(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФУРАНА ИЛИ НИТРОТИОФЕНА
где X и Het имеют вы1неуказа)гные значе1шя, подвергают взаимодействию с соединением формулы 1П
2 СН -Я где R имеет вышеуказанные значения;
Z - атом кислорода или серь., или его реакпионноспособным производным, и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами,
Конденсацию соединений формулы 11 с соединениями формулы R, в случае, если Z обозначает атом кислорода, проводят в присутствии водоопцепляюШего средства, предпочтительно хлорокиси фосфора и)ш хлористого тионила. В случае, если Z обозначает атом серы, конденсацию проводят при Нагревании в craipxoBOM растворе.
В качестве реакционноспособных произвортых соед1шения формулы III используют ацетаян или кетали.
В этом случае ковденсацию удается провести уже при нагревании колшонентов в инертном растворителе, например в дйметилформамиде.
Для получе1шя солей соединений формулы 1 используют такие кислоты, как соляная, серная, фосфорная, бром 1стоводор6дная, уксусная, молочная, лимош{ая, щавелевая, яблочная, салициловая, малоновая, малеиновая, янтарная или алкилсульфокислоты.
Пример 1. 3- (5-нитро-2-тиеши1)-6-(морфол нометиленамино) -S- триазоло- (4,3-в)-пиридазин.
2,4 г N формиломорфолина раствоояют 9 мл диоксана, к приготовлешюму раство прибавляют по каплям 1,9 мл хлорокйси фосфора и полученный раствор перемешивают 1 час при 25° С. Затем к реакционной смеси прибавляют 2,6 г 3-(5-нитро-2-тиенил) -6-амино- S-триазоло (4,3-в) пиридазина, который смывают 6 мл диоксана. Тонкую жидкую суспензию перемеилшают дополнительно в течение 1,5 час при 35-40° С и выдерживают в течение нош при комнатной температуре. Офазовавшийся;продукт отфильтровьшают, промьшают диоксаном и кристалль переносят в ледяную воду. После нзйтрализации разбавленным водным раствором аммиака вновь фильтруют, отфильтровашгый продукт промывают водой и метиловым спиртом. Получают 1,7 г 48% 3- (5-нитро-2-тиенил). -6- (морфолинометиленамино)- S -триазоло (4,3-в) пиридазина. Продукт перекристаллизовьшают из диметилформамида при добавлении yiля. Окрашенные в желтый цвет кристаллы имеют Т.ПЛ. 228-23ГС.
Данные элементарного анализа и спектроскопии подгаерждают структуру.
Исходное соединение по следующей ме годике:
5-нитротиофен-2-альдегид переводят в спирте реакцией с З-гидразино-6- хлорпиридазнном в гидразон; т. пл. 283° С (разл.). Полу11ениый продува подвергают окислительной цикли-зацин в ледяной
уксусной кислоте тетраацетатом свинца. Полученный указанным способом 3-(5-нитро-2-тиенил}-6-хлор- S -триазоло (4,3-в) пиридазин (т. нл. 215--217°С) обычным способом Заминируют фтали мидом ; калия с последующим расщеплением кислоты. Тлл. иеочищенного продукта 240° С.
П р и м е р 2. 3-(5-нитро-2-тиенил) -6- (диметиламинометиленамино- S -триазоло (4,3-в)-пиридазин.
0,8 г 3-(5-нитро-2-тиенил) -6-амино- S -триазоло (4,3-в) пиридазина суспензируют в смеси, сос.тоящей из 3 мл N, N-диметилформамида и 1 мл N, N- диметилформамид -диэтилацеталя, и приготовленную суспензию нагревают при перемешивании в течение 2 час на водяной бане. После этог охлаящают, фильтруют и осад(Ж промывают N, М-дим тилфорМамидом. Получают 0,4 г 41% 3-(5-1штро-2-тиенил) -6- (диметиламинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазина с т. пл. 247-249°С.
После перекристаллизации из N, N-диметилформамида с добавлением угля окрашенные в желтый цвет кристаллы имеют т.пл. 249-252 С. Данные элементарного анализа и спектроскопии подтверждают предполагаемую структуру.
Аналогичным образом получают:
3-(5-нитро-2-фурил) -$- (карбэтоксиметиламинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазин, т.пл. 205-208°С .);.
3-(5-нитро-2-фурил) -5- (карбэтоксиметиламинометиленамино) ,2,4-тиадиазол,т.пл, 194-196°С
3-(5-нитро-2-фурш1) -6- (ацетамидометиленамино) -S- ; триазоло (4,3-в) пиридазин, т. пл. 258-260°С (разл.);
3-(5-нитро-2-фурил) -6- (метилкарбамоиламидометиленамино) -S- триазоло (4,3-в) пиридазин, т.пл. 234-236°С (разл.);
3-(5-нитро-2-фурил) -6- (4-метил) -1- пиперазиаилметиленамино)- S -триазоло (4,3-в) пиридазин, т. пл. 247-248° С;
3- (5-вдтро-2-тиешш) -6- (циклогексиламинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазин т.пл, 212-215°С;
3- (5-нитро-2-фурил) -6- (циклогексиламинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазин, . т,пл, 201°С;
3-(5-нитро-2-фурил) -6- (4- оксипиперидинометиленамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазин, т.пл, 230-236°С;
3-(5-нитро-2-фурил) -6- (4- О-оксиэтил) пипериданометиленамино) -S- триазоло (4,3-в) пиридазин, т. пл. 208-213° С;
3-(5-нитро-2-фурил) -6- (2-ацетаминоэтил)-аминометилеиамино) -S-триазоло (4,3-в) пиридазин, т. пл. 176-181°С.
Формула изобретения Способ получения производных нитрофурана или нитрогиофена формулы
0,
НгЛ-Ы СН-й
5
в которой X - атом кислорода или серы;
Het - триазолопиридазиновая шш тиадиазольная группировки.;
R - диалкиламиногрутша, ацилированная аминогруппа, ацилированная аминоалкиламиногруппа, карбалкоксиалкила линогругаш, морфолиновый ос-. таток или замещенные в случае необходимостив положении 4 гидроксильной, алкильной или оксиалкильной группой циклоалкиламино, шшеридиновый или пиперазиновый остатки,
или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II
п
г ХX Helв которой X и Het имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III
2 СН - R
где R - имеет вышеуказанные значения
KZ - атом кисяорода или серы,
или его реакционноспособным производным, и выделяют целевой .продукт и.пи переводят его в соль обычными приемами.
