Способ получения производных1-карбамоилимидазола Советский патент 1976 года по МПК C07D233/54 

Реакция в большинстве случаев происходит самопроизвольно, однако иногда целесообразно применять катализатор, например третичный амин (триэтиламин).

При способе, согласие изобретению, получают карбамоилимидазолы формулы 1 с выходом 70-95%, с чистотой, достаточной для непосредственного применешя.

Пример. Фетпкарбамсмп 2 метилимидазолРаствор из 1,9 г (О, моля) феннлизоцианата в 120мл толуола добавляют при 10-12 С при перемешивании и охлаждении в растгор из 8,61 г (О, IDS мол) 2 штилимцдазола в 60 мл воды. (Реакционную смесь перемешивают в течеще час при комнатной температуре. Осаяадеюшй продукт отфильтровывают, промьшают и сушат. Получают 14,0 г I - фенилкарбамоил - 2 метшшмидазола с точкой плавления 205-Ж С, Выход: 69,6%.

Содержание азота: найдено 20,1%,

вычислено - 20,88%. ,

Пример 2. 1- Фекилкар&моил - 2 - метил - 5-нитроимидазол.

Раствор из 11,9 г (0,1 мол) феншшзопиашта в 75 мл толуола при 10-12 С и при постояш{ом перемешивании добавляют по каплям в суспензию из 15,2 г (0,12мол) 2 - метил- 5- шггроимидазола в 60 мл воды. После добавки смесь 4 час перемешивают. Осажденшш продукт отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 20,4 г 1 - фенилкарбамоил - 2 - метил 5 - нитроимидазола с точкой плавления 218-220° С. Выход: 82,9%. Содержание азота: найдено - 20,0%,

вьршслено - 22,76%,

П р и м е р 3. 1 - (4 - Хлорфенил) - карбамоил 2 - метилимидазол.

Раствор из 15,3 г (0,1 мол) 4 - хлорфенилизоиианата в 120 мл толуола добавляют при 10- 2° С и при перемешивании и охлаждении в раствор из 8,61 г (0,105 мол) 2- метшшмидазола в 60 мл воды. Реакщонную смесь перемешивают t час 1ФИ комнатной температуре. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 7,4 г 1 - (4 - хлорфеиял) - карбамоил - 2-метилимидазола. Выход: 74%.

Содержание хлора: найдено - 15,08%,

вычислено - 15,05%. Содержание азота:найдено 17,5%,

В1лчислеш - 17,83%.

П р и м е р 4. 1 - (4 - Хлорфенил) - карбамоил -2 - метил - 5 - ннтроимидвзол.

Раствор из 15,3 г (0,1 мол) 4 - хлорфешишза цкаиата в 75 мл толуола при 10-12°С и при постоянном пвремеишвании добавляют по каплям в суспензию из 15,2 г (0,12 мол) 2 - Кютил - 5 - нитроимидазола в 60 мл воды. После добавки смесь перемешивают в течение 4 час. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 25,15 г не плавящегося до 240 °С кристаллического вещеfnti. Выход: 89,7%.

Содержание азота: найдено - 20,07%,

вычислено- 19,96% Содержание хлора: найдено -12,07%,

вычислено-12,64%.

П р и м е р 5. 1 - (3,4 - Дихлорфенил) -карбамоил - 2 - метилимидазол,

В раствор из 18,8 г (0,1 мол) 3,4 - дихлорфенилизопиаиата в 120 мл толуола добавляют по каплям при 10-12 С и при перемешивании и охлаждении раствор из 8,61 (0,105 мол) 2 - метилимидазола в 60 мл воды. Смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, Осажденный продукт отфильтровывают, промьшают и сушат. Выход: 81,6%. Содержание азота: найдено - 15,09%

вычислено - 15,56%. Содержание хлора: найдено - 26,5%,

вычислено - 26,.

.Пример 6.1 - (3,4 - Дихлорфенил) - карбмоил - 2 - метил - 5 нитроимидазол.

В суспеизию из 15,2 г (0,12 мол) 2 - метил - 5 .нитроимидазола в 60мл воды добавляют по каплям и при постоянном перемешивании раствор из 18,8 г (0,1 мол) 3,4 - дихлорфешшизоциаиата в 75 мл толуола. Смесь после добавки перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре, затем осажденный продукт отфильтроньшают, промывают и сушат. Получают 27,8 г не плавящегося до 204С вещества. Выход: 88,5%.

Содержание азота:найдено-17,99%,

вычислено - 17,78%. Содержание хлора: найдено - 19,90%

вычислено - 22,51%,

Пример 7. 1-(4- Хлорфенил) - карбамоштбензимидазол.;

В суспензию из 12,4 г (0,105 мол) бензимидазола в 200 мл толуола добавляют при постоянном перемешивании и при комнатной температуре 15,3 г (0,1 мол) 4 - хпорфеш{лизош{аната и С,5 г триэтиламина. Реакционную смесь кипятят 1 час при перемешивании. После охлаждения осадок с фильтровьшают, промьшают и сушат. Получают 25,3 г белога кристаллического вещества с тошсой плавления 175° С. Выход: 93,1%.

Содержание хлора: найдено - 12,33%,

вычислено - 13,04%.

П р и м е р 8. 1 - (3,4 - Дихлорфенил) карбамоилбензимидазол.

В суспензию из 12,4 г (0,105 мол) бензимидазола в 200 мл толуола добавляют ври постояниом перемешивании и 1фи комнатной температуре 18,8 г (0,1 мол) 3,4 - дихлорфенилизоцианата, затем 0,5 г тризтш1амина. Смесь кипятят 30 мии 11ри перемешивании. После охлаждения осажденный осадок отфильтровывают, промьшают и сушат. Получают 28,4 г белого осадка с точкой плавления 182° С. Выход: 92,8%.

Содержание хлора:найдено - 22,65%,

вычислено - 23,16%.

П р и м е р 9. 1 - Циклотексилкарбамош - 2 метилимидазол. В раствор из 9,8 г (0,12 мол) 2 - метипимидазола в 100мл воды добавляют гфи 8-12°С 12,5 г (0,1 мол) циклогексилизоцианата, затем 0,5 г триэтиламина. При воздействии триэтиламинового катализатора сразу иачинается реакция с вьщелением осадка. Реакциониую смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре. Осажденный осадок отфильтровьшают, промьтают и сушат. Получают 16,4 г плавящегося при 100-102° С осадка. Выход: 80,0%. Содержание азота: найдено - 20,0%. вычислено - 20,27%. Пример 10. 1 - (4 - Хлорфенил) - карбамоил 2 - метил - нитроимидазол. I В суспензию из 12,7 г (0,1 мол) 2 - метил - 5 -нитронмидазола и 0,5 г триэтиламина в 70 мл тетрагндрофурана добавляют 1фи постоянном перемешивании и при комнатной температуре раствор из 17,0 г (0,11 мол) 4 хлорфенилизоцианата в 71 мл тетрапшрофурака. Реакция слабо экзотермическая и заканчивается после четырехчасового перемешивания. Продукт от4в льтровывают, промьтают толуолом и затем сушат. Фильтрат тетрагтефофурана сгущаюгт, остаток 1фомьтают толуолом, затем сушат. Получают 25 г не плавящегося до 240° С вещества. Выход: 89,5%, найдено - 20,78%, Содержание азота: вычислено - 19,96%. найдено - 12,64%, Содержание хлора: вычислено- 12,23%. Формула изобретения Способ получения прсжзводных 1 - карбамоилимндазфта общей формулы 1 IJT-J-R, ВрС (-R, в которой R 1 - том водорода или метил; RZ и РЗ различные и означают атом вол(фода или нитрогруппу, или вместе представляют -СН СН-СН СН- группу, которая с атомами углерода 4 и 5 нмидазольного кольца образует шестичленное кольцо, R4 цкклогексил, фенил, хлорфенил или днхлорфенил, отличающийся тем, что производ ное имидазола формулы 11 W-C-Bj .rJ.c-« где В, - R3 имеют; указанные выше значения, подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы III: R4-N-C-O где R4 имеет указанные выше значения. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии третичного ,амина в качестве катализатора. 3.Способ по пп. 1и 2, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в , водной среде, в органическс растворителе или в водно-органической змульсии. 4.Способ по Ш1. 1-3, отличающийся тем, что взаимодействие проводят температуре между 10° С и точкой кипения реаксщонной смесн.