Способ получения (4а ,5 , 9 )-и (4а ,5 ,9 )1,3,4,4а,5,9 -гексагидро-5-фенил2н-индено-/1,2-с/пиридинов Советский патент 1976 года по МПК C07D221/18 

Обозначение

(40.М, 5SS ,9bSS ) ( ,)

(4aB,fgS ,,9liHS,)

Реакцию циклизации проводят в данном случае :в инертном при реакционных условиях раствориге;ле, например а циклическом .тлеводороде, гаком как ,бензол, толуол, ксилол млй тетраг1ин, при темпера туipe .примерно 80 - 1 в течение 0,5 - 24 час.

Предлагаемым способом получают изомеров, причем в зависимости от заместителей преобладают (4oRS,5SR,9bSP )-или (4oiRS, 55Й, )изомеры.

Пример 1. (4a5S, 5&S, 9Ь5й)-7-Хлор-5- г хлорфеиил-1, 3,4, 4а, 5, 9Ь-гексагидро-2-метил-2Ниндено-11, 2- с -11иридн1ь,.

К 800 г подогретой до 110°С полифосфорной кислоты прибавляют порциями 100 г 4- (и. -хлор- ОС Оксибензил) - 3- /ч - хлорфенил- i - метилшшеридина в течение 15 . Затем перемешнвают реакционную смесь 8 час прк той же самой температуре и при перемешивании выливают ее далее в смесь 3 кг льда и 500 мл метилеихлорида. После этого нейтрализуют смесь концентрированным натровым щелоком, отделяют органичзскую фазу и, взбалтывая, извлекают водную фазу еще три раза, употребляя по 1000мл метиленхлорида. Промьгаают органические экстракты водой, сушат их над сульфатом натрия и отгоняют растворитель яри пониженном давлении. Перегоняют маслянистый остаток в высоком вакууме, причем главная фракция превращается в масло при 195. 200°С / 0,01 мм рт. ст.

Кристаллическая часть, пол енная из ацетонитрила, представляете собой смесь изомеров с т. пл. 95-110 С. С помищью фумаровой кислоты в этаноле получают из нее фумарат с т. пл. 224 - 225°С. Распределением этой соли между простым диэтиловым. . эфиром и 2Н. натровым; щелоком, высушиванием зфирной фазы над сульфатом магния и удалением растборителя получают названное соединение, кото. рое плавится при 112-114 С после перекристаллизации из Н-гексана.

, Пример 2.(4aKS,5SR,)-7-50iop-5-( хлорфенил-1, 3, 4, 4а, 5, 9Б-гeкcarидpo-2-мeтил-2Hиадeнo l, 2-с -пкридин.

Получают указанное соединение аналогично примеру 1. После отделения фумарата полностью сгущают маточный раствор фумарата при пониженном давлении и распределяют остаток между простым диэтиловым зфиром и 2 н.натровым щелоком. После вь1сущивания и сгущения эфирной фазы перекристаллизовывают статок из н-гексаиа, причем получают (4aPS , SSH, 9b2S )-7-хлор-5- н -хлорфенил-1, 3, 4,

508190

4 Таблица

Положение атомов водорода

4a /рЬ-трнС 4a / 5btpaHC 4а/9;б-цис;,.ранй

4a /9Ьг1лис,

4o/ 5ni,btC

4я, 5, §Ь-гексагидро-2-метил-Щ-1 ндено- 1, 2лС пирИ1дшст. пл. 122-125 С.

Пример 3. (4«Й5,58Р.,9Ь5К )-2,7-Диметил-1, 3, 4, 4а, 5, 9Ь-гексагидро-5-н .толил-2Н-шдено- Г{, 2 -й|-пирйдин.

К 280 г подогретой до полифосфорной кислоты прибавляют в течение 5 мин 35 г 4- isC -окси-/н метилбензил) -1- метил- З-й - толилииперидинз. Затем перемещивают реакционную смесь 30 мин при н выливают в 200 г льда. Затем доводят ее 5H.jPaTpoвым щелоком до щелочной реакции и, взбалтьша.а, экстрагируют три раза 400 мл простого диэтилового

эфира. После промьгаания водой сущат над сульфатом магния, отгоняют растворитель и перегоняют маслянистьш остаток в высоком вакууме. Названное соедниенне перегоняется при 165 - / 0,1 мм рт. ст. ПолЗс енное из ацетонитрила кристаллическое соеди-.

некие плавится при 106 - 107°С.

Пример 4. (4aI3S,5SR,9bRS ).7-Фтор-5-и. фторфеиил-1,3,4,4а, 5,9Ь-гексагидро-2-метш1- 2Ниндено- l, 2-с -пиридин.

Исходя из 4- (и -фтор-о -оксибензил)-3- -фторфенил- Ьметилпиперидина получают по примеру 1 после перегонки в высоком вакууме смесь (4pRS , 5$, 9Ш )-и (4aUS , 5SR , 9bSR ).изомеров ст. кип.

155°С/0,01ммрт. ст.

Указанный в заголовке изомер изолируют следующим образом. 26,3 г упомянутой смеси растворяют с 13,8 г бенэосульфоновой кислоты в 78 мл этанола и прибавляют 78 мл простого эфира к раствору, причем выкристаллизовывается бензолсульфонат с xViuV., ПО - 120°С. Распределяют последний между простым

эфиром и Ш. натровым щелоком, промывают эфирный экстракт вОдой, сушат над сульфатом магния и концентрируют полностью. Поглощают маслянистый остаток н -гексаном, при охлаждении выкристаллизовывается указа {ное соединение как чистый иэХ)мер

ст. пл. 103- .

Пример 5. {4aRS,5SP ,9bSR )-7-Фтор-5-.фторфенил-1, 3,4,4а, 5, 9 -гексагидро-2-метил-2Ниидено- fl, 2- с -пиридин.

Получают указанное соединение аналогично примеру 4. После отделения бензрлсульфоната с т. пл. 110-120 С полностью сгущают фильтрат при пониженном давлении. Распределяют мастянистый остаток между простым зфиром и 1 Н. нафсвьгм щелоком, сушат эфирный экстракт над сульфатом магния

и коицелтрируют полност.1 к. МЯСЛЯНИСГЬЕЙ остаток.