Способ получения производных изоиндолина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07D209/48 

.1 , .

: Изобретение ОТНОСИТСЯ К способам по: пучения новых ифоиэводных изоиндодшна, i которые с ладают биологической активностью в Moryi найти применение в фармацёв тической промышленности.

Использование известной в органичесг

кой химии реакции окисления третичных .аминов применительно к соединениям изоиндолинового ряда дало возможность получить новые производные изоиндолина общей формулы где а имеют указанные значения. Обычно бкисленне проводят с помо:дью органической перкиспоты,- например Н -нигро пербензойной кислоты, в таком органическом растворитепё, как хлороформ, при тем пературе около 2О G. Новые соединения могут быть очищены физическими методами (дис1ч1лляиия. кристаллизация, хроматография) или химическими (образование солей, кристаллизация их, затем разложение в щелочной среде, при этом природа аниона соли безразлична, единственное условие только, чтобы соль хорошо определялась и легко кристал лизовалась). Предла гаекые соединения могут быть выделены а виде оснований или превращены в соли присоединением к кислотам. Соли присоединения могут быть получены воздействием новых соединений на кислоты в соответствующих растворител5сс. В качестве органических {эастворитеЛей ис пользуют, например, спирты, простые эфиры, Kerotfu или хлорированные растворители. Образовавщаяся соль вьщадает в осадок после возможного концентрирования ее раствора, ее отделяют фильтрованием или декантацией. Пример. К суспензии 3 г «г -нитропербензоЙнЬй кислоты в 15О смЗ : лороформа добавляют раствор 6 г (хлор-7-хигде X означает атомы или радикалы, одинаковые иЛи разные, выбираемые среди атомов водорода или галогена и алкильных , радикалов, содержащих 1-4 атома углерода, алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, и нитрогруппы;|

I

г

.

о- со- N N-Сйя

о

Y- означает атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые среди атомов водорода или галогена и алкильных радикалов, содержащйо. 1-4 атима углерода, алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, циано-и иитрогрупп, нолил-2)-2(метил-.4-пИперазннил-1)-( карбонилокси-З-изоиНДолинона-1 в 42 см хлороформа. Реакционную смесь перемешивают в течение 3 час при температуре, близкой к 2 5 °С, Затем добавляют 10 см 4 н.водного раствора едкого натра и перемешивают в течение 10 мин. Вводят 150г безвЬд1 ого сульфата натрия, перемешивают еще в течение 10 мин, затем отфильтровывают сульфат натрия, который промывают - 3 3 раза 150 см хлороф1эрма в. целом. Полученный раствор концентрируют досуха при пониженном давлении и полученный ос 3 таток растворяют в 100 см смеси ацетон/вода ( 8О:20 по объему). Полученный раствор обрабатывают растительной сажей, - 3 фильтруют, затем добавляют 200 см дистиллированной воды. Продукт, который выкристаллизовывается, отделяют фильтрова 3 вием и промывают 20 см дистиллированной воды. После высушивания получают 6,6 г (Xлор-7 -хинолил-2) -2-окс о-1 -изоиндолинол-З оксикарбонил-4-метил-1-пи- . перазиноксида-1, т.пл. 240°С. Формула изобретения Способ получения производных изоиндолина обшей формулы б или их солей, о т л и ч а ю щи и с я 508187g тем/ что соединение обшей формулы 11

: :.. . . где X и , имеют указанные значения; , подвергают окислению органической кислотой, например л Чпаранитробензойной, в среде органического растворителя, с поIГг

О - со - 1/ Nсн. следующим вьаделением целевого продукта в виде основания или переведением его в jg соль известными приемами. I