1
Изобретение относится к способу .получения новых соединений - производных Н1Итрофурапа или нитротиофена формулы I
Hel-(N)-N-C-N-R,
I Ч
В
где Hat - ароматический остаток, лезамещенный .или замещенный атомом галогена или .низший алкил-, алкокси-, алкилмеркапто-, алкиламино-, о«си-, аз-идо- . циалогрупной, или Het - лятичленное кольцо с двумя или тремя гетероатомам.и, из которых по .крайней амере один - атом азота; шестичленное кольцо с 1-3 атомами азота ил.и бицикдическое соединение, в -котором два указанных кольца .сконденсированы так, что .имеют один общий атом азота, цриче.м В овязап с атомом углерода, .находящимся в а-положевии к гетероатО:.му азота, а лравая часть молекулы связана 1C другим атомо.м углерода части Het; Y-- атом кислорода .или серы; m О ил.и 1; X - атом .водорода или низшая алкильная или
ацильная группа; В - связь, причем если ш 1, то В может означать впнпльную группу; R - атом 1водоро.да, нпзши алкил, алкоксиалкил .или алкплмеркаптоалкпл; R и.
R2 - атом водорода, низший алкил, алкокспалкил, алкил.мер.каптоалкил, н.изший оксиалкил (ИЛИ окси- .или иизшая моно- или ди-алкпламиногрупна, или незамещенный .или за.мещенный арил, или два из заместителей R,
RI или Ra вместе с атомом азота образуют пяти- или щестичленное кольцо, которое может быть прервано 1 или 2 гетероатомами азота, кислорода или серы; или их солей. Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами. Способ основан на .известной в органическом синтезе реакции получения пронзводных п 1трофурана или нитротиофепа нитрованием соответствующих производных фурапа или тиофела.
Предлагаемый способ заключается .в том, что соответствующее производное фурана или тиофбна .нитруют и выделяют целевой продукт или .переводят его в соль обычпыми приемам.и.
Нитрование про.во.дят обычными приемами, например действием азотной кислоты в серной кислоте и/ил,и уксусном а.нгидриде при низких температурах.
Соли лолучают, иашример, нейтрализВЦией свободных ам.иногрупп соединения формулы I Heoipra H4ieoKHiM.H или органическими кислотами, ,нанр,имер соляяюй, серной, фосфорной, бромистоводородпой, уксусной, молочной, лимо.нной, щавелевой, яблочной, салициловой, малопавой, малешювой, или янтарной кислотой .или алкилсульфокислотами.
П1ример 1. 2-(5-.н,итро-2-фур.ил)-4-(ди.метиламинометилеи) - аминоииримидии.
5,9 г ,2-(2-фурил) - 4 - амлноиир.имидиеа обрабатывают N, N - диметилформамиддимет.илацеталем до образования амидина (т. пл. 100-103°С), .который нитруют при -10°С в уксусно.м ангидриде смесью концентр.ированной серной кислоты и 100%-ной азотной кнслоты, затем реакционную 1смесь выливают на ле.д, прозрач.ный раствор .нейтрализуют а.ммиаком и выпа.вшие кр.исталлы отфил1/гро.вывают. После перекристаллизации из диоксаиа с добавлением угля получают 2,9 г продукта в виде желтых «ристалло.в с т. нл. 195- 198°С.
Смешанная проба с продуктом, полученным другим способом, депрессию не дает.
Аналогично нолучают ic аддуктом Ы,М-диметилфор.мамид - хлоро.кись фосфора соединение: 2-(5-нитро-2-фур.ил) - 4 - (дизтилам.иномет.илен) - аминониримидин с т. нл. 135- 138°С (из метанола).
Пр.и мер 2. З-(диметиламинометилен) амино-6-(5-нитро-2-фурил) - S - триазоло ,3-Ь -пиридазин.
3 г 3-(диметила.ми.нометилен) - амшю - 6 (2-фурил) - S - триазоло - 4,3-Ь - пиридазина суспендируют в 30 мл уксусного ангидрида .И нитруют при -10°С смесью азотной и серной кислот. После перемеидивания в течение 1 час смесь выливают на лед, нейтрализуют прозрачный pacTiBOp аммиаком, отфильтровывают выпав.шие кристаллы, промывают их водой и перекр.исталл.изовывают из метанола с добавлением диметилформамида. Получают 0,6 г 3-{д.иметиламинометиле.н) - амино - 6 (5-|Нитро-2-фурил) - S - триазоло - 4,3-& пиридаз.ина в виде красных кристаллов с т.ил. 249-252°С.
Исходный 3-(диметиламиномет.илеп) - амино - 6 - (2 - фурил) - S - триазоло - 4,3-fe пиридаз.ин Получают следующим способом.
3-(2-фурил) - 6 - хлорпиридазш кипятят с избьгаком гидраз.иигидрата в .изопрониловом спирте, затем упаривают в вакууме, кристаллический остаток перемешивают с водой и .кр.и,сталл.изуют из воды. Циклизуют полученное гидразиновое соединение (т. нл. 171 - 173°С) бром1циа.ном в мета.ноле до З-амипо-б(2-фурил) - S - триазоло - 4,3-Ь - ниридази.на, т. пл. 244-247°С (.перекристалл.изация из метанола .и небольшого кол.ичества диметилформамида), обрабатывают это соединение аддуктом диметилформамида и хлорокиси фосфора и получают 3-(диметиламинометилен)-амино - 6 - (2-фурил) - S -- триазоло ,3-Ь - пиридазин в виде желтых кристаллов с т. -нл. 20:3-206°С (из спирта).
Аналогично получают:
3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (диметиламинометиленамино) - S - триазоло - 4,3-fc - ииридазнц, т. пл. 290-292°С;
(5-H,HTpo - 2 - фурил) - 6 - (S - триазоло - 4,3-й - пиридазинил) - N,N - диметилацетам.идин, т. нл. 278-280°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - 5(1-типеридинилметил) - метилена.мино - S - триазоло ,3-Ь -пирида.зин, т. нл. 207-209°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 5 - (диметиламинометиленам.ино) - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 211 - 213°С;
1-метил-2- 3-(5-нитро-2-фурил) -6- (S-триазоло - 4,3-6 -пиридазинил) - иминонирролидин, т. пл. 269-270°С;
(5-иитро-2-фурил) - 7 - метил - 5 - (Sтриазоло - 4,3-с -лиримидинил) - N, Nднметилформамидин, т. нл. 205-207°С;
(5-нитро - 2 - фурил) - 4 - метил - 6 пиримидинил - N, N - диметилформамидин, т. нл. 165-168°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - (2-диметиламинометилен-1-метил)-гидрази11онир.имидин, т. пл. 218°С;
5-циано - 6 - диметиламинометиле.намино 2 - метил - 4 - (5 - витро - 2 - фур.нл) - пиримидин, т. пл. 202-204°С;
3-(5-цитро - 2 - фурил) - 6 - (диметиламинометилецгидраЗ(Ино) - S - триазоло - 4,3-Ь -НИридазин, т. ил. 278-279°С;
5-(5-,цитро-.2-фур.ил) - 3 - (диметилам.инометиленамино) - 1,2,4 - триазол, т. нл. 239- 241°С;
2-(5 - нитро - 2 - фурил) - 4 - (2-диметиламинометилен) - гидразинопиримидин, т. пл. 215°С;
1-метил - 2 - 2 - (5 - нитро 2 - фурил) - 4 пиримидинил - гидразонопирролидин, т. пл. 175-177°С;
2-(5-щ.итро-2-фурил) - 4 - 2-(диметиламинометил) - метилен -гидразинопиримидин, т. нл. 214-217°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - 2-(диметиламинометоксиметил) - метилен - гидразинопиримидин, т. пл. 132-135°С;
2-(5-нитро - 2 -фурил) - 4 - хлор - 5 - метил - 6 - (2 - диметиламанометилен) - гидразинонир.имидин, т. нл. 220°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - азидо - 6 - (2-диметиламинометилен)-гидразинон.ири:мидин, т. нл. 196-198°С;
(5-нитро-2-фурил) - винил - 5 - (2-диметила.минометилен) - гидразино - 1,3,4 - тиадиазол, т. пл. 205-206°С;
3-(5-н.итро-2-тиенил) - 6 - (2 - диметилам.инометилен) - гидразино - S - триазоло- 4,3-6 пиридазин, т. пл. 266-268°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - 2 - (диэтиламинометил) - метилен - г.идразинопир.имиди Н т. пл. 180-182°С;
3-(5-литро-2-тиенил) - 6 - 1 - фор.мил - 2 (дйметиламйнометилен) - гидразиио-З-трлазоло - 4,3-Ь -1пир,идазин, т. пл. 222-224°С;
2-(5-нитро - 2 - фур.ил) - 4 - 2 - (мо.рфоли.нометил) - метилен - гидразинопиримидии, т. пл. 104-197°С;
3-(5-нитро-2-фур,ил) - 6 - (диметиламиномет.иленамино) - триазоло - 4,3-а - пиридин, т. пл. 175-178°С.
3-(5-йитро-2-фур,ил) - 6 - (морфолинометиле.н) - а.ми.нотриазоло - 4,3-6 - лиридазин, т. :пл. 234-236°С;
- (5 - литро - 2 фурйл) - 6 - (S - триазоло - 4,3-6 - пиридазлиил) - N,N - диэтллащетамидин, т. пл. 146-147°С;
3-(5-н.итро-2-фурил) - б - 1 - (1 - пирролидинил) - этилиден - амлно - S - триазоло ,3-6 - плридазин, т. пл. 209-211°С;
3-(5-иитро-2-фурил)(:Морфоли11о) - этиллден - амино - S - трлазоло 4,3-6 -лиридазин, 237-246°С;
3-(5-иитро-2-фурил) - 6 - (пилеридинометиленамино) - S - триазоло - 4,3-6 - пиридазин т. «пл. 202-205°С;
3-(5-витро-2-фу,рил) - 6 - метлл - 7 - (или5) - (ди.метиламино.мет.илен) - амино - S трлазоло - 4,3-а - пиримидин, т. пл. 292- 294°С;
3-(5-литро-2-фурил) - б - (1-диметлламилоэтсИлиден) - глдразило - S - триазоло- 4,3-6 лирлдазин, т. пл. 269-270°С;
1-метил-2- 3-{5-нитро-2-фурил) - б - (S-триазоло - 4,3-6 - пиридазинил) - гидразонолирролидин, т. пл. 247-249°С;
(5-нлтро-2-фурил) - 6 - (S - трлазоло ,3-6 - лиридазинлл) - лидразоноплперлдин, т. пл. 236-238°С;
1-метил-2- 3-(5-нлтро - 2 - фурил) - 5 - (1,2, 4 - тладиазолил) - имлнопирролидин, т. пл. 193-19б°С;
3-(5-литро-2-фурил) - 5 - (1 - диметиламиноэтллиден) - амино - 1,2,4 - хиадиазол, т. пл. 168-170°С;
3-(5-литро-2-фурлл) - 5 - (морфолинометллен) - амино - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 204- 205°С;
4-(5-нлтро-2-фурил) - 2 - (диметиламилометилан) - аминотлазол, т. пл. 178-179°С;
1-:Метил-2- 4-(5-нитро-2-фурлл) - 2 - тлазолил - лминопиперидин, т. пл. 142-144°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил) - 5 - (диметила.млнометилен) - амино - 1,2, 4 - оксадиазол, т. пл. 208-210°С;
1-метлл-2- 3-(5-ллтро - 2 - фурил) - 5 - (1, 2,4 - тладиазолил) - гидразопопирроллдин, т. лл. 200°С;
2-(5-ллтро - 2 - фурил) - 4 - метилмера апто - 6 - (диметиламлпометил€н)-амл Ю-5-триазлн, т. пл. 179-181 °С;
5-(5-Л|Итро-2-фурил) - 3 - (длметиламшгометилен) - а-милотриазоло - 4,3-uf - тиадиазол(1,2,4),т. пл. 248-250°С;
5- (5-1н.итро-2-фурил)-3- (длметиламиломети лен) - амино - S - трлазоло - 3,4-6 -тиазол, т.пл, 270-272°С;
1-метил-2- б-(5 - нлтро - 2 - фурил) - 3 - (Sтрлазоло- 3,4-6 - 1,3,4 - тиадиазоллл)-иминолирролидин, т. лл. 222-225°С;
2-(5-нлтро-2-фурил) - 4 - (морфолллометилен) - глдразииопирлмидин, т. лл. 229°С;
2-(5- Нитро-2-фурпл) - 4 - 1-(1-пирролидллил) - этилиден - гидразлнопиримидил, т. лл. 232-234°С;
2-(5-1НИтро-2-фурил) - 4 - метил - б - (длмет.иламилометилен)-гидразинопирлмидин, т. ол. 218-222°С;
1-метлл-2- 2-(5-нигро - 2 - фурил) - 4 - метил - 6 - пнрлмидинлл - гидразоноплперидин, т. пл. 170-172°С;
2-(5-питро-2-фурил) - 4 - метил - 6 - (диэтиламинометллен) - гидразилолпримидин, т. пл. 209-211 °С;
2-(5-плтро-2-фурил) - 4 - метлл - (морфолино) - этилиден - гидразллопиримидин, т. пл. 168-170°С;
2-(диметиламинометллен) - амино - 4 - (5нитро - 2 - фурил) - б-этоксиплримидин, т. пл. 171 -173°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - б - (диметлламинометилен) - аминопиридазин, т. пл. 222-224°С;
5-(диметиламилометилен) - амлло - 2 - (5«итро-2-фурил) - пиримлдин, т. лл. 209- 212°С;
5-(1-диметлламиноэтилидел) - амиио - 2 (5-нитро - 2 - фурлл) - пиримидин, т. пл. 173-17б°С;
5-(Ьдиэтлламнноэтилиден) - амино - 2 - (5нитрофурлл - 2 ) - пири.млдин; т. пл. 165- 168°С;
5-(диэтиламинометиЛен) - амино - 2 - (5нитро - 2 - фурил) - пиримидин, т. пл. 153- 15б°С;
5-(морфолинометилен) - амлно - 2 - (5-нитро - 2 - фурил)-плримлдил, т. лл. 216-218°С;
5-(1-морфолилоэтилиден) - амлно - 2 - (5нитро - 2 - фурил) - пиримидин, т. пл. 207-
211°С;
1-метил-2- 2-(5 - нитро - 2 - фурнл) - пирлмидллил - 5 - нминопирролидлп, т. пл. 197- 199°С;
1-метил-2- 2-(5-нитро - 2 - фурлл) - пиримлдинил - 5 - имлнопиперидин, т. лл. 158- 1бО°С;
б-(диметлламинометллен) - амино - 2 - метил - 4 - (5 - нитро - 2 - фурил)-лиримидин, т. пл. 207-210°С:
б-(диэтлламинометилел) - амино - 2-метлл4 - (5 - .нитро - 2 - фурлл) - лир|ИМИди1н, т. пл. 128-130°С;
1-метил-2- 2-метил-4-(5-литро - 2 - фурлл)пиримлдинил - 6 - имлнопирролиднн, т. пл. 215-220°С;
2-(длметиламлнометилен) - амлно - 6-хлор4 - (5 - нитро - 2 - фурил) - пиримидин, т. пл. 204-206°С;
б-м€тлл-2-(морфолипометилен) - амино - 4 (5-литро-2-фурил)-пиримидин, т. пл. 199-203°С;
6-(димет1илам 1пометиле11) - гидразино - 2 метил - 4 - (5 - -нитро - 2 - фур.ил)-пиримидин, т. пл. 180-181 °С;
(димет.ила,миноэтил.иден) - гидразин 2-м-етил-4-(5-иитрофу:рил - 2) - пир.им,идин, т. пл. 182-184°С;
(диэтиламиноэтилиде.н) - гидраз.ино 2 - метил - 4 - (5-нитро-2-фурил)-.нирим,идин, т. пл. 134-136°С;
6-(диэТ|Иламинометилен) - г.идразино - 2-метил - 4 - (5 - нитро - 2 - фурил) - пирим.идил, т. пл. 168-170°С;
1-метил-2- 2-метил - 4 - (5 - н.итрофурил-2)пирим.идинил - 6 -гидразонопиррол.идин, т. пл. 188-190°С;
1-Метил-2- 2-|Метил - 4 - (5 - .нитрофур,ил-2)пириМИдинил - 6 - г,идразолоп,и:периД(И,н, т. пл. 181 -1вЗ°С;
2-мет;ИЛ-6-(морфолинометилен) - гидразино4-(5-нитрофурил-2) - пиримлдин, т. пл. 186- 191°С;
2-метил-6-(1 - морфол-иноэтилиден) - гидразино - 4 - (5-нитрофурил-2)-пиримидин, т. пл. 170-172°С;
5-метил-З-(.морфолинометилен) - амяно - 7 (5-еитрофур.ил-2) - S - триазоло - 4,3-с -пиримидин, 240-242°С;
1-,метил-2- 5-метил-7-(5 - нитрофурил - 2) S-триазоло - 4,3-е - пиримидинил - 3 -иминопирролидин, т. пл. 222-224°С;
2,8 - диметил-5-(диметиламинометилен) амино - 7 - (5-,нитрофурил-2) - S - трназоло ,3-с - пиримидин, т. пл. 237-238°С;
2,8-диметил-5-(морфолинометилен) - амино7-(5 - нитрофурил - 2) - триазол - 2,3-с - пиримидин, т. пл. 258-260°С;
2,8-диметил-5-(диэтиламинометилен) - амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазоло ,3-с - пиримидин, т. пл. 213°С;
1-метил-2- 2,8-диметил - 7 - (5-иитрофурил2) - S - триазоло - 2,3-с - пиримидинил - 5 иминопиперидии, т. пл. 238-240°С;
1-метил-2- 2,8-диметил-7-(5-,нитрофурил-2) S-триазоло - 2,3-с - пиримидинил - 5 -иминопирролидин, т. :пл. 244-246°С;
1-метил-2- 3,8-диметил - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазоло - 4,3-с) - ииримидииил-5 - иминопиперидин, т. ил. 258-260°С;
3,8-диметил-5- (дпметпламинометилси) - амиио - 7 - (5-нитрофурил-2)-S-триазоло- 4,3-с пиримидин, т. пл. 300-304°С;
3,8-диметил-5-(морфолинометилен) - амшю7 - (5 - питрофурил - 2)-S-триазоло- 4,3-е пиримидин, 289-291 °С;
3,8-диметил-5-(диэтилами:Нометилен) - амипо-7-(5-нитрофурил - 2) - S - триазоло- 4,3-с пиримидин, т. пл. 225°С;
6-(5-иитро - 2 - фурил) - 2 - (диметиламинометилен) - аминоимидазо - 2,1-Ь - 1,3,4-тиадиазол, т. пл.257-258°С;
2-(5-Еитро-2-фурил) - 4 - (фурфуриламинометилеи) - гидразинопиримидин, т. пл. 174- 176°С;
3-(5-иитро - 2 - фурил) - 6 - (диметиламинометилеиамино) - 5 - триазоло - 4,3-6 -пиридазии, т. пл. 291--296°С;
3-(5- штро-2-фурил) - 6 - (аминометиленамино) - S - триазоло - 4,3-6 - ииридазии, т. пл. 269-272°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (метиламинометилен) - амиио - S - триазоло - 4,,иридазин, т. пл. 289°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (4-метил-1-пипepaзинилмeтилeиaминo)-S-тplИaзoлo - 4,3-Ь пиридазин, т. пл. 247-248°С;
3-(5-1нитро-2-фурил) - 5 - (метиламииометилен) - амино - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 196- 198°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил)-5-(аминометилен) амино - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 204-208°С;
3 - (5 - литро - 2 - фурил) - 6 - (2 - метил 5 - пиримидиниламинометилен) - амино - S триазоло - 4,3-6 - тиридазин, т. пл. 292 -
294°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (гидроксиламииометилен) - амино - S - триазоло - 4,3-6 пиридазин, т. пл. 251-253°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (М-р-оксиэтил-Н.метиламиио) - метилен - амино - S - триазоло - 4,3-6 - пиридазин, т. пл. 205-208°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (N,N - ди - р оксиэтиламипо) - метилен - амино - S - триазоло - 4,3-6 - пиридазин, т. пл. 175-177°С; 3-(5-нитро-2-фурил)-6 - (N,N - диметилгидразино) - метилен - амино - S - триазоло 4,3-6 -пиридазин, т. пл. 265-267°С;
3-(5 - питро - 2 - фурил) - 6 - (N - Мвт.ил N - фениламинометилен) - амино - S - триазоло - 4,3-6 - пиридазии, т. пл. 233-236°С;
3- (5 - иитро - 2 фурил) - 6 - (N - п - оксифепиламинометилен) - амино - S - триазоло ,3-Ь - пиридазин, т. пл. 266-268°С;
3-(5 - нитро - 2 - фурил) - 6 - (N - п - метоксифениламинометилеи) - амино - S - триазоло - 4,3-6 - пиридазин, т. пл. 263-266°С.
Предмет изобретения
Способ получения производных питрофурана или нитротеофена формулы
Het-dS)-N C- J-R-;
1 X
R
где Het - арОМатический остаток, незамещен,ный или замещенпый атомом галогена, или низший алкил-, алкокси-, алкилмеркапто-, алкиламино-, ОКСИ-, азидо- или цианогруппой, или Het - пятичленное кольцо с двумя или тремя гетероатомами, из которых ио крайней мере один - атом азота; шестичленное кольцо с 1-3 атомами азота или бициклическое соединение, в котором два указанных кольца сконденсированы так, что имеют один общий атом азота, причем В связаи с атомом углерода, находящимся в сс-положении « гетероатому азота, а правая часть молекулы связана с другим атомом углерода части Het; Y - атом Кислорода или серы; т 0 или 1; X - атом водорода .или низшая алкильная «ли ацильная группа; В -связь, причем если , то В может означать ,ви,вильную группу; R - атом водорода, низший алкил, алкоксиалкил или алкилмерка1птоал1кил; Ri и -Rs - атом водорода, .низший алкил, алкаксиалкил, алкилмеркаптоал.кил, низший ойсиал.кил или оксиили НИзшая моно- или дн-алкиламиногруппа, .или лезамешенный или замещен.ный арил, или два из заместителей R, Ri или -Ra вместе с атомо.м азота образуют пяти- .или шестичленное кольцо, которое .может быть .прервано 1 или 2 гетероатомами азота, кислорода или серы; .или их солей, отличающийся тем, что соответствуюш.ее производное фурана или тиофена нитруют и выделяют целевой продукт
.или переводят его в соль обычными приемами.
