Способ получения замещенного фенил-ацетилгуанидина Советский патент 1976 года по МПК C07C129/12 

где RS и RS имеют указанные значения, Причем один из них не должен быть водородом. Полученные соединения могут быть -выделены известными приемами или переведены в соли обра:боткой кислотами. Пример 1. (2,6-Дихлорфенил)ацетил -1-метилгуанидин. В раствор 1,3 г 5-метилА- {2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины в 100 мл этанола пропускают 1при жомнатной температуре сухой .метиламин. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток растворяют iB небольшом количестве этанола и раствор подкисляют раствором хлористого водорода в этаноле до рН 2. К полученной омеси добавляют эф.ир, йыделйвшийся осадок отфильтровывают -и перекристаллизодаывают из изопропанола. Получают гидрохлорид (2,6-дихлорфенил) ацетил - метилгуанидина, т. пл. 24i8-252° С. Исходиую S - метил-Ы-(2,6 - дихлорфенил)ацетил изотиомочеви1ну получают следующим образом. К раствору 4,7 г 5-1метилизоткомочеви,ны в Ii20 мл ацетона медленно прикатывают раствор 5,6 г хлорангидрида 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 10 мл ацетона. Выделивщшйся тидрохлорид S-.метилизотиоурония отфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток дважды лерекристаллизавы1вают из диизопронилового эфира. Полученная 5-метил-К- (2,6-ДИхлорфенил) ацетил изотиомочевина имеет т. пл. 125-127° С. Пример 2. (2,6-дихлорфенил)ацетил -1-(4-оксибутил):гуанидин. К раствору 11 г 5-метил-М-(2,6-1ДИхларфенил)ацетил изотиамочевины в 120 мл «зопропанола цриба-вляют 3,5 г 4-01Кси|бутиламина. Реакционную смесь нагревают и 1перемеши1вают 6 час и оставляют на ночь. Затам добавляют раствор хлористого водорода в этаноле и смесь упаривают. Остаток растворяют в воде, цромывают эфиром и водный раствор упаривают. Остаток растирают с ацетоном и церекристаллизовывают из смеси изопропанол/диизопролиловый эфир. Полученный гидрохлорид 2-.(2,б-дихлорфенил) ацетил -1-(4 - оксибутил)гуапидина имеет т. цл. 158-160° С. Пример 3. (2,6-дихлорфеннл)ацетил - 1-:(4-оксИбутил)гуанидина и.меет т. пл. 158-160° С. К раствору 3 г 5-метил-М-(2,6-дихлорфенил)ацетил изотиомочевины в мл изоиропанола прибавляют 1,5 г 6-а1ми1 огексанала-1. Реакционную смесь нагревают 2,5 час и оставляют на ночь. Затем её упариваюТ, остаток обрабатььвают растворол1 хлористого водорода в этаноле и снова упарИВают. Остаток растворяют в воде, .промывают толуолом, водлый 1СЛ-ОЙ упаривают. Остаток обрабатывают изопропаполом и кристаллизуют 1:з смеои .изон.рона.нол/днизолропиловый эфир. Полученный гидрохлорид (2,6-дихлорфенил) ацетил -1- (6-оксигексил)гуанидина имеет т. пл. 152-153° С. Пример 4. (2,6-дихлорфенил)ацетил -1 - (5-оксипентил)1гуанидин. Раствор б,б г 5-метил-Н- (2,6-дихлорфенил) ацетил изотиОмочевины и 2,1 г 5-аминопентанола-1 в 200 мл изопропанола нагревают 6 час и оставляют на ночь. Затем к С1меси добавляют раствор хлористого водорода в этаноле и упаривают. Остаток раствор.яют в воде, промывают толуолом, водный слой упаривают. Остаток .обрабатывают изопропанолом и трижды кристаллизуют из изопропанола. Полученный гидрохлорид (2:,б-дихлорфенил)ацетил -1-(5-оксицентил)1гуа1НИди1на имеет т. пл. 183- 185° С. Аналогично примеру 1 из соответствующих исходных соединений получают следующие фенацетил1гуанидины: 2 - 2-(2,.6-д:ихлорфен;ил) ацетил -1,:1-диметилтуанидин, т. пл. сульфата 201-204° С, из 5-метил-1Ч-{ (2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и диметиламина; . 2 - 2н(2,6-дихлорфенил) ацетил -i,il,3,3тетраметилгуацидйн, т. пл. сульф:ата 173- 175° С, из ,М ,-Н-диметил-5-метил-М- (2,6дихлорфенил) ацетил ;изотиомочевины и дииметиламина;(2,6-дихлорфенил) ацетил -1-этил1гуанидин, т. .пл. гидрохлорида 228-23 1° С, из 5-метил-М- (2,6 - .дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и этиламина; (2,6-дихлорфенил) ацетил - 1 - изопропилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 236 238° С, .из 5-метил-М- (2,6-lДиxлopфeнил)aцeтил изoтиoмoчeвины и изапропиламина; (2,6-дихлорфенил) ацетил - 1-пропилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 224- 226° С, из 5-метил-М- (З,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и .пропиламина; (2,6 - дихлорфенил)ацетил - 1,3диметилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 247- 249° С, из М-метил-5-метил-М-(2,6-дихлорфенил) ацетил изотио1мочеви:ны и метиламина;2 - {2-(2,6-дихлорфенил) ацетил - 1,1,3триметилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 214-216° С, из М-метил-5 - метил-Ы-(2,6ди.хлорфенил) ацетил изотиО|М.очевияы и ди.метилам.ина; - (2,|6-дихлорфенил) ацетил -il- (3-оксипропил)|гуанидин, т. пл. 1гидрохлорида 164-166° С, из 5-.метил-Ыт (2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и 3-аминопропанола-1;(2,6-дихлорфенил) а.цетил - 1 - (3метоксипропил)гуанидин, т. пл. сульфата 182-185° С, из 5-метил- 1- (2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и З-амино-1метоксипропана;(2,6-дихлорфенил) ацетил - 1 - (2мето«сиэтил)гуанидин, т. пл. сульфата 179-180° С, из 5-метил-М-(2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и 2-амино-1метоксиэтана;(2,6-дихлорфенил)ацетил - 1 - (2oкcиiэтил) гуанидин, т. лл. сульфата 178- 180° С, из 5-метил-М-(2,6-дихлорфенил)а(Цетил изот.иомочевины и 2-а1Миноэтанола-1; (2,6-дихлорфенил)а1цетил - 1 - изобутилтуанидин, т. лл. гидрохлорида 236- 238° С ИЗ 5-метил-Н - (2,б-ди1хлорфеннл) ащетил изотиомочевины ,и «зобутиламина; (2,6-дихло;рфенил).ил - 1 - бутилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 208- 209° С, из 5-метил-Ы-{(2,б-дихларфенил)аЦетил изотиомочев.ины и бутиламина; (2,6-дихлорфенил)ацетил - 1,3-диэтилгуанидин, т. шл. гидрохлорида 200- 202° С, из N-этил-S мeтил-N-(2,6-диxлopфенил)ацетил.изотиомочевины и этиламина;(2,б-дихлорфенил)адетил - 1 - (2оксилропил)1уанидин, т. лл. гидрохлорида 178-180° С, из 5-метилА-(2,6-дихлорфе|Нил)а1цетил Иэоти;омочев1ННЫ и . - 2оксипропана. Формула изобретения Способ получения замещенного фенилацетилгуа.нидина о-бщей формулы CHj-GO-К С R R, . Ю/ где RI -водород, хлор, метил; Ra - хлор, метил; Rs, R4, Rs и Re- одинаковые или разлые водород, иизший алкил, оксиалкил, алкоксиалкильная группы с содержанием до 6 углеродных атомов, причем один из них не должен быть водородом. отличающийся тем, что соединеЛИЯ формулы / СН2-СО -N с. где Ri, R2, Нз И R4 имеют указаииые значения, R -йизшие алкокси-, аралкилтио-, а л«И л тиолр }1П1ны, подвергают взаимодействию с аммиаком или аминами формулы где Rs и Re имеют указанные значения, причем один из них не должен -быть водородом, и целевой продукт выделяют иавестными приема)ми или переводят в соль лутем обработки .кислотами. Приоритеты л о лризнажам: 20.02.69 при RI-водород, хлор, метил; Rs - хлор, метил; Rs, R4, Rs и Re-одинаковые или разные водород, , содержащий 1-3 атома углерода,оксиалкил, содержащий 1-3 атома углерода, алкожсиалкил, содержащий до 6 атомов углерода, причем, ло 1К|райней мере, одни из остатков Rs, R4, Rs и Re не обозначает .водород; 27.03.69 при Rs, R4, Rs « Re - одинаКОвые или разные алкилы, содержащие 4-5 атомов углерода; 07.11.69 при Rs, R4, RS и Re -одинако вые или разные гексил, окоиалкил, содер, жащий 3-6 атомов углерода.