(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛЭТИЛАМИНА
Изобретение относится к способу получения производных фенипэтиламина обшей формулы :н-сн2-он R. - СН где R. - фент-ш, замещенный на один или два атома хлора, или их солей с неорганическими или органическими кислотами, обладающих фармакологическими свойствами. Предлагаемый способ получения указаН.- ных соединений основан на известной реак ции восстановления сложных эфкров органических кислот гидридами металлов и заключается в том, что соединения общей формулы ,где R - как указано выше; R- - низший алкил, обрабатывают подходящими для восстановления сложных эфиров в спирты реагентами, преимущественно комплексными гидридами металлов, наприк1ер боргидридом натрия. Восстановление обычно проводяпс в присутствии инертного органического растворителя, например диоксана или тетрагидрофурана, иногда в присутствии воды и/или низшего спирта, такого, как метанол или этанол, в интервале температур от -10 С до температуры кипения. Целевые продукты выделяют известными приемами в виде основания или соли, рацемата или оптически активного антипода. Пример 1. 195 г гидрохлорида ме- типового эфира 3,4-дихлорфенилаламина растворяют в 8ОО мл воды при О С, тфикапывают в раствор 70 г боргидрида натрия в 80О мл воды и диоксана при , перемешивают 1 час при 25 С, охлаждпкчдо 0°С, прибавляют по каплям 50О мл 4ii. соляной кислоты и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в этилацетате, прок ывают 0,5 н.едким нятром при рН 9, высушивают над сульфатом натрия, упаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из смеси метанол-вода и 2 амино-3(3,4-дихлорфенил)-пропаноп, т.пл. 4 45°С; т. 11 л. гидрохлорида 195°С. П р и м е р 2 . 2-.Амино-3-(4-хлорфени-т)-пропан&л, т.пл. 60°G, получают из гидрохлорида метилового эфира 4-хлорфенилаланина, как в примере 1. ПримерЗ.К раствору 33 г рацемического 2- мино-3-(3,4-днхлорфенШ1) -пропанола в 0,5 п метанола добавляют раствор 57 г (-)-ди-0,0-(п-толуол)-{| -винной кислоты в 1,5 л метанола, 45Омл воды и 250 мл метанола, выдерживают 48 час, отфильтровывают осадок, промывают его смесью 15О мл метанола и 30 мл воды, растворяют в 2,2 п горячего метанола, фильтруют и прибавляют 450 мл воды. Раствор немного концентрируют, охлаждают до О С и кристаллизуют соль (-)-2-амино-3(3,4-дихлорфенил)-.пропанола с (-),о -(и-толуол)- L - винной кислотой, 34,2 г которой растворяют в 20О мл воды Полученный раствор подщелачивают едк}гм нат ром до рН 11 и цважцы экстрагируют этила цетатом, промывают экстракты два раза водой и 3O,a-t5bJM раствором поваренной со- ли, упаривают , перекристаллизовывают оста щееся масло на смеси эфир-петролейный И получают (-)-2-амино-3-(3,4- дн- xjioi-fijeHujO-JHioaaHo;, т.пл, 77-79 .j - ,-i {с-1, дliмenlJl o)Maмид), )с )й1)1иийся после отцеления соли маточ- иь(й ристьор угшрньают и подучают соль () )2-амине-3-( .3,- -дихло х|)енип)-пропано- ла с (-)-пи-0,0-(ц-толуол)- L -винной кислотой, из которой выделяют (+)-2.-амино-3-.( 3,4-4 ихло{х})енил)-пропанол, т.пл. 7077«С; Мд +21,4° {с -1, диметнлформамид). Формула изобретения Способ получения производных фенилэтиламвна обшей формулы -СН -СН NH, СН„ -ОН где RI - фенил, замешенный на один или два атома хлора, или их солей с неорганическими ЕЛИ органическими кислотами, отличаюшийся тем, что, соединения обшей формулы СН - COOR где R - как указано выше; Rg - низший алкил, обрабатывают подходящими для восстановления сложных эф кров в спирты реагентами, преимущественно комплексными гидридами металлов, rt целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли, рацемата или оптически ак тивного антипода. Приоритет по признакам: 17.О2.71 при восстановлении соединений общей формулы - СН2комплексными гидридами металлов и выделении целрвых продуктов в виде соли с неорганическими или органическими кислотами. 21,12.71 при выделении целевых продуктов в виде оптически активных антиподов.
