Способ получения дийодометилата -(диметиламинопропил)-камфидина Советский патент 1976 года по МПК C07D221/24 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЙОДОМЕТИЛАТА

N- (ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИЛ) -КАМФИДИНА

Изобретение относится к способу получения рийодометилата N - (диметиламинопропил) - камфидина, который нашел широкое применение в медицинской промышленности.

Известен способ получения дийодометилата N (диметиламинопропил) - камфидина, заключающийся в том, что; камфарную кислоту подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в присутствии безводного хлористого цинка, образовавшийся камфарный ангилрид конденсируют с М, N ;-диметилпропш1ендиамн1юм, полученный N - диметиламинопропилкамфаримид восстанавливают алюмогидридом лития до N - диметиламинопропилкамфидина, которьш превращают в целевой продукт алкилированием йодистым метилом.

Однако при известном способе применяют труднодоступный N, N - даметшшропилендиамин, которьш необходимо .предварительно, получать для данного процесса.

С целью упрощения процесса предлагают новый способ получения дийодометилата N - (диметиламинопропил) - камфидина, заключающийся в том, что камфарную кислоту сплавляют с мочевиной, образовавшийся камфаримид конденсируют с хлоргищ)атом 7 - хлорпропилдиметиламина спиртового раствора щелочи, желательно едкого кали, при нагревании, обычно при температуре кипения взятого спирта, например изопропилового.

Получе1шый N - (диметиламииопрошш) - камфаримид восстанавливают алюмогидридом лития в среде инертного растворителя, например тетрагидрофурана, предпочтительно при температуре кипеinw последнего до N - (диметиламинопропил) -камфидина, который подвергают взаимодействию с йодистым метилом в среде органического растворителя, например безводного ацетона, при нагревании до 95-10 С.

По предлагаемому способу целевой продукт получают в четьфе стадии с.хорошим выходом и чистым для медицинского применения.

П р и М е р. В колбу Кьельдаля всьшают хорошо перемешанн ю смесь 86 г камфарной кислоты и 38 г мочевины и нагревают до 15Cf С. Постепенно

смесь расплавляется, и плав начинает пениться. Когда вспенивание ослабевает, температуру повьпдают до 170° С и выдерживают 3 час. Плав застывает. Его извлекают из колбы, нагретой до кш1е}шя, смесью 1300 мл воды и 20 мл ледяной уксусной кисдоты. Смесь кипятят до полного растворения осадка,

фильтруют, охлаждают. Камфаримид выпадает в

виде бесцветных кристаллов. Вес б 1,5 г (79%), т. пл. 248°С, г. возгонки 120°С.

В трехгорлсж колбе растворяют 42 г едкого каля в 300 мл иэопропилового спирта, добавляют 45 г камфар1шида и 56,8 г хлфгидрата - хлс проютдиметиламига. Смесь кипятят при перемешива НИИ 3,5 час, охпаждают, фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Остаток обрабатывают смесью 50мл uofna и 110 мл раствора едкого натра. I KTBOp экстрагируют 150мл хлороф фма. Экстракт сушат сернокислым магнием, отгоняют растворитель- fОстаток пфегоняют в вакууме. Вес 45 г ( т. кип. 16 -180 С/8-10 мм рт. ст. i

В трехгорлую колбу помещают 200 мл j аб солютаюго тетрагищюфурана, добавляют 18,2 г алкмиопцфида лития и перемешюаают, нагревая до слабого кипения. Нагрев выключают и добавляют 06 каплям раствор 19 г N - (диметиламинопропил)- камфаримнда в 50мл тетрагидрофураяа, выдерживают при кипении 3-,5 час н оставляют на 12 час при комнатной температуре. К реак1щонной смеси при перемешивании добавляют по каплям 55мл воды. Фильтруют и промывают осадок 20 мл тетрагйдрофурага. Фильтрат сушат сернокислым магнием, отгоняют раствсфитель. Остаток перегоняют в вакууью. Вес 9,2 г (54%), т.кнп. 120140° С/5-7 мм РТ.СТ.

В колбу Кьельдаля помещают 9,2 г -у-диметиламинопрошшкамфиднна, 50 мл безводного ацЬтона и 15,4мл йодистого метила. Колбу закрь1вают герметично, нагревают до 95-105° С н выдерживают 45 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают осадок 20 мл ацетона. Сушат в сушильном шкафу при IIOC.

Вес 16,8 г (83%); тлл. 251-254° С.

№йдено,%:а 47,71,47,46.

C|7H3eJjNa.

Вычиспено,%: J 48,60.

Формула изобретения

1. Сарс пояученяя дийодометилата N (днметяламииопрощш) - камфядина из камфарной кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрс аеии8 пр(, камфарную кислоту сплавляют с мочевиной, (жавшийсякамфаримид конденсируют с knopTvapytoM у-хлорпропялдгалуотамина в прис}ггствии спиртового раств(фд щелочи, полученный 1ФИ этом N - (диметиламинсяфоонл) Как1фаримид восстанавливают алюмопцфидом лития в среде тетрагидрофур ана-и образовавошйся fl диметиламинопрсшил) - камфидин подвергают взаимод№ствию с йодистым метилом в среде ацетона при нагревании до 95-10 С.