Способ получения производных нафтиридинов или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D471/04 A61K31/496 

П эедлагается способ получения прбизводных нафтиридинов общей формулы О X.. JL .- ., . ад О-СО-М И, где Х и образуют с пйрролиновым кольцом изоинд6линов1ре кольцо (воэ-. можно замещенное одним или двумя атомами или радикалами, одинаковыми или разными, выбираемыми среди атойой галогенов и алкильных радикалов С -С, алкилоксильньК радикалов , ал кильная, часть которых содержит 1-4 атогда углерода, нитро- и трифторметильных радикалов)-, 6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3, 4-в)гг-пиразиновое кольцо, б, 7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -йй идинбвов кольцо или 2,3,6,7-т трагидро-БН-ОксйтиинО- Ц , 2,3-е -пирро JifeHde кольцо,:.-:..- .::-/.-..::.:.--.: ..- / У - атомы: или радикалы, одинаковы или разные, выбираемые среди атомов водорода и галогена и алкильных ради калов , алкилоксильных радикало алкйльная часть которьзх содержит 1-4 af уг ёЕ10да: й; айжйвгруй / R;j - одинаковые ИЛИ разные, Озна.чайт атом вОдор ода или алкильный радикал с -1::;;,2 V воэмож О1 ейрадикапом, айкй:йб1«сйя1ь,нййпрадЫка ЙШ алкйльная «гас кйторОгО содержит 1-4 атома углерода фейильным ра , амйно, мон6алкил;амйнорадйка лой7 алкйльная частьitOToporo содержит 1-4 атома углерода, диалкиламино радикалом, алкйльная часть которого содержит 1-4 атомауглерода, причем йЛкиЖьные радикалы могут образовывать с атомом аэот& с которУм ойй связаны, насыщенный гетероцикл с 5 ; или 6 членами,или алкилоксикарбонилом, аЛкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, алкенилыный радикал С;, или С, алкинильный. радикал Сд ИЛИ Ся ИЛИ ЦИКлоалкильный радикал Cj-Cg, или RjSiMiecTeb ато мом азота, с которым они связаны, об разуют насыщенный гетероцикл с 5 или 6 членами, возможно содержащий второ гетероатом, выбира€:№лй среди кислоро да-1й ежрй,:. : - -f-----С . -- -заключающийся в том, что амин общей фОр1МУЛЫ UVB « Гц) в которой Н имеют указанные зна чения, подвергают взаимодействию со смешанным карбонатом общей формулы О -- - iNA ,x.V О-СО-О-АГ . в которой X, и У имеют указанн значения и Аг означает фенильный радикал, незамещенный или замещенный алкильйым радикалом С. нитрорадикалом. Обычно реакция осуществляется в безводном органическом растворителе, таком как ацетонитрил или диметилформамид, при ЗО-ЮО С, Новые соединения формулы (I) могут быть очищены физическими методами, такими как кристаллизация или хроматогЕ)афия, или химическими методами, такими как образование солей, кристаллизация их, затем разложение в гаелочной Среде. , . . Соединения общей формулы (1), в которой символы R и R2 означают алкильный радикал, замещенный аминорадикалом, моноаЛкйЛаминорадикалом или диалкиламинорадикалом, алкильные радикалы которых образуют.с атомом азота, С кбтОрйм ОНИ связаны, гетероцикл, : моГут быть превращены в соли присоединения кислот путем воздействия новых соединений на кислоты в соответствующих растворителях. Новые соединения и их соли обладают интересными фармакологическими свойствами. Пример 1.К суспензии 8,62 г 2-(7-xлOp-l,8-нaфтиpидин-2-ил)-3-фeнoкcиk 6oнилoкcиизOиндoлинoнa- l в 200 см г|цетон1нтрила добавляют при температуре, близкой к , 4i,4 см 40%-ного водного раствора метиламина (вес.объем). По истечении 2 час Обра-, зовавшийся осадок отфильтровывают, пролалвают 60 ,см ацетонитрила, затем 60 см диэтилового эфира. Получают 7,65 f- продукта, который перекристаллизойывают из 140 см диметилформамида. ТакимОбразом получают 6,15 г 2- (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-ме. тиламинокарбонилоксиизоиндолиноНа-1, плавящегося при . Исходный 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинон-1 получают следукядим образом. К суспензии 86,5 г 2-(7-xлop-l,8-нaфтиpидин-2-ил)-3-oкcиизoиндoлинoнa-l в 980 см пйридина добавляют 126 г фенилхлорформиата, поддерживая температуру около . Затем реакционную смесь перемешивают З час при температуре, близкой к 20 С, затем выливают эту смесь в 900 см ледяной воды. Продукт, который выкристаллизовывается, отделяют путём фильтрования, промывают шесть раз 500 см воды, затем три раза 200 см ацетонитрила. После высушивания получают 86,7 г 2-(7-xлop-,8нaфтйp щин-2-ил) -3-феноксйкарбонилркСиизоиндоЛинона-1, плавящегося прн235 С с разложением. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- , -оксиизоиндолинон-1 может быть получен путем добавления 1,72 г боргидрида калия к суспензии 17,7 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-фталимида и см дионсана и 26,4 см водного насыщенного раствора динатрийфосфат при охлаждении снаружи с помощью ледяной бани. После премешивания в течение 14 час позволяют температур подняться до 20°С, перемешивают 2 ч затем добавляют 400 см водного насыщенного раствора динатрийфосфат Образовавшийся осадок отфильтровыва затем промывают 225 см холодной во ды. После высушивания на воздухе по лучают 17,5 г 2(7-хлор 1,8-нафтиридин-2-ил)-оксиизоиндолина-1, плавящегося при 248°С. 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-фталимид может быть получен путем кипячения с обратным холодильником смеси 26,3 г 2-(7-ОКСИ-1,8-нафтиридин-2-ил)-фталимида с 79 см хлорок си фосфора и 3,5 см диметилформамид вплоть до окончания выделения газов После охлаждения реакционную смесь выливают в 650 см ледяной воды, при этом температура не должна превьошать 25с. Полученный продукт отфильтровывают, промывают 150 см во ды и высушивают до постоянного веса Таким образом получают 24,1 г 2-(7-хлсЗр-, 8-нафтиридин-2-ил) -фталимид плавящегося при 268°С. 2-(7-ОКСИ-1,8-нафтиридин-2-ил)-фталимид может быть получен путем кипячения с обратным холодильником в.течение 3 час смеси 25 г 2-амино-7-оксинафтирйдина-1,8 с 70 г фтале вого ангидрида в 1400 см уксусной кислоты. После охлаждения нерастворимую часть отфильтровыванУт. Полученные кристаллы отфильтровывают. последовательно промывают ,3 эфира, 90 см воды, 120 см- насыщен ного раствора бикарбоната натрия и наконец 60 см воды. Высушивают до постоянного веса и получают таким образом 17 г 2-(7-ОКСИ-1,8-нафтири370°С. дин-2-ил)-фталимида с т.пл. Пример 2. Следуя методике примера 1, но исходя из 12,93 г 2-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона- и 8,7 см н-бутиламина в 300 см ацетонитрила, получают 8,7 г 3-н-бутил карбамоилокси-2-(7-хлор-1,8-нафтири дин-2-ил)-изоиндолинона-1 с т,пл.15 Пример 3. Следуя методике примера 1, но из 8,62 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 6 см пи ридина 6 200 см ацетонитрила пол чают 6,5 г 2-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин -2-ил)-3-пиперидинокарбонилоксиизои долинона-1 с т.пл. 223°С. П р и м е р 4. Следуя методике примера 1, но из 17,24 г 2-{7-хлор-1у 8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарб нилоксиизоиндолинона-1 и 6,24 см 2-диэтиламиноэтиламина в 400 см ацетонитрила получают после двух перекристаллизации из изопропанола 8 г 2-{7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-2-диэтиламиноэтиламино-З-оксикарбонилизоиндолинона-1 с т.пл. 1670. Пример 5. Следуя методике примера 1, но из 8,6 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилбксиизоиндолинона-1 и 9 см водного 33%-ного раствора этиламина (вес, объем) (d 0,92) в 200 см ацетонитрила получают 4fl г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-этиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1 с т.пл, 212215 С. Пример 6. Следуют методике примера 1, но из 8,6 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 8,75 см водного 40%-ного (вес.объем) раствора пропиламина в 200 см ацетонитрила получают 4,7 г 2-(7-хлор-1,8-нaфтиpидин-2-ил) -2-пропиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1 с т.пл. 208-209°С. П р и м е-р 7. Нагревают при вплоть до растворения смесь 8,6 г 2-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)З-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1и 40 см втор-бутиламина. Затем реакционную смесь разбавляют 240 см диизопропилового эфира. Отфильтровывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают его из 60 см ацетонитрила. Таким образом получают 3 г 2- (7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- вторбутиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1, плавящегося при 220-222°С. Пример 8. Следуя методике примера 1, но из 8,6 г 2-(7-хлор 1,8-нaфтиpидин-2-ил) -З-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 5,2 г пентиламина в 200 см ацетонитрила получают 4 г 2- (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-пен;гиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1, плавящегося при 150-151°С. Пример 9.К суспензии 4,3 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 в 43 см ацетонитрила добавляют 2,85 г циклопролиламина и полученную суспензию перемешивают 20 час при температуре, близкой к . Затем добавляют 85 см диизопропилового эфира, затем нерастворимый продукт отфильтровывают и промывают два раза 10 см диизопропилового эфира. Путем перекристаллизации из 130 см ацетонитрила получают 3,2 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-циклопропиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1, плавящегося при 220с. Пример 10. Следуя методике примера 9, но из 4,3 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 4,95 г циклогексиламинав 43 см- ацетонитрила получают после перекристаллизации из ацетонитрила 2,5 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-циклогексиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1, 216°С. плавящегося при

Пример 11. Следуя методике примера 9, но из 4,3 г 2-(7 Клор-1,8-нaфтXpидин-2-ил) -З-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 4,25 г циклопентиламина в 43 см ацетонитрила получают после перекристаллизации из ацетонитрила 2,5 г 2-{7-хлор-1,8нафтирилин-2-ил) -3-циклопен;тиламинокарбонилоксиизоиндолинона-1, плавящегося при .

Пример 12. Следуя методике примера 1, но из 4,3 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 2,85 г аллиламина в 43 см ацетонитрила получают после перекристаллизации из ацетонитрила 2,5 г З-аллиламинокарбрнилокси-2-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-изоиндолинона-1, плавящегося при .

Пример 13. Следуя методике примера 1, но из 4,3 г 2-(7-хлор-1,8-нaфтиpидин-2-ил) -3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 3, 2-метоксиэтиламина в 43 см ацетонитрила получают после перекристаллизации из ацетонитрила 2,5 г 2-(7-xлop-l,8-нaфтиpидин-2-ил) -3-2-метоксиэтиламинокарбонилоксиизоиндолинойа-1 с т.пл. .

При мер 14. Следуя методике примера 1, но из 8,6 г 2-(7-хлор-1,8наф тиридин-2-ил) -3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 6,06 г н-гексиламина в 200 см ацетонитрила получают после перекристаллизации из 50 см ацетонитрила 3,2 г 2-С7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-н-гексиламинокарбонилоксиизоиндолинона- с Топл. 145-15бс. .-- ,

Пример 15, Перемешивают 4 час при температуре, близкой к 2ОС, суспензию 8,62 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-фёноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 в 6,8 см 40%-ного (вес.объем) водного раствора диметиламина и 200 см ацетонитрила. Осадок отфильтровывают.

Фильтрат разбавляют 900 см воды. Образующийся осадок отфильтровывают, затем высушивают. Оба объединенных осадка растворяют в 500 см хлористого метилена, затем раствор фильтруют на колонне со 110 г двуокиси кремния, диаметр колонны составляет 3 см, Элю йрушт тем 2сё 7раств6рйтелем7 затем соответствующие элюаты концентрируют досуха. Остаток затем перекристаллизовывают из 250 см изопропанола-. Получают таким образом 2,86 г 2-(7-. -хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-диметиламинокарбонилоксиизоиндолинона-I, плавящегося при 217-218°С. ;

П р и м ер 16, К суспензии 4,31г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизбиндолинона-1. в 100 см ацетонитрила добавляют 2,26 г 3-диметиламино-н-пропиламина, В течение 2 час перемешивают при температуре., близкой к 20°С, затем добавля648102

ют 0,4 г животного угля После фильтрбвания к фильтрату добавляют 300 см воды. Твердое вещество, которое образуется, отфильтровывают. Таким образом получают 3,4 г сырого продукта, который очищают хроматографией на ЗОг двуокиси кремния, содержащейся.в колонне диаметром 3 см. Элюируют сначала. 13 раз по 50 смЭ хлористого метилена, затем 12 раз 50 см смеси хлористый метилен-этилацетат {1:1 по объему).. Все .эти элюаты отбрасывают. Элюируют наконец 24 раза по 50 см смеси этилацетатметанол (1:1 по объему) . Эти последние фракции объединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.с.т,) . Остаток перекристаллизовывают из 25 см изопропанола. Таким образом получают 2,1 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3- (3-диметиламинопропиламино) -карбонилоксиизоиндолинона-1 с т,пл. 162с.

Пример 17. Нагревают при 60°С 8,6 г 2-(7-хлор-1 8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 40 см изобутиламина вплоть до получения раствора. После охлаждения добавляют 120 см диизопрсэпилового эфира. Осадок отфильтровывают, затем промывают 15 см диизопропилового эфира. После перекристаллизации из 60 см этилацетата, получают 1,8 г 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-изобутиламинокарбрнилоксиизоиндолинона-1, плавящегося при 200-202°С,

Пример 18, Суспензию 4,3 г 2-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 с 3,1 г N, N, N -триметнлэтилендиамина в 100 см ацетонитрила перемешивают 18 час.

Затем 30 мин кипятят с обратным холодильником и потом оставляют на 24 час. Осаждающийся твердый продукт отфильтровывают и высушивают.

Фильтрат концентрируют досуха и остаток (5 г) очищают хроматографией на 100 г двуокиси кремния, которая находится в колонне диаметром 3 см, в этилацетате,

Элюируют затем последовательно пять раз, по юр см этилацетата, причем эти элюаты отбрасывают, затем восемь раз по 100 см смеси этилацетатметанол (1:1 по объему). Эти восемь последних фракций вьшаривают при пониженном давлении и остаток присоединяют к первому продукту, выделенному фильтрованием, затем растворяют все в 100 см хлористого метилена. Органическую фазу промывают 75 смЗ воды, высушивают над карбонатом калия, обесцвечивают углем и фильтруют.

Из фильтрата путем выйаривания досуха получают твердый остаток, который растворяют в 25 см диизопропилового эфира, затем в 50 см воды. Продукт отфильтровывают, затем высушивги Получают таким образом 1,2 г 2-(7-хлор-1, 8-нафтиридин-2-ил) (N-диметиламино-2-этил)-N-метиламино -кар бонилокс1 изоиндолинона-1, плавящегося при 174-176°С. Пример 19., Следуя методике примера 1, но.из 4,3 г 2-(7-хлор-1,8 -нафтиридин-2-ил)-3-феноксикарбонилоксиизоиндолинона-1 и 4,28 г бензиламина в 45 см ацетонитрила, получают после перекристаллизации из 40 см ацетонитрила, 2,95 г 3-бензил аминокарбонилокси-2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-изоиндолинона-1 с т.пл,. 180°С. П р им е р 20.,К суспензии 5,2 6-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5-феноксикарбонилокси-б,7-дигидро -БН-пирроло- 3,4-в -пиразина в 21 см безводного диметилфорМамида добавля ют раствор 3,06 г пиперидина в 5 см безводного диметилформамида. Реакционную смесь затем перемешивают 15 мин при температуре, близкой к 25 затем добавляют к ней 75 см диизопр пилового эфира. Нерастворимый продук отфильтровывают, промывают четыре ра за порциями 10 см диизопропилового эфира, затем обрабатывают 100 см хлористого метилена. Легкую нераство римую часть (муть) отфильтровывают, затем полученный органический раствор промывают декантацией последовательно два раза25 см 1н. раствора едкого натра и 25 см воды, высушивают над безводным сульфатом натрия и выпаривают досуха при пониженном давлении. После перекристаллизации полученного остатка из 130 см ацетонитрила получают 2,25 г 6- (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо - 6-пиперидинкарбонилокси-6,7-дигидр -5H-пиppoлo- 3 , 4-в -пиразина с т.пл 249С. 6-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5-феноксикарбонилокси-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразин может быть получен путем добавления при перемешивании и при поддержании температуры, близкой к 5°С, 9,4 г фенилхлорформиата к суспензии 6,3 г 6-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-ОКСИ-7-ОКСО-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразина в 63 см безводного пиридина. По окончании добавления реакционну-ю смесь постепенно нагревают до 60 С и при этой температуре выдерживают 1 час. Охлажденную реакционную смесь затем выливают в 350 с дистиллированной воды, поддерживая температуру около . Нерастворимый продукт отделяют фильтрованием, промывают последовательно 120 см во ды, 40 см ацетонитрила и 40 см диизопропилового эфира. После высушивания получают 7,2 г 6-(7-хлор- -1,8-нафтиридин-2-ил)-7-оксо-5-феноксикарбонилокси-6,7-дигидро-5Н610 -пирроло- 3,4-в -пиразина с т.пл. 270°С. 6-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)5-ОКСИ-7-ОКСО-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразин может быть получен путем добавления при перемешивании и при поддержании температуры около 3°С 0,97 г боргидрида калия к суспензии 7,45 г 6-(7-ХЛОР-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-ДИОКСО-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразина в 288 см смеси диоксан-метанол (50:50 по объему). После перемешивания в течение 2 час при температуре, близкой к 3°С, нерастворимый продукт отфильтровывают, промывают последовательно 24 см смеси диоксан-метанол (50:50)по объему) , 24 см воды, 24 см диоксан-метанол (50:50 по объему) и 12 см диизопропилового эфира. После высушивания получают 5,3 г 6- 7-хлор-1,8нафтиридин-2-ил)-5-ОКСИ-7-ОКСО-6,7дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразина с т.пл. 210°С с-разложением. 6-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)5 ,7-ДИОКСО-6,7-дигидро-5Н-пирроло 3, 4-в -пиразин может быть получен путем добавления постепенно и при температуре, близкой к , 32 г 6- (7-ОКСИ-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-б,7-ДИГИДРО-5Нпирроло- 3,4-в -пиразина к раствору 3,8 см диметилформамида в 128 см хлорокиси фосфора. По окончании добавления реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение получаса, затем охлаждают и выливают маленькими порциями на 1,3 кг раздробленного льда. Нерастворимый продукт отфильтровывают, затем промывают водой до тех пор, пока маточные воды не будут иметь рЯ 5. После высушивания получают 21,3 г 6-(7-xлop-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразина с т.пл. З40с с разложением. 6-(7-ОКСИ-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7-ДИОКСО-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразин может быть получен путем кипячения с обратным холодильником суспензии 22,4 г 2-амино-7-оксинафтиридина-1,8 и 23 г ангидрида пиразин-2,3-дикарбоновой кислоты в 280 см уксусной кислоты. После кипячения с обратным холодильником в течение 1 час реакционную смесь охлаждают до температуры, близкой к 30°С, затем в нее добавляют 280 см уксусного ангидрида. Реакционную смесь снова кипятят с обратным холодильником 10 мин, затем охлаждают до температуры, близкой к 20°С. Нерастворимый продукт отфильтровывают, затем промывают 40 см уксусной кислоты и 200 см диизопропилового эфира. После высушивания получают 32,1 г 6- (7-ОКСИ-1,8-нафтиридин-2-ил)-5,7диоксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4в -пиразина с т.пл. З73с.

Таким же способом из соответствующих исходных материалов можно получить соединения примеров 21-38.

Пример 21„ 2-(7 Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)4-морфолино-3-карбонилоксиизоиндолин-1-он, плавящийся при 290°С.

Прим ер 22. 2-(7-Хлор-1,8нафтиридин-2-ил)-3-диэтиламинокарбонилоксиизоиндолин-1-он, плавящийся при 142-144°С,

Пример 23. 2-f7-Xлop-l,8нaфтиpидин 2-ил)-3-N-мeтил-N-этилaминoкapбoнилoкcиизoиндoлин-l-oн, плавящийся при .

Пример 24. 2-(7-Xлop-l,8-нaфтиpидин-2-ил) -3-Н-метил К-пропиламинокарбонилоксиизоиндолин-1-он, плавящийся при 180°С.

Пример 25. 2-{7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-З-К-н-бутил-Ы-метиламинокарбонилоксиизоиндолин-1-он, плавящийся при 148°С.

Пример 26, 2-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-К,К-дибутиламинокарбонилоксиизоиндолин-1-он, плавящийся при 136-138°С.

Пример 27. 2-(7-Xлop-l,8нaфтиpидин-2-ил) -З- Ы-метил-М-пентилминокарбонилоксиизоиндолин-1 он, лавящийся при 135-136 С.

Пример 28о 6-(7-Xлop-l,8нaфтиpидин-2-ил) -5-диметиламинокарбонилокси-7-оксо-б,7-дигидро-5н-пир ,4-в -пиразин, плавящийся ри 270°С.

Пример 29. 5-N-Бyтил -TSI-метиламинокарбонилокси-6-(7-хлор-1,8-нафти идин-2-ил)-7-ОКСО-6,7-дигидро-5Н-пироло- 3,4 в -пиразин, плавящийся при 234°С.

Пример 30. 2-(7-Хлор-1,8нафтиридин-12-ил) -3-метоксикарбонилетиламинокарбонилоксиизоиндолин- -OHf плавящийся при 208-210°С.

Пример 31, 3-н-Бутиламинокарбонилокси-2-(7-хл6р-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-трифторметилизоиндолин-1-он, плавящийся при 120°С, затем при 176°С.

Пример 32. 3-н-Бутиламинокарбонилокси 2-(7-хлор-1,8-нафтириДИН-2--ИЛ) -6-трифторметилизоиндолин-1-он, плавящийся при 245с.

Пример 33. 3-н-Бутиламинокарбонилокси-5-хлор-2-(7-хЛор-1,8-нафтиридин)-1-ИЗОИНДОЛИН-1-ОН, плавящийся при 228-230°С.

Пример 34. 5-н-Бутиламинокарбонилокси-6-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)7-ОКСО-6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиразин, плавящийся при .

Пример 35. 5-н-Бутиламинокарбонилокси-6- (7-хлор-1,8-нафл иридин 2-ил)-7-ОКСО-6,7-ДИГИДРО-5Нпитэроло 3,4 в -пиридин, плавящийся при 2.15°С.

П р и м е р 36„ 7-н-Бутиламинокарбонилокси б-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-ОКСО-6,7-ДИГИДРО-5Н-пирроло- з,4-в -пиридин, плавящийся при .

Пример 37. 6-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-5-циклогексиламинокарбонилокси-7-оксо-б,7-дигидро-5Н-ПИРРОЛО- 3,4-в -пиразин, плавящийся при 264°С.

Пример 38. 5-н-Бутиламинокарбонилокси-6-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-7-ОКСО-2,3,6,7-тетрагидро-5Н- 1,4 -оксатиино- 2,3-е -пиррол, .плавящийся при 262°С.

Формула из.обретения

Способ получения производных нафтиридинов общей формулы 20 О

2 (I)

N N Т O-CO-NR.H,

1 и

где X и X 2 образуют с пирролиновым кольцом изоиндолиновое кольцо (незамещенное или замещенное одним или

двумя атомами или радикалами, одинаковыми или разными, выбираемыми среди атомов галогена или алкильных радикалов , алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, нитро5 JJ трифторметильных радикалов), 6,7-дигидро-БН-пирроло- 3,4-в -пиразиновое кольцо, 6,7-дигидро-5Н-пирроло- 3,4-в -пиридиновое кольцо или 2,3, 6,7-тетрагидро-5Н-оксатиино- 1, - 2,3-е -пиррольное кольцо,

У- атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые среди атомов водорода и,галогена и алкильных радикалов , алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, и цианорадикалов,

R и R 2 одинаковые или разные, означают атом водорода или алкильный

0 радикал возможно замещенный оксирадикалом, алкилоксильным радикалом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, фенильным радикалом, амино, моноалкиламинорадикалом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, диалкиламинорадикалом, каждая алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, причем алкильные радикалы вместе с атомом азота, с которым они

0 связаны, могут образовывать насыщенный гетероцикл с 5 или 6 членами, или алкилоксикарбонильным радикалом, алкильная часть которого содержит 14 атома углерода,алкенильный радикал

5 С или С. f алкинильный радикал С

или циклоалкильный радикал Су- С$, или К вместе с атомом азоTfa., с KOTopfciM они связаны, обраэуи)т насыщенный гетероцикл с 5 или б членами, возможно солержзмий второй гетероатом, выбираемый среди кислорода и серы,или их солей, отличающийс я тем, что амин общей формулы

MRjR

(П)

в которой R. и Rj2 имеют указанные значения,

подвергают взаимодействию со смешанным карбонатом обшей формулы

- О - .

(Ш)

N

О-СО-О-АР

в которой Х , X ,j и У имеют указанные значения, а Аг означает фенильный радикал, незамещённый или замещенный алкильным радикалом нитрора дикалом 3 среде безводного органического растворителя при 2О-100 с и целевой продукт выделяют в свободном биде или в виде соли,

П р и о р и т ie т п о п р и 3н а к а м.

07.04.75 ( 7510756) при Х и Х образуют с йирролинбёым кольцом .изо нндолиновре кольцо (незамещеимо г или имешаее 1 или 2 одинаковых или разных заместителя, выбйраешах среди атомов галогена и алкильных радикалов , алкилоксильных радикалов, гшкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, нитро- и трифторметильных радикалов); У- атомы или радикалы, одинаковые или разные, выбираемые среди атомов водорода и галогена и алкильных радикалов , алкилоксильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, и цианогрупп; R и R одинаковые или разные, означают атом водорода или алкильный радикал Су-С.-, незамещенный иЛи замещенный оксирадикалом, алкилоксильным радикалом, . алкильная часть которого содержит атома углерода, фенильным радикаO лом, аминогруппой, моноалкиламиногруппой, алкильная часть которой cor 1-4 атома углерода, диалкиламиногруппой, каждая алкильная часть которой содержит 1-4 атома углерода,

S причем алкильные радикалы могут образовывать с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный гетероцикл с 5 или 6 членами, алкенильный радикал Cj или €4, алкинильный радикал Сд или

С4 или В и B,j вместе с атомом азота, с которьам они связаны, образуют насыщенный гетероцикл с 5 или б членами, содержащий возможно второй героатом, выбирае№ й среди кислорода и . серы.

S

11.02.76 ( 7603773) при В и R одинаковые или разные и означают алкилоксикарбонильный радикал, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода или циклоалкильный 1 &Йи0кал Cj-C.

11.02.76 ( 7603774) при Х и Х. образуют с пирролиновьвм кольцсм 6,7-дигидро-5Н-пирроло- Сз,4-в1-пиразииовое кольцо, 6,7-дигидро-5Н-пир5 роло-Сз,4-в -пиридиновое кольцо или 2,3,6,7-тетрагидро-5Н-оксатйин6 1,,3-с -пиррольное кольцо.

Источники информации, принятые во внимание при эксп ертизе

0 I. Патент СССР 455535. кл. С 07 D 209/48, (19.08.71.