1
Изобретение относится IK области получения .новых гетероциклических производных 5-нитрофурана или 5-нитротиофена, которые могут найти пр.именение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Новые соединения проявляют улучшенные свойства оо сравнению с ближайшими аналогами.
Известен способ получения произ-водных 5-нитрофурана или 5-нитротиофена путем конденсации соответствующих производных 5-нитрофурана или 5-н,итротиофена с аминами.
Предлагается основанный на известной .реакции способ получения производных 5-1 итрофурана или 5-нитротиофена общей формулы I
-B-He-t-(),
OoN-J
ч / Y
X R (1.)
где Het - ароматический остаток, который может быть замещен .низшим алкилом, алкоксилом, алкилмеркаптогруппой или алкиламиногруппой, галоидом, окси-, азидо- или циангруппой или пятичленное кольцо с двумя
или тремя гетероатомами н с не .менее че.м одним атомом азота, шестичленное кольцо с 1 - 3 атомами азота или бицнклическое соединение, в котором два указанных кольца сконденсировапы так, что имеют одни общий ато.м азота, лрп этом В связан с атомом углерода, находящимся в сс-положении к атому азота в кольце, а правая часть молек мы присоединена к другому замещенному атому углерода
части Hel; Y - ато.м кислорода или серы; т 0,1; X - атом водорода, низшая алкильная или .низшая ацнльная группа; В-связь, пр1И этом, если , то В люжет также быть винильной грунпой; R - атом водорода или
низшая алкнл-, алкокси-, или алкнлмеркаптогруппа; Ri и Ro - каждый означает атом водорода или низшую алкил-, алкокси-, алкилмеркапто-, окси-, низшую оксиалкил-, низ.щую моноалкиламино- или .низшую д 1алкиламиногруппу или соответственно замещенный арил- или аралкнльный остаток, при этом два из остатков R, Ri или R2 вместе с атомом азота могут образовывать также алифатическое пяти- или шестичленное кольцо, которое может разрываться одним или двумя гетероатомами, например кислородом, азотом или серой; ил,и их солей.
Сущность способа заключается ,в том, что соединение общей формулы II
ОгКЛ -B-Het-W)-N C-0--ll,,
(И)
X
HL
где Y, В, Met, Хит имеют указанные значения, Кз- низшая алкильная груина, R4- атом водорода или низщая алкильная группа, или его соль конденсируют с соединением общей формулы III
/R.
HN
Ч
R2
где RI ,и R2 имеют указанные значения.
Соединения общей формулы II реагируют с ам;инами в спиртовом растворе прн нагревании, В большинстве случаев реакциониоспособпость соединений общей формулы II можно усилить, если их вводить в реакцию в вид,е соответствующих солей, минеральных кислот, .например в виде гидрохлоридов.
Исходные соединения общей формулы II нолучают путем взаимодействия аминопроизводных 5-н,итрофурана или тиофена с соответствующими ортоэфирами или ло реакции соответствующих низших карбонильных производных (например N-ацетальных лроизводных) с триал1коксонийфторборатам,и.
Фа1рмацевтически применимые соли соеди,нения общей формулы I получают, например, .нейтрализацией свободных аминогрупп соединений общей формулы I нетоксичнымл ,неоргаанческими или органичеокими кислотами, например соляной, серной фосфорной, бромистоводородной, уксусной, молочной, лимонной, щавелевой, яблоч,ной, салициловой, малоновой, малеиновой, янтарной кислотами или алкилсул ьфокислотамл.
Пример 1. 2-(5-Нитро-2-фурил)-4-(2-диметиламинометилен) - гидразинопиримидии.
0,1 г 2-(5-нитро-2-фур,ил) - 4 - (2 - этоксиметилен) - гидразинопиримидина (т. -пл. 208- 213°С), полученного из 2-(5-нитро-2-фурил) 4-гидразинопиримлдина путем .нагревания с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты и кристаллизацией сырого продукта из диоксана, суспендируют с 0,03 г диметиламадоннй хлор-ида в 3 М;М спирта и перемеш.ивают с обратным холодильником .перегонкой. После прапускан,ия сухого газообразного диметиламина получают раствор, в которо.м через 1 час хроматографически .не обнаруживают исходное вещество. Полученный таким образом 2-(5-нитро-2-фурил)-4 - (2 - диметила.минометилен) - гидразинопиримидин разлагается нри 215°С.
Пример 2. 3-(5-.нитро-2-фурил)-б - (димет.иламиномет.иленамино) - S - триазол ,3-Ь -лиридазип.
Растворяют в 7 мл диоксана 0,3 г 3-(5-ниг ро-2-фурил)-6-этоксиметиленамино - S - триазол - 2,.пиридазина. Раствор обрабатывают при 50°С при неремещ.ива.нии 0,23 мл 40%-ным .водны.м раствором диметиламина, перемешивают еще 15 мин, вына.вщий продукт отфнльтровывают, промывают диоксаном и кристаллизуют из 3 мл димет.илфор.мамида, лр.и этом получают 0,22 г целевого продукта
ст. пл. 291-296°С.
Исходный 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - зтоксиметиламино - S - триазол - 4,3-6 - ниридази,н получают следующим образо.м. 20 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - амино - S триазол - 4,3-6 - ниридазина нагревают с 400 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 60 мл уксусного ангидрида в течение .1,5 час с обратной перего.нкой, разбавляют после охлаждения 600 мл бензола, добавляют
еще 400-600 мл эфира, обрабатывают актищированным углем, неремещивают некоторое
время, фильтруют, промывают бензолом,
фильтрат упаривают в вакууме до объема около 250 мл, отфильтровывают выпавшие кристаллы, их оромывают изо.пропиловым спиртом и эфиром, поток сушат в вакууме нри 80°С. Таким образом получают 12,3 г 3-(5нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметиленамино - Sтриазол - 4,3-6 - пиридазина, т. нл. 190-
192°С (вещество следует обрабатывать без допуска воздуха). После нерекристаллизации из смеси 70% бензола ,и 30% диоксана температура плавления продукта 193-195°С.
Пример 3. 3-(5-н,итро-2-фурил) - 6 (ам;инометиленамино) - S - триазол - 4,3-6 ниридазин.
0,9 г 3-(5-н.итро-2-фурил) - 6 - этоксиметиленамино - S - триазол - 4,3-6 - пиридазина
растворяют в 20 мл абсолютного диоксана, нропуокают через раствор при 50°С в течение 5 мин газообразный аммиак, перемешивают 15 мин при этой те.мпературе, после охлажде.ния отфильтровывают, про.мывают диоксаном
и получают таким образом 0,77 г 3-(5-нитро-2фурил) - 6 - (а.минометиленамино) - S - триазол - 4,3-6 - пиридазин, который после перекристаллизации из 35 мл диметилформамида выпадает в виде интенсивно желтого порошка, т. пл. 269-272°С (вспенивание).
Пример 4. 3-(5-нитро-2-фурил) -6- (метиламинометилен) - амино - S - триазол ,3-6 -пиридазин. 0,6 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметиленамино - S - триазол - 4,3-6 - пиридазина растворяют в 14 мл диоксана, обрабатывают при 50°С 0,54 мл 35%-ного водного раствора метиламина, перемешивают при этой температуре еще 15 мин, выпавшие кристаллы отфильтровывают, про.мывают диоксаном и кристаллизуют из 12 мл диметилфор.ма.м.ида, при этом получают 0,4 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 (метиламинометилен) - амино - S - триазол 4,3-6 -пиридазина с т. пл. 289°С (вспен.ива,иие).
Пример 5. 3-(5-н,итро-2-фурил) - 6 (4-.метил - 1 - лилеразинилметилепамипо) - Sтриазол - 4,3-6 - пиридазин.
0,9 г 3-(5-н,итро-2-фурил) - 6 - (этоксимстиленамин) - S - триазол - 4,3-& - п.иридазина растворяют в 20 мл горячего диоксана н при перемешивании обрабатывают 0,6 г N-метилпиперазина при 50°С.
Через 15 мин выпавшие кр.исталлы отфильтровывают и кристаллизуют из 15 мл смеси 70%-.ного диоксана и 30 мл диметилформамида, при этом получают 0,77 г 3-(5,нитро-2-фурил)-6-(4-.метил - 1 - ввперазинилметиленамино) - S - тр.иазол - 4,3- - пиридази.на с т. пл. 247-248°С.
Пример 6. 3-(5-нитро-2-фурил)-5-(метиламинометилен)-амино-1,2,4-тиадиазол.
0,54 г сырого 3-(5-1Н|Итро-2-фур.ил)5-этотесиметиленам.ино - 1,2, 4 - т.иадиазола растворяют в 10 мл горячей смеси диоксан-беизол 1 ; 1 и обрабатывают при ЛО°С при перемешивании 0,55 мл 18%-пого метанольного раствора метиламина, при этой температуре перемешивают еще 15 мин, нерастворившуюся часть отфильтровывают, промывают диоксаном и эфиром, получают 0,37 г 3-(5-нитро-2-фурил)-5(метиламинометилен) - амино - 1,2,4 - тиадиазола ст. пл. 196-198°С.
Исходный 3- (5-нитро-2-фурил) -5-этоксиметиленамино-1, 2,4 - тиадиазол получают следуюш;.им образом.
6,5 г 3-(5-нитро-2-фурил) - амино - 1,2,4 тиадиазола кипятят с 80 мл этилового эфира о-муравьиной кислоты в течение 1,5 час с обратным холодильником, затем разбавляют 100 мл бензола, добавляют активированный уголь, кипятят, фильтруют и выпаривают фильтрат в .вакууме; остаток растирают с 25 мл изопропилового спирта, фильтруют, промывают эфиром и получают 5,4 г продукта в виде сырого 1ве1цест1ва, т. пл. 126-140°С.
Аналогично получают из 0,54 г 3-(5-.нитро-2фурил) - 5 - этоксиметиленамин - 1,2, 4 - тиадиазола ;в 15 мл смеси диокса.пбензол 1 : 1 после пропускания газообразного аммиака в течение 10 м,ин при 10°С и 15 мин перемешивания при этой температуре 0,3 г 3-(5-нитро-2фурил) - 5 - (аминометилен) - амино - 1,2,4тиадиазола с т. пл. 204-208°С (вспенивание) .
Пример 7. 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (2метил - 5 - :пир,имиди.ниламинодиметилен) амино - S - триазол - 4,3-& - пир.идазин.
0,9 г 3-(5-нитро-2-фу.рил) - 6 - (этоксиметилен ) - ами-но - S - тр-иазол - 4,3-Ь) - пи ридазин растворяют в 18 мл диоксана, затем обрабатывают пр,и перемешивании пр.и температуре 50-60°С 0,48 г 2-метил-5-амино пиримидина, перемешивают еше 15 мни, выпавгииП продукт отфильтровывают, промывают диокса:нам .и кр.исталлизуют из 20Мл ди-метилформам.ида. Получают 0,55 г 3-(5--нитро-2-фурил)6 - (2 - .метил - 5 - пиримидиниламинометил) амино - S - триазол - 4,3-& - пирпдаэина с Т. пл. 292-294°С.
Аналогично из 0,6 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6(этоксиметилен)-амино - S - триазол - 4,3-& пиридазина в 12 мл абсолютного диоксана и спиртового раствора гидроксиламнна (полученного нз 0,6 г гидрохлорида гидроксиламина в 15 мл абсолютного этилового спирта добавлением 0,14 г металлического натрия, растворенного в 5 мл абсолютного этилового спирта, и отделением выпавших солей) получают при
50-60°С через 15 м.ин длительности реакции и охлаждении 0,55 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6(гидроксиламинометилен) - амшю - S - триазол - 4,3-fc - пиридазина с т. пл. 251-253°С (вспенивание).
Пример 8. 3-(5-н.итро-2-фурил)-6-(М-роксиэтил- -метиламин) - метилен - амино S - триазол - 4,3-/; -пиридазин.
0,9 г сырого 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметилепамино - S - триазол - 4,3-Ь - п.иридазина растворяют в 20 мл диоксана, обрабатывают при 50°С при перемешива.нии 0,45 мл Ы-метил-М-р-оксиэтиламина, перемешивают еще 15 мин при 50°С, выпавший продукт отфильтровывают, после охлаждения
промывают диоксаном и кристаллизуют из 13 мл смеси 80% диоксана и 20% диметилформамила, при этом получают 0,52 г 3-(5нитро-2-фурил)-6-(Н-р-оксиэтил - N - метиламино) - метилен - амино - S - триазол ,3-6 -пиридазина с т. нл. 205-208°С.
Аналогично из 0,9 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6этоксиметиленамино - S - тр.иазол - 4,3-6 пиридазина и 0,65 мл К ,Н-ди-р-оксиэтнламина
получают 1,02 г сырого продукта, а из него перекристаллизацией - 0,75 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6- (Н,1-ди-р-оксиэтиламино) - метилен амино-5-трназол- 4,3-6 -пиридазина с т. пл. 175-177°С (разложение).
Аналогично из 0,6 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6этоксиметиленамин-5-триазол- 4,3-6 - п.иридазина и К ,-диметилгидразина в 14 мл диоксана получают 0,53 г сырого продукта, а из него после перекристаллизаци.и из 11 мл диметилформамцда - 0,41 г 3-(5-нитро-2-фурил)6-(2-Ы,К-диметилгидразин) - метилен -амино - S - триазол - 4,3-& - пиридазина с т. пл. 265-267°С (вспенивание).
Аналогич.но из 1,5 г 3-(5-нитро-2-фурил) 6-этоксиметиленамино - S - триазол - 4,3-6 пиридазина в 25 мл диоксана получают по реакции с 1,2 мл N-метиланилина в течение 30 мин при 50-60°С 0,57 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (N - метил - N - фениламкнометилен) - амино - S - триазол - 4,3-6 -пиридазина с т. пл. 233--236°С (около 225°С измене.ние).
Аналогично из 0,6 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6этоксиметиленамн.но-З-триазол - 4,3-6 - пиридазина в 12 мл диоксана и 0,28 г я-аминофенола пр.и 50-80°С в течение 12 мин получают 0,44 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6-(Ы-ге-оксифениламинометилен) - амино - S - триазол ,3-6 -пиридазина с т. пл. 266-268°С (вспенизание).
Аналогично из 0,9 г 3-(5-нитро-2-фур.ил)-6ыоксиметиленамино-З-триазол - 4,3-Ь - пи 1идази11а в 18 ,мл диоксапа и 0,75 г п-меток€ианил,и,на при 50-60°С в течение 15 мин нолучают 0,86 г сырого продукта, из которого пе.рекристаллиза-цией из днметилформамида .получают 0,7 г 3-(5-нптро-2-фурил) - 6 - (N-дметок1сифениламиномет-илен)-ами:но - S - тр.иазол- 4,3-6 -пиридазииа с т. пл. 263-266°С.
Аналогичным образом получают:
3-(5-витро-2-фурил) - 6 - (диметиламшю.метилепами.но) - S - тр-иазол - 4,,идазин, т. пл. 290-292°С;
(5-нитро-2-фурил) - 6 - (S-триазол ,3-& - диридаз,ИН|Ил) - N,N - диметиладетамидин, т. пл. 278-280°С;
3-(5 - №итро - 2 - фурйл) - 6 - (1-П:И|Пе|р,идин.илметил) - мети лен - S - тр.иазол 4,3-Ь - п,И:р:идаз,ин, т. пл. 207-209°С;
3-(5-,н,ит(ро-3-фурил) - 5 - (диметила,м,и;нометилена1м.ино) - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 211 - 213° С;
1-Метил-2- 3-(5-иитро - 2 - фур«л)-6-(5-тр,иазол - 4,3-Ь - лиридазиНИл) - им.инопврролидин, т. лл. 269-270°С;
(5-н.итро-2-фур.ил)-7-мет1Ил - 5 - (S триазол - 4,3-с -ииримидинил) - N,N1 - диметилформаМ.идин, т. а1л. 205-207°С;
(5-Н|Итро-2-фурил) - 4 - метил - б - пиримидин.ил - N,N - диметилформамидин, т. пл. 165-168°С;
2-(5-нитро-2-фурил)-4-(2 - диметиламинометилйн - 1 - метил)-гидразипопиримидин, т. пл. 218°С;
5-циано-6-диметиламинометиленамино - 2 мет;ИЛ-4-(5-,нитро-2-фурил)-.пиримидин, т. пл. 202-204°С;
3-(5-нитро-2-фу(р,ил)-6 - (ди.метиламинометиленгидразино) - 5-тр.иазол- 4,3-6 -пиридазин, т. пл. 278-279°С;
5-(5-нитро-2-фурил) - 3 - (диметиламинометиленамино) - 1,2,4 - триазол, т. пл. 239- 24ГС;
1-метил-2- 2-(5-иитро-2-фурил) - 4 - пиримидинил - гидразо:но1пирролид.ин, т. пл. 175- 177°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - 2 - диметиламинометил - (метилен) - гидразинопиримидин, т. пл. 214-217°С;
2-(5- 1итро-2-фурил) -4- 2-(диметилаМ|И.нометоксиметил) метилен - гидразииопиримидин, т. пл. 132-135°С;
2-(5-нитро-2-фур,ил) - 4 - хлор - 5 - метил 6 - (2 - диметиламинометилен) - гидразииониримидин, т. пл. 220°С;
2-(5-нитро-2-фу:рил)-4-азидо - 6 - (2 - диметиламинометилен) - гидразиНО:Пиримидип, т. пл. 196-198°С;
(5-нитро-2-фурил) - 5 - (2 - диметиламинометилен) - гидразино - 1,3, 4 - тиадиазол, т. пл. 205-206°С;
3-{5-нитро - 2 - тиенил) - 6 - (2 - диметиламлпюметилен) - гидразино - S - триазол ,3-6 -пиридазин, т. пл. 266-268°С;
2-(5 - нитро - 2 - фурил) - 4 - (2-диэтиламинометил) - (метилен) - гидразинопирим-идин. т. пл. 180-182°С;
3-(5-нитро - 2 - тиевил) - 6 - 1 - формил-2(диметиламипометилен) - гидразино - S - триазол - 4,3-6 -пиридазин, т. пл. 222-224°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - 2-(морфолинометил)-метилен - гидразинопиримидин, т. пл. 194-197°С;
3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (диметиламинометиленам.ино) - S - триазол - 4,3-а -лиридин, т. нл. 175-178°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (морфолинометилен) - амино - S - триазол - 4,3-6 - аиридазин, т. пл. 234-236°С;
N-3-(5-imTpo - 2 - фурил) - 6 - (З-триазол ,3-6 -лиридазинил) - N,N-дизтилацетамидин, т. пл. 146-.147°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - 1-(1-пирролидинил)-этилиде.н -амино-5-триазол - 4,3-6 -пиридазин, т. пл. 209-211 °С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - 1 - (морфолило)этилиден - амино - S - триазол - 4,3-6 -пиридазин, т. пл. 237-246°С;
3-(5-нитро-2 - фурил) - 6 - (пиперидкнометиленамино)-S-триазол - 4,3-6 - лиридазин, т. пл. 202-250°С;
3-(5-питро-2-фурил)-6 - метил - 7 - (и.ли 5-)-(диметиламинометилен) - амшю - S - триазол - 4,3-а - пиримидин, т. пл. 292-294°С;
3-(5-иитро-2-фур,ил)-6 - (1 - диметиламиноэтилиден) - гидразино - S - триазол - 4,3-6 пиридазин, т. пл. 269 270°С;
1-метил-2- 3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (S триазол- 4,3-6 - пиридазинил) - гидразонопирролидин, т. пл. 247-248°С;
(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (S - триазол 4,3-6 - лиридазинил) - гидразонопиперидин, т. лл. 236-238°С;
1-метил-2- 3-(5-нитро - 2 - фурил) - 5 - (1, 2,4 - тиадиазолин) - иминопирродидин, т. пл. 193-196°С;
3-(5-Н:Итро-2-фурил)-5- (1-диметиламиноэти лиден) - амино - 1,2,4 - тиадиазол, т. п.я. 168-170°С;
3-(5-Н:Итро-2-фурил) - 5 - (морфолинометилен ) - амино - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 204- 205°С;
4-(5-питро-2-фурил) - 2 - (диметиламинометилен) - аминотиазол, т. пл. 178-179°С;
1-метил-2- 4-(5-нитро-2-фурил) - 2 - тиазолил - аминопиперидкн, т. пл. 142-144°С;
3-(5-нитро-2-фурил) - 5 - (диаметиламииометилен) - амино - 1,2,4 - оксадиазол, т. пл. 208-210°С;
1-метил-2- 3-(5 - нитро - 2 - фурил) - 5 (1,2,4 - Тгиадиазолил)-гидразонопирролидин, т. лл. 200°С;
2-(5-1Нитро-2-фурил) - 4 - метил;Меркапто-6(диметиламинометилен) - амино - S - триазин, т. пл. 179-181°С;
5- (5-нитро-2-фурил) - 3 - (диметиламинометилен) - ам,и.но-5-триазол - 4,3-d - тиадиазол-{1,2,4), т. пл. 248-250°С;
5-(5-нитро-2-фурил) - 3 - (диметиламинометилен) - амино - S - триазол - 3,4-6 -тиазол, т. пл. 270-272°С;
1- метил-2- 6-(5 - нитро - 2 - фур.ил) - 3 (S - триазол - 3,4-Ь - 1,3, 4 - тиадиазолил)лминопирролидин, т. ;пл. 222-225°С;
2-(5-иитро-2-фурил) - 4 - (морфолинометилен) - гидразинопжримидан, т. пл. 229°С;
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - 1-(1-П(Ир,ролидин,ил)-эт;илиден - гидразинопиримидин, т. лл. 232-234°С;
2-(5-.БИтро-2-фурил) - 4 - (диметиламинометилан) - аминоБИримидин, т. пл. 194-197°С (из д.иоксана);
2-(5-1Нитро-2-фурил) - 4 - (диэтила,м,и.нометилен) - амииопиридин, т. пл. 135-138°С (из метанола);
2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - метил - 6 - (диметилами.нометилен)-гидразинопиримидин, т. пл. 218-222°С;
1-м-еТ|Ил-2- 2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - метил6-пиримидинил -гидразоно1пиперидин, т. пл. 170-172°С;
2-(5-|НИтро-2-фур,ил) - 4 - метил - 6-(диэтиламинометилен) - гидразинопири.мидин, т. ол. 209-211 °С;
2-(5-я.итро-2-фурил)-4-метил - б - 1-(морфолино) - этилиден - гидрази.ноплримидин, т. пл. 168-170°С;
2-(диметилам,инометилен) - амино - 4 - (5 нитро - 2 - фу,рил)-6 - этоксипЕримидин, т. пл. 171 - 73°С;
3-(5-н,итро-2-фурил) - 6 - (диметиламянометилен) - ами.нопирлдазин, т. шл. 222-224°С;
5-(диметилами.но,метилен)-ами НО-2-(5 - нитро-фурил - 2) - Пиримидин, т. пл. 209-212°С;
5-(1-диметилами:ноэтилиден) - амино - 2 (5 - нитрофурил - 2) - 1пиримиди н, т. пл. 173- 176°С;
5-(1-диэтиламиноэтилиден) - амино - 2 - (5,нитрофурил-2)-пирим идин, т. пл. 165-168°С;
5-(диэтилаМ|ИНО:М.етилен) - ам.ино - 2 - (5Н1Итрофурил-2) - пиримидин, т. пл. 153-156°С;
5-(м«рфол.инометиЛен)-а|М,ино - 2 - (5-«итрофур,ил-2) - )Пири-м.идин, т. пл. 216-218°С;
5-(1-морфолиноэтил.идвн) - амино - 2 - (5литрофурил - 2) - пиримидин, т. 1ПЛ. 207- 211°С;
1-метил-2- 2-(5-.н,итрофурил-2) - пиримидинил - 5 - им.ино;ПИрролиД|И н, т. пл. 197- 199°С;
1-метил-2- 2-(5-нитрофурил-2) - пир.имидинил - 5 - иминопилеридин, т. пл. 158-160°С;
6-(дим-етиламинометилен) - аМ|Ино - 2 - метил - 4 - (5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 207--210°С;
6-(диэт,иламинометиле н) - амино-2-метил-4(5 - нитрофурил - 2) - ииримиди.н, т. пл. 128- 130°С;
1-;мет,ил-2-(2-здетил-4) - 5 - иитрофурлл - 2 (лир«,миди1нил-6)-им,и«01миррол.идин, т. пл 215-220°С;
2-(димет,иламинометилен) - амино - 6-хлор4-(5-н.итрофурил-2)-пиримидин, т. пл. 204- 206°С;
6-меТ|Ил-2-(морфол.инометилен) - амино - 4 (5 - нитрофурил - 2) - лиримидин, т. пл. 199- 203°С;
6-(диметила1миномет,илен) - гидразин - 2 метил - 4 - (5 - нитрофурил-2)-пиримидин, т. пл. 180-181°С;
6-(1-диметиламиноэтилиден) - гидразин - 2.метил - 4 - (5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. ТТЛ. 182-184°С;
(диэтилам.иноэтилиден) - гидразин - 2метил - 4 - (5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 134-136°С;
б-(диэтиламинометилен) - гидразин - 2 - метил - 4 - (5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 168-170°С;
1- Метил-2-(2-метил-4) - 5 - нитрофурил - 2 (пиримидинил - 6) - гидразинопир.ролидин, т. пл. 188-190°С;
1-метил-2-(2-метил-4) - 5 - нитрофурил - 2 (пиримидинил - 6) - гидразонопиперидин, т. пл. 181 -183°С;
2-метил-6-(морфолинометилен) - гидразин 4 - (5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 186-191°С;
2-метил-6-(1-морфолиноэтилиден) - гидразин - 4 - (5 - нитрофурил - 2) - ниримидин, т. пл. 170-172°С;
5-метил-3-(мо,рфолинометилен) - амино - 7 (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол- 4,3-с -пиримидин, т. пл. 240-242°С;
1-метил-2- 5-метил-7-(5 - нитрофурил - 2) 4 - S - триазол - Г4,3-с - (тиримидинил) - 3 иминопирролидин, т. пл. 222-224°С;
2,8 - дилгетил - 5 - (диметиламинометилен)амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол 2,3-с -пиримидин, т. пл. 237-238°С;
2,8-диметил - 5 - (морфолинометилен) - амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол ,3-с - пиримидин, т-, пл. 258-260°С;
2,8-диметил - 5-(диэтиламинометилен)-амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол ,3-с - пиримидин,т. пл. 213°С;
1-метил - 2 - (2,8 - диметил - 7) - 5 - нитрофурил - 2 - (S-триазол),3-с - (пиримидинил-5) - иминониперидин, т. пл. 238-240°С;
1-иМетил-2-(2,8 - диметил - 7) - 5 - нитрофурил - 2 - (S - триазол) - 2,3-с - (пиримидинил-5) - аминопирролидин, т. нл. 244-246°С; 1-метил - 2 - (3,8 - диметил - 7) - 5 - нитрофурил - 2 - (S - триазол - 4,3-с - пиримидинил - 5) - иминопинеридин, т. пл. 258-260°С;
3,8-диметил - 5 - (диметиламинометилен) амино - 7 - (5 - нитрофурпл-2) - S - триазол ,3-с -пиримидин, т. пл.ЗОО-304°С;
3,8-диметил - 5 - (морфолинометилен) - амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол ,3-с -ппримидин, т.пл. 280-291°С; 3,8-диметил - 5 - (диэтиламинометилен) амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол 4,3-с -пиримидин, т. пл. 225°С;
6-(5-нитро-2-фурил) - 2 - (диметиламинометилен) - аминоимидазол - 2,1-Ь - 1,3,4 тиадиазол, т. пл. 257-258°С;
И
2-(5-.н,ит,ро-2-:фурил) - 4 - фурфуриламинометилен - гидраэинопир.имидин, т. ел. 174-176°С;
3-(диметилам,инометилен) - a.M.raio - 6 - (5нит.ро - 2 - фурил) - S - триазол - 4,3-/ - пиридазин, т. пл. 249-252°С;
Предмет и з о б р е т е н и я
Способ .получения производных 5-нитрофурана .или 5-нитротиофена общей формулы I
WL-N C--N-Tl.
(1)
где Het - ароматический остато.к, который .может быть замещен .н.изшим алкилом, ал.коксилом, алкилмеркаптогруппой или алкиламиногруппой, гало.идом, окси-, азидо- или циалгрушпой, .или пятичленное кольцо с двумя или тремя гетероатома.ми и с не менее чем одним атомом азота; щестичлбн.ное кольцо с 1-3 атомами азота или бицикличеокое соединение, в котором два указанных «ольца сконденсирова.ны так, что имеют один общий атом азота, при этО;М В связан с атомом углерода, .находящимся в а-положении к ато.му азота в кольце, а кравая часть молекулы присоединена к друго.му замещенному атому углерода части Het;
Y - ато.м кислорода или серы;
т 0,1;
X - атом водорода, низшая алкилыная или низшая ацильная rpyinina;
12
В - связь, при этом, если ,B может также быть визшлы-юй групной;
R - ато.м водорода или «.изшая алкил-, алкокси- ил.и ал.к,илме:р:каптогруппа; RI и R2 - кажд.ый означает атом .водорода или низшую алскил-, алкокси-, алкил.меркаПТО-, ОКСИ-, низшую оксиалкил-, низшую моноалкиламино-, или низшую диал.киламиногрунпу ил.и соответственно замещенный арил- илн араЛКильный остаток, .при этом два из остатков R, RI или R2 вместе с ато.мом азота могут образовывать также алифатическое пятиили шестичленное кольцо, которое может разрываться одним .или двумя гетероатомами, нанример кислородом, азотом или серой;
.или их солей, отличающийся тем, что соединения общей фо.рмулы II
о,кД /-В-1
/-D-Het-0)-13 c-0-K, Y(I
КR, Ш
где I, В, Het, Хит имеют указанные значения,
Rs - иизшая ал1кильная группа;
R4 - атом водорода или низ.шая алкильная груППа;
или его соль конденсируют с соединением общей формулы III
/R. HN( ,(III)
R.
Где Ri и R2 .имеют у.каза.нные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
