(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗОИЛ-3-ФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ ИЛИ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ Способ заключается в том, что бромпроизводное соответственно замещенной бензоил 3 -фенилуксусной кислоты общей формулы: „ - - л( где Х|И Х|- имеют вьщ1еуказанные значения, подвергают взаимодействию с низшим алкиловым эфиром ацетоуксусной кислоты до сйразования соединения формулы: - алкилрадикал, содержащий 1-S атомов С, которые подвергают гидролизу и декарбоксилирсванию в кислой среде, полученное ари этом соединение формулы: подвергают действию серы и первичного или вторичного амина и гидролизу до получения соответственно замещенной бензоил - 3 - фенилмасляной кислоты, которую превращают либо в сложный эфир этерификацией или переэтерифнкацней, либо в cojQi, или, в случае когда Р представляет радикал: -CtifCH-CHfМпри ПОМОЩИ кислого гидролиза превращают в соответствующий сложный эфир 2,3 - дигидроксипропана. Предпочтительно реакцию гидролиза и декарбоксшшрования вести при нагревании в присутствии водной кислоты, такой, как соляная кислота, серная кислота, уксусная кислота или смеси этих кислот, а в качетсве амина прн взаимодействии с серой используют морфолин. Новые продукты, полученные согласно изобретения, могут быть, в случае необходимости, преобразованы в соли органических или минеральных оснований. Полученные соединения особенно эффективны как противовоспалительные средства, которые не вызьшают побочных язвенных явлений. П р и м е р 1. 4 - (М) бензоил фенил J масляная кислота. Фаза А : 3 - (2 - зтоксикарбонил 3 - оксо бутил) бензофенон. К сухому этилату натрия, приготовленному из 2,51 г натрия, прибавляют 125 см безводаого бензола и 13,5см этилового эфира ацетоуксусиой кислоты при выдерживании температуры 20° С, наг|ревают до 100° С и продоля ают нагревание с обратным холодильником в течение 15 мин, а затем вводят за один раз 27,5 г 3 бромометил бензофенона, нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 час, а затем доводят до 20° С и промьшают бензоловый раствор два раза 25 см 2нн. раствора соляной кислоты, а затем водой до нейтральности, сушат на сернокислом натрии, выпаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 33,8 Т сьфого продукта, который хромогографируют на силикагеле и злюируют смесью эфир петролейный эфир (точка кипения 40-60° С) (50-50). Получают 15,3 г 3 - (2 - оксо - 3 этокшкарбонил бутил) б зофенона в виде коричневой смолы. Продукт употребляется в данном виде в следуюи|ей фазе. , : Фаза Б : 3-:(3;. оксо бутия)бензофенон. При перемешивании смешивают 14,2 г 3 - /2 оксо 3 - атокси - карбонил бутил / бензофенона и 142см 6н, соляной кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 17 час, а затем доводят до 20° С, разбавляют 140 см воды, экстра- гируют три раза 50 см хлористого метилена, промьшают органический слой 50 см насыщенного водного раствора кислого углекислого натрия и два раза 50 см воды, сушат на сернокислом натрие, вьшаривают досуха под уменьшенным давлением и получают 10,76 г 3 -(3- оксо бутил)бензофенона, употребляемого в данном виде в следующей фазе. Фаза В : 4 - (м - бензоил феннл) масляная кислота. 3,15 г продукта, полученного в предыдущей фазе, нагревают в течение 3 час с обратным холодильником с 400 мг серы, 2,5 см морфолина и 50 мг . паратолуолсульфокислоты. Охлаждают до комнатной температуры, прибавляют смесь 75 см уксусной кислоты, 25 см серной кислоты и 15 см воды. Нагревают с обратном холодильником в течение 15 час, охлаждают до 20°е и выливают реакционную смесь в воду. Экстрагируют хлорисTbuvi метиленом, яьшаривают экстракты досуха и остаток перекристаллизацией в изопропиловом эфире для получения 4 - (м - бензоил фенил) масляной кислоты, одинаковой с продуктом, полученным в прнкзре 1. Формулаизобретения Способ получения замещенных бензоил - 3 фенилмасляной кислоты или ее солей или сложных эфиров общей формулы 1 X,Xi где Xi и Xj - одинаковые или различные , представляют атом водорода или галогена или алкил GI-CS, алкил окси Ci-Cj, трифторметил, тиоалкил Ci -5, трифторметокси, трифторметилтиогруппа;R - представляет атом водорода, радикал алкил Ci-Cs или 2,3 дигвдроксииротшл или радикал формулы; II -СН--СН-СН-I ( О О ч / Р И Q - одинаковые или различные, представляют радикал алкил , Ютличающийся тем, что бромпрсжзводиое соответственно замещенной бензоил 3 фенилуксусной кислоты общей формулы; И те Xj и Xj имеют указанные значения, подвергают . взаимодействию с низишм алкиловым эфиром ацето уксусной кислотъ, о азующееся при этом соедине1дае формулы I V где RS - алкилраднкал, содержащий 1-5 атомов С, гидролизуют и декарбоксилнруют в кислой среде,н полученное при этом соединение фqpмyлыУ сначала обрабатывают серой и первичным или вторичным амином, с затем гидролизуют до образования соответственно замещенной бензоил 3 фенилмасляной кислоты с последующим выделением целевого продукта или превращением его в соль или эфир известными приемами.
