 16 l8°3 Вычислено, %: С 74,39; Н 7,О2. Формула изобретения Способ получения оксоспир(-бенэо1шклан .уксусных кислот общей формулы f X) 1С-С% .СНа),.,. где R - водород, С,-С алкнл, трифтс метил, хлор; У - метиленовая группа или кислород; и, целое число от 2 до 4, отличающийся тем, что соединение обшей формулы (З) где R, .V и и. имеют вышеуказанные зна|чения, обрабатьгоают кислотным агентом ци клизаиии, полученное соединение обшей фгч мулы/|й) г)н.-1 Где I .ifc и ч. имеют вышеуказанные значе ния, галогенируют и получают соединение ;общей формулы ip) jHalH2G-., |где R ,У и Н имеют вышеуказанные зна|яения, Eat -галоген, которое йреврашают де ствием цианида щелочного металла в иианмети.шное производное общей формупы(х) iHc-cHfTj;-- F°, (CHj,Vi I . .. где 1 , У и и. имеют вышеуказанные значения, последнее гидролизуют и выделяют .целевой продукт известными приемами.